El factor asociado a P300/CBP ( PCAF ), también conocido como K(lisina) acetiltransferasa 2B ( KAT2B ), es un gen humano y un coactivador transcripcional asociado con p53 .
Estructura
Varios dominios de PCAF pueden actuar de forma independiente o al unísono para permitir sus funciones. PCAF tiene dominios separados de acetiltransferasa y de ubiquitina ligasa E3, así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también posee sitios para su propia acetilación y ubiquitinación. [5]
Función
La CBP y la p300 son proteínas nucleares de gran tamaño que se unen a muchos factores específicos de secuencia que intervienen en el crecimiento y/o la diferenciación celular, entre ellos c-jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína codificada por el gen PCAF se asocia con p300/CBP. Tiene actividad de unión in vitro e in vivo con CBP y p300, y compite con E1A por los sitios de unión en p300/CBP. Tiene actividad de histona acetil transferasa con histonas centrales y partículas centrales de nucleosomas , lo que indica que esta proteína desempeña un papel directo en la regulación transcripcional. [6]
Regulación
La actividad de la acetiltransferasa y la localización celular de PCAF se regulan a través de la acetilación de PCAF en sí. PCAF puede ser autoacetilado (acetilado por sí mismo) o por p300 . La acetilación conduce a la migración al núcleo y mejora su actividad de acetiltransferasa. [7] PCAF interactúa con HDAC3 y es desacetilado por ella , lo que conduce a una reducción de la actividad de acetiltransferasa de PCAF y la localización citoplasmática. [8]
Interacciones de proteínas
El PCAF forma complejos con numerosas proteínas que guían su actividad. Por ejemplo, el PCAF es reclutado por ATF [9] para acetilar histonas y promover la transcripción de genes diana de ATF4.
Objetivos
Existen varios objetivos proteicos de la actividad de acetiltransferasa de PCAF, incluidos factores de transcripción como Fli1 , [10] p53 [11] y numerosos residuos de histonas. Hdm2 , una ubiquitina ligasa que se dirige a p53, también ha demostrado ser un objetivo de la actividad de ubiquitina ligasa de PCAF. [5]
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