Michael Levine (biólogo)
Biólogo estadounidense
Michael S. Levine
NacionalidadAmericano
Alma máterUniversidad de California, Berkeley ( BA )
Universidad de Yale ( PhD )
Conocido porHomeobox , Eve Stripe-2, biología del desarrollo de las ascidias
PremiosPremio NAS en Biología Molecular (1996)
Carrera científica
CamposBiología del desarrollo
InstitucionesUniversidad de Princeton
Universidad de California, Berkeley
Universidad de California, San Diego
Universidad de Columbia
Asesor de doctoradoAlan Garen
Estudiantes de doctoradoAlberto Erives
Notas
Miembro de la Academia Nacional de Ciencias (1998)

Michael Levine es un biólogo celular y de desarrollo estadounidense de la Universidad de Princeton , donde es director del Instituto Lewis-Sigler de Genómica Integrativa y profesor de Biología Molecular. [1] [2]

Levine ocupó anteriormente cargos en la Universidad de California, Berkeley , la Universidad de California, San Diego y la Universidad de Columbia . Es conocido por ser codescubridor de la homeobox en 1983 y por descubrir la organización de las regiones reguladoras de los genes del desarrollo. [3]

Biografía

Levine nació en West Hollywood y se crió en Los Ángeles . [3] Levine estudió biología como estudiante de pregrado en UC Berkeley , estudiando biología con Allan Wilson [3] y graduándose en 1976. [4] Continuó sus estudios de posgrado en Yale , donde estudió con Alan Garen y en 1981 recibió un doctorado en biofísica molecular y bioquímica . [4]

Levine se unió a la facultad de Princeton en 2015 y había sido profesor en UC Berkeley después de dejar UCSD en 1996. [5]

Descubrimientos

Descubrimiento de Homeobox

Levine realizó un posdoctorado con Walter Gehring en Suiza de 1982 a 1983. [6] Allí, codescubrió la homeobox con Ernst Hafen y su compañero posdoctoral William McGinnis : [7]

Después de enterarse de que el Ultrabithorax , un gen que especifica el desarrollo de las alas, mostraba un patrón localizado de expresión similar al de Antennapedia , decidieron revisar los artículos clásicos de Ed Lewis . En 1978, Lewis había propuesto que todos estos genes homeóticos (los que les dicen a los animales dónde poner un ala y dónde poner una pata, etc.) surgían de un gen ancestral común. Así que McGinnis desmembró el gen Antennapedia y, utilizando esos fragmentos como sondas, el trío identificó ocho genes, que resultaron ser los ocho genes homeóticos de las moscas. "Eso enfureció a mucha gente", dice Levine. "Los genes homeóticos eran los trofeos del genoma de la Drosophila . Y los conseguimos todos. Quiero decir, ¡los conseguimos todos!" Lejos de ser humildes, dice Levine, "pensamos: '¡Te pateamos el trasero bastante bien, no es así, nene!' Esos eran los tiempos". [3]

Descubrimiento de lavísperapotenciador de la raya 2

Levine regresó brevemente a UC Berkeley como becario postdoctoral [4] con Gerry Rubin . [8] Luego se unió a la facultad de la Universidad de Columbia , donde "lideró el descubrimiento de la organización modular de las regiones reguladoras de los genes del desarrollo". [9] Después de aislar el gen even-skipped ( eve ), el equipo de Levine determinó que cada una de las siete franjas era producida por potenciadores separados. [3] Con estudios adicionales descubrieron que tanto un conjunto de activadores como un conjunto de represores trabajaban juntos para dar forma a la expresión de eve en la segunda franja, y determinaron que los represores apagaban solo sus potenciadores de unión, dejando a otros potenciadores libres de represión. [3] Joseph Corbo dijo sobre el trabajo,

"Antes de los estudios de Levine sobre la franja 2 con saltos pares, no estaba claro cómo se generaban patrones espacialmente restringidos de expresión génica a partir de gradientes de morfógenos inicialmente amplios y crudos. Creo que los estudios sobre la franja 2 con saltos pares fueron los estudios definitorios que mostraron cómo un organismo puede interpretar esos gradientes y convertirlos en patrones específicos de expresión génica. Para mí, ese es el mayor logro de Mike". [3]

Descubrimientos en la ascidiaCiona

Después de obtener la titularidad en solo cuatro años en Columbia, [3] Levine se trasladó a la UCSD en 1991, [4] donde añadió la ascidia , Ciona intestinalis , a su repertorio. Aunque gran parte del trabajo de Levine, incluidos sus estudios de homeobox, se ha realizado en Drosophila [6] el equipo de Levine también es destacado en el trabajo con la ascidia , Ciona intestinalis , un invertebrado que facilita el estudio del desarrollo. [3] Por ejemplo, este trabajo incluyó conocimientos sobre los miodeterminantes clásicos [10] [11] [12] y la composición de la notocorda , el tejido definitorio del filo cordado . [13]

Premios

Relaciones profesionales

Levine cita como una influencia significativa a su instructor Fred Wilt (tomar su clase de biología del desarrollo "fue probablemente la experiencia más motivadora que tuve en términos de definir mis metas futuras"), [8] y cita a sus colegas científicos Eric Davidson , Peter Lawrence y Christiane Nusslein-Volhard como "mentores [y] amigos... a lo largo de los años". [8]

Al elegir convertirse en biólogo investigador, describió cierta presión familiar para convertirse en médico ("Al provenir de un entorno modesto, particularmente de una familia judía, la presión para convertirse en médico era intensa"), [3]

Su colega biólogo Sean Carroll dijo de Levine: "El trabajo de Mike ha hecho por el desarrollo animal lo que el trabajo sobre el operón lac y el fago lambda hizo por entender la regulación genética en organismos más simples... [Esos] dos grandes descubrimientos tuvieron una gran importancia conceptual para la biología del desarrollo y por extensión para la biología evolutiva ". [9]

Documentos destacados

  • McGinnis, W.; Levine, MS; Hafen, E.; Kuroiwa, A.; Gehring, WJ (1984). "Una secuencia de ADN conservada en genes homeóticos de los complejos Antennapedia y bithorax de Drosophila". Nature . 308 (5958): 428–33. Bibcode :1984Natur.308..428M. doi :10.1038/308428a0. PMID  6323992. S2CID  4235713.(el periódico homeobox )
  • Han, Kyuhyung; Levine, Michael S.; Manley, James L. (1989). "Activación sinérgica y represión de la transcripción por las proteínas homeobox de Drosophila". Cell . 56 (4): 573–83. doi :10.1016/0092-8674(89)90580-1. PMID  2563673. S2CID  41210570.
  • Small, S; Blair, A; Levine, M (1992). "Regulación de la franja 2 omitida en el embrión de Drosophila". The EMBO Journal . 11 (11): 4047–57. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05498.x. PMC  556915 . PMID  1327756.
  • Arora, K; Levine, MS; O'Connor, MB (1994). "El gen de tornillo codifica un miembro expresado de forma ubicua de la familia TGF-beta, necesario para la especificación del destino de las células dorsales en el embrión de Drosophila". Genes & Development . 8 (21): 2588–601. doi : 10.1101/gad.8.21.2588 . PMID  7958918.
  • Cai, Haini; Levine, Michael (1995). "Modulación de las interacciones potenciador-promotor por aisladores en el embrión de Drosophila ". Nature . 376 (6540): 533–6. Bibcode :1995Natur.376..533C. doi :10.1038/376533a0. PMID  7637789. S2CID  4267876.
  • Arnosti, DN; Barolo, S; Levine, M; Small, S (1996). "El potenciador Eve Stripe 2 emplea múltiples modos de sinergia transcripcional". Desarrollo . 122 (1): 205–14. doi :10.1242/dev.122.1.205. PMID  8565831.
  • Zhou, J; Barolo, S; Szymanski, P; Levine, M (1996). "El elemento Fab-7 del complejo bithorax atenúa las interacciones potenciador-promotor en el embrión de Drosophila". Genes & Development . 10 (24): 3195–201. doi : 10.1101/gad.10.24.3195 . PMID  8985187.
  • Nibu, Yutaka; Zhang, Hailan; Bajor, Ewa; Barolo, Scott; Small, Stephen; Levine, Michael (1998). "DCtBP media la represión transcripcional por Knirps, Krüppel y Snail en el embrión de Drosophila". The EMBO Journal . 17 (23): 7009–20. doi :10.1093/emboj/17.23.7009. PMC  1171049 . PMID  9843507.
  • Ohtsuki, S; Levine, M; Cai, HN (1998). "Diferentes promotores centrales poseen distintas actividades reguladoras en el embrión de Drosophila". Genes & Development . 12 (4): 547–56. doi :10.1101/gad.12.4.547. PMC  316525 . PMID  9472023.
  • Mannervik, M.; Nibu, Y; Zhang, H; Levine, M (1999). "Correguladores transcripcionales en el desarrollo". Science . 284 (5414): 606–9. Bibcode :1999Sci...284..606.. doi :10.1126/science.284.5414.606. PMID  10213677.
  • Markstein, Michele; Markstein, Peter; Markstein, Vicky; Levine, Michael S. (2002). "El análisis de todo el genoma de los sitios de unión dorsales agrupados identifica genes diana putativos en el embrión de Drosophila". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (2): 763–8. Bibcode :2002PNAS...99..763M. doi : 10.1073/pnas.012591199 . JSTOR  3057639. PMC  117379 . PMID  11752406.
  • Stathopoulos, Angelike; Levine, Michael (2002). "Redes de gradiente dorsal en el embrión de Drosophila". Biología del desarrollo . 246 (1): 57–67. doi : 10.1006/dbio.2002.0652 . PMID  12027434.
  • Zeitlinger, Julia; Stark, Alexander; Kellis, Manolis; Hong, Joung-Woo; Nechaev, Sergei; Adelman, Karen; Levine, Michael; Young, Richard A (2007). "Estancamiento de la ARN polimerasa en los genes de control del desarrollo en el embrión de Drosophila melanogaster". Nature Genetics . 39 (12): 1512–6. doi :10.1038/ng.2007.26. PMC  2824921 . PMID  17994019.


Notas

  1. ^ "Facultad de Biología Molecular Michael Levine".
  2. ^ "Historia de LSI".
  3. ^ abcdefghij Hopkin, Karen (1 de marzo de 2007). "Fire Fly". El científico . 21 (3): 58.
  4. ^ abcd Comunicado de prensa de la UCSD, 30 de abril de 1996.
  5. ^ ab Biografías de los ganadores de la medalla Wilbur Cross 2009, Universidad de Yale (última visita el 29 de julio de 2012) ("La medalla Wilbur Lucius Cross es un honor que otorga cada año la Asociación de Antiguos Alumnos de la Escuela de Posgrado a un pequeño número de ex alumnos destacados. La medalla reconoce logros distinguidos en becas, enseñanza, administración académica y servicio público, todas áreas en las que el legendario decano Cross se destacó").
  6. ^ ab "¿Qué tienes en común con una mosca?", Museo de la Ciencia, South Kensington, Reino Unido (última visita el 29 de julio de 2012).
  7. ^ McGinnis, W.; Levine, MS; Hafen, E.; Kuroiwa, A.; Gehring, WJ (1984). "Una secuencia de ADN conservada en genes homeóticos de los complejos Antennapedia y bithorax de Drosophila". Nature . 308 (5958): 428–33. Bibcode :1984Natur.308..428M. doi :10.1038/308428a0. PMID  6323992. S2CID  4235713.
  8. ^ abcd Mike Levine (Resumen), Current Biology , v.13, n.14, R545 (15 de julio de 2003).
  9. ^ de Sean B. Carroll , citado en Hopkin, Karen (1 de marzo de 2007). "Fire Fly". The Scientist . 21 (3): 58.
  10. ^ Erives, Albert; Levine, Michael (2001). " Cis- regulación de los genes del músculo de la cola de las ascidias por cis-sna". La biología de las ascidias . págs. 193-201. doi :10.1007/978-4-431-66982-1_30. ISBN 978-4-431-66984-5.
  11. ^ Erives, Albert; Levine, Michael (2000). "Caracterización de un gen T-box materno en Ciona intestinalis". Biología del desarrollo . 225 (1): 169–78. doi : 10.1006/dbio.2000.9815 . PMID  10964472.
  12. ^ Erives, Albert; Corbo, Joseph C.; Levine, Michael (1998). "Regulación específica de linaje del gen del caracol Ciona en el mesodermo y neuroectodermo embrionarios". Biología del desarrollo . 194 (2): 213–25. doi : 10.1006/dbio.1997.8810 . PMID  9501022.
  13. ^ Takahashi, H.; Hotta, K.; Erives, A.; Di Gregorio, A.; Zeller, RW; Levine, M.; Satoh, N. (1999). "Diferenciación de la notocorda en dirección descendente de la braquiuria en el embrión de ascidia". Genes & Development . 13 (12): 1519–23. doi :10.1101/gad.13.12.1519. PMC 316807 . PMID  10385620. 
  14. ^ "Michael Levine", Directorio del Programa de Becarios Searle. (Última visita el 29 de julio de 2012).
  15. ^ "90 científicos y economistas ganan premios de investigación Sloan", New York Times , 10 de marzo de 1985.
  16. ^ "Premio NAS en Biología Molecular" Archivado el 22 de julio de 2012 en Wayback Machine , Academia Nacional de Ciencias (otorgado por un descubrimiento notable reciente en biología molecular realizado por un científico joven de 45 años o menos).
  17. ^ "Michael S. Levine", Directorio de miembros de la Academia Nacional de Ciencias (última visita: 29 de julio de 2012).
  • Sitio web del laboratorio Levine
  • Resultados de la búsqueda del autor Levine M en PubMed .
Seminarios y Charlas
  • Serie de seminarios de Michael Levine: “Precisión transcripcional en el embrión de Drosophila”
Entrevistas (impresas y en vídeo)
  • Entrevista en vídeo con Levine, "Evolución: 'Grandes transformaciones'" ( WGBH 2001).
  • Entrevista a Levine en "What Darwin Never Knew", PBS Nova , 21 de diciembre de 2011
  • Entrevista en video con Levine realizada por Andrea Anderson, "La biología de los genomas (2008)", SciVee (8 de abril de 2009)
  • Levine, M (2003). "Mike Levine". Current Biology . 13 (14): R545. doi : 10.1016/S0960-9822(03)00466-4 . PMID  12867042. S2CID  3186289.
Perfiles
  • Hopkin, Karen (1 de marzo de 2007). "Fire Fly". El Científico . 21 (3): 58.
  • "25 años del descubrimiento del Homeodominio / Homeobox", Evo devo, HOX , 10 de mayo de 2008.
  • "Fly Guy". Science Matters . 1 (7). UC Berkeley. 21 de diciembre de 2004.
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