Interleucina 27

La interleucina 27 (IL-27) es un miembro de la familia de citocinas IL-12 . Es una citocina heterodímera codificada por dos genes distintos, el gen 3 inducido por el virus de Epstein-Barr (EBI3) y la IL-27p28. La IL-27 es expresada por las células presentadoras de antígenos e interactúa con un complejo receptor de superficie celular específico conocido como receptor de IL-27 (IL-27R). [1] [2] [3] [4] [5] Este receptor consta de dos proteínas, IL-27Rɑ y gp130. La IL-27 induce la diferenciación de las diversas poblaciones de células T en el sistema inmunológico y también regula positivamente la IL-10 .

Transducción de señales

Cuando la IL-27 se une al receptor de IL-27, se activan las vías de señalización, incluidas las vías JAK-STAT y p38 MAPK. [6] [2] Hay dos tipos de respuestas, proinflamatorias y antiinflamatorias, que involucran diferentes tipos de células, como macrófagos , células dendríticas , células T y células B. [3] La respuesta que se activa depende en gran medida del entorno externo de IL-27. [ 1] [2] [3]

Diferenciación de células T

Existen muchos subconjuntos diferentes de células T, como las células Th1, Th2, Th17, Tr1 y Treg ; IL-27 está muy involucrada en la diferenciación a través de la inducción o supresión de cada subconjunto de células T. [1] [2] [4] [5] Las células Th1, que expresan IFNγ , son generadas por IL-27 a través de la dimerización de STAT1 y la localización nuclear que posteriormente conduce a la expresión de T-bet y genes Th1 característicos. Las células Th2, que expresan IL-4 , son inhibidas por IL-27 a través del factor de transcripción GATA-3 . Las células Th17, que expresan IL-17, IL-22 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y la expresión del factor de transcripción RORγt. Las células Tr1, que expresan IL-10, son inducidas por IL-27 a través del factor de transcripción c-Maf. Las células Treg son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y STAT3. [2] [4] [5]

Producción de IL-10

La IL-10 actúa de manera antiinflamatoria al suprimir las respuestas inflamatorias. [7] Una forma en que la IL-27 puede tener una respuesta antiinflamatoria es a través de la expresión de IL-10. Se ha descubierto que la IL-27 está involucrada en la producción de IL-10 al estimular los diversos subconjuntos de células T, especialmente las células Tr1. También están involucrados los factores de transcripción STAT1 y STAT3 que se unen específicamente a las subunidades del receptor, IL-27ɑ y la glicoproteína. La IL-27 es capaz de activar la señalización de STAT3, lo que finalmente conduce a un aumento de la secreción de IL-10 de las células Treg. [1]

Referencias

  1. ^ abcd Yoshida H, Hunter CA (abril de 2015). "La inmunobiología de la interleucina-27". Revisión anual de inmunología . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . PMID  25861977.
  2. ^ abcde Meka RR, Venkatesha SH, Dudics S, Acharya B, Moudgil KD (diciembre de 2015). "Modulación de la autoinmunidad inducida por IL-27 y su potencial terapéutico". Autoimmunity Reviews . 14 (12): 1131–1141. doi :10.1016/j.autrev.2015.08.001. PMC 4628569 . PMID  26253381. 
  3. ^ abc Yoshimoto T, Chiba Y, Furusawa J, Xu M, Tsunoda R, Higuchi K, Mizoguchi I (septiembre de 2015). "Potencial aplicación clínica de la interleucina-27 como agente antitumoral". Cancer Science . 106 (9): 1103–10. doi :10.1111/cas.12731. PMC 4582978 . PMID  26132605. 
  4. ^ abc Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K (enero de 2015). "Interleucina-27 en la inmunidad de las células T". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 16 (2): 2851–63. doi : 10.3390/ijms16022851 . PMC 4346869 . PMID  25633106. 
  5. ^ abc Aparicio-Siegmund S, Garbers C (octubre de 2015). "La biología de la interleucina-27 revela funciones proinflamatorias y antiinflamatorias únicas en la inmunidad". Cytokine & Growth Factor Reviews . 26 (5): 579–86. doi :10.1016/j.cytogfr.2015.07.008. PMID  26195434.
  6. ^ Sharma G, Dutta RK, Khan MA, Ishaq M, Sharma K, Malhotra H, Majumdar S (octubre de 2014). "IL-27 inhibe la autofagia inducida por IFN-γ mediante la inducción concomitante de la cascada JAK/PI3 K/Akt/mTOR y la regulación positiva de Mcl-1 en macrófagos infectados con Mycobacterium tuberculosis H37Rv". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 55 : 335–47. doi :10.1016/j.biocel.2014.08.022. PMID  25194337.
  7. ^ Iyer SS, Cheng G (1 de enero de 2012). "El papel de la regulación transcripcional de la interleucina 10 en la inflamación y la enfermedad autoinmune". Critical Reviews in Immunology . 32 (1): 23–63. doi :10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30. PMC 3410706 . PMID  22428854. 
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