Francia
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
Francia
Estructuras disponibles
APBúsqueda de UniProt Humano: PDBe RCSB
Identificadores
AliasFANCE , FACE, FAE, grupo de complementación de anemia de Fanconi E, grupo de complementación de FA E
Identificaciones externasOMIM : 613976; MGI : 1920025; HomoloGene : 11066; GeneCards : FANCE; OMA :FANCE - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

2178

72775

Conjunto

ENSG00000112039

ENSMUSG00000007570

Protección unificada

Q9HB96

n / A

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_021922

NM_001163819
NM_001163820
NM_028348

RefSeq (proteína)

NP_068741

n / A

Ubicación (UCSC)Crónica 6: 35.45 – 35.47 MbCrónicas 17: 28.53 – 28.55 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína del grupo de complementación E de la anemia de Fanconi es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FANCE . [5] [6] [7] El grupo de complementación de la anemia de Fanconi (FANC) actualmente incluye FANCA , FANCB , FANCC , FANCD1 (también llamado BRCA2), FANCD2 , FANCE, FANCF , FANCG y FANCL . La anemia de Fanconi es un trastorno recesivo genéticamente heterogéneo que se caracteriza por inestabilidad citogenética, hipersensibilidad a los agentes de reticulación del ADN, aumento de la rotura cromosómica y reparación defectuosa del ADN. Los miembros del grupo de complementación de la anemia de Fanconi no comparten similitud de secuencia; están relacionados por su ensamblaje en un complejo de proteína nuclear común. Este gen codifica la proteína para el grupo de complementación E. [7]

Un complejo nuclear que contiene la proteína FANCE (así como FANCC , FANCF y FANCG ) es esencial para la activación de la proteína FANCD2 a la isoforma monoubiquitinada . [8] En células normales, no mutantes, FANCD2 se monoubiquitina en respuesta al daño del ADN. FANCE junto con FANCC actúa como el adaptador de sustrato para esta reacción [9] La proteína FANCD2 activada se co-localiza con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos . La proteína FANCD2 activada puede funcionar antes del inicio de la recombinación meiótica , tal vez para preparar los cromosomas para las sinapsis, o para regular eventos de recombinación posteriores. [8]

Expresión genética

Se afirma que FANCE se ha expresado en 151 órganos y que el nivel más alto se encuentra en las gónadas femeninas. [10]

Localización cromosómica

La ubicación del gen está en 6p21.31, donde p es el brazo corto del cromosoma 6 en la posición 21.31 [11]

La ubicación a nivel molecular está en los pares de bases 35.452.339 a 35.467.106 en el cromosoma 6 (Homo sapiens Annotation Release 109, GRCh38.p12) [11]

Características de las proteínas

El complejo principal de FA contiene un complejo nuclear de múltiples subunidades compuesto principalmente por 8 proteínas FA. [12] Esto agrega una sola cadena de ubiquitina al FANCD2 luego de un daño en el ADN o una presión duplicativa. [13]

Para la recolección de FANCC, FANCE es importante en el núcleo y la reunión del complejo central. Algunas características de FANCE son que puede establecerse con FANCD2 ubiquitinado , BRCA2 y focos nucleares construidos. Además, es el único miembro que muestra unión directa con FANCD2 y proporciona los enlaces necesarios entre el complejo central FA y FANCD2. [14]

La estructura de FANCE tiene un epítopo en su superficie que se considera importante para su unión con FANCD2. La existencia de un motivo helicoidal recurrente no quedó clara cuando se realizó el análisis de aminoácidos.

Estructura de la proteína

Consta de 13 hélices α, 1 hélice 3 10 y ninguna hebra β. Tiene forma alargada, no globular y un tamaño de 70 Å. Ancho de 30 Å y espesor de 20 Å. La proteína se pliega continuamente de manera dextrógira desde el extremo N al C. Su identificación es fácil debido a sus hélices al final del extremo C. [14]

Función

Restaura los enlaces cruzados del ADN y es necesario para la acumulación nuclear de FANCC, proporcionando un puente crítico entre el complejo FA y FANCD2. [15]

Los ratones deficientes en FANCE presentan un número reducido de ovocitos y una interrupción de la profase I de la meiosis [16], lo que indica que FANCE tiene un papel esencial en la meiosis.

Aplicaciones

  • FANCE tiene su aplicación en Western Blot e IHC-P (inmunohistoquímica) donde el peso molecular previsto fue de 58 kDa en Western blot y la recuperación de antígeno con tampón de citrato pH 6 se realizó antes del inicio de IHC-P. [15]
  • FANCE también se utiliza en el mapeo genético , en este caso en el mapeo de homocigosidad , donde se fusiona con 3 células de ADN que ayudarán a calcular la sensibilidad a los compuestos de Mitomicina C, un agente de reticulación del ADN (Sigma). También se examina el uso de marcadores microsatélites D6S422 y D6S1610, [17] para la vinculación. A partir de esto, se localiza una región cromosómica en el cromosoma 6p para FANCE. [17]
  • La inmunotransferencia mostró que los mutantes FANCE-L348M y FANCE-E263K mostraron una división en la membrana nuclear de FA-E EUFA409 LCL, lo que indica que, independientemente de que FANCE tenga señales de localización nuclear putativas, [18] se limita principalmente al núcleo. [19]

Interacciones

Se ha demostrado que FANCE interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000112039 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000007570 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Joenje H, Lo ten Foe JR, Oostra AB, van Berkel CG, Rooimans MA, Schroeder-Kurth T, Wegner RD, Gille JJ, Buchwald M, Arwert F (septiembre de 1995). "Clasificación de pacientes con anemia de Fanconi mediante análisis de complementación: evidencia de un quinto subtipo genético". Sangre . 86 (6): 2156–60. doi : 10.1182/blood.V86.6.2156.bloodjournal8662156 . PMID  7662964.
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  7. ^ ab "Entrez Gene: FANCE Anemia de Fanconi, grupo de complementación E".
  8. ^ ab García-Higuera I, Taniguchi T, Ganesan S, Meyn MS, Timmers C, Hejna J, Grompe M, D'Andrea AD (febrero de 2001). "Interacción de las proteínas de la anemia de Fanconi y BRCA1 en una vía común". Célula molecular . 7 (2): 249–62. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00173-3 . PMID  11239454.
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  13. ^ García-Higuera I, Taniguchi T, Ganesan S, Meyn MS, Timmers C, Hejna J, Grompe M, D'Andrea AD (febrero de 2001). "Interacción de las proteínas de la anemia de Fanconi y BRCA1 en una vía común". Célula molecular . 7 (2): 249–62. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00173-3 . PMID  11239454.
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Lectura adicional

  • Wegner RD, Henrichs I, Joenje H, Schroeder-Kurth T (diciembre de 1996). "Complementación del grupo E de anemia de Fanconi: datos clínicos y citogenéticos del primer paciente". Clinical Genetics . 50 (6): 479–82. doi :10.1111/j.1399-0004.1996.tb02716.x. PMID  9147877. S2CID  23242981.
  • Joenje H, Oostra AB, Wijker M, di Summa FM, van Berkel CG, Rooimans MA, Ebell W, van Weel M, Pronk JC, Buchwald M, Arwert F (octubre de 1997). "Evidencia de al menos ocho genes de la anemia de Fanconi". Revista Estadounidense de Genética Humana . 61 (4): 940–4. doi :10.1086/514881. PMC  1715980 . PMID  9382107.
  • Waisfisz Q, Saar K, Morgan NV, Altay C, Leegwater PA, de Winter JP, Komatsu K, Evans GR, Wegner RD, Reis A, Joenje H, Arwert F, Mathew CG, Pronk JC, Digweed M (mayo de 1999). "El gen del grupo E de la anemia de Fanconi, FANCE, se asigna al cromosoma 6p". Revista Estadounidense de Genética Humana . 64 (5): 1400–5. doi :10.1086/302385. PMC  1377877 . PMID  10205272.
  • Medhurst AL, Huber PA, Waisfisz Q, de Winter JP, Mathew CG (febrero de 2001). "Las interacciones directas de las cinco proteínas conocidas de la anemia de Fanconi sugieren una vía funcional común". Human Molecular Genetics . 10 (4): 423–9. doi : 10.1093/hmg/10.4.423 . PMID  11157805.
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  • Meetei AR, Levitus M, Xue Y, Medhurst AL, Zwaan M, Ling C, Rooimans MA, Bier P, Hoatlin M, Pals G, de Winter JP, Wang W, Joenje H (noviembre de 2004). "Herencia ligada al cromosoma X del grupo de complementación de la anemia de Fanconi B". Genética de la Naturaleza . 36 (11): 1219–24. doi : 10.1038/ng1458 . PMID  15502827.
  • Meetei AR, Medhurst AL, Ling C, Xue Y, Singh TR, Bier P, Steltenpool J, Stone S, Dokal I, Mathew CG, Hoatlin M, Joenje H, de Winter JP, Wang W (septiembre de 2005). "Un ortólogo humano de la proteína de reparación del ADN arqueal Hef es defectuoso en el grupo de complementación M de la anemia de Fanconi". Nature Genetics . 37 (9): 958–63. doi :10.1038/ng1626. PMC  2704909 . PMID  16116422.
  • Gordon SM, Alon N, Buchwald M (octubre de 2005). "FANCC, FANCE y FANCD2 forman un complejo ternario esencial para la integridad de la vía de respuesta al daño del ADN en la anemia de Fanconi". The Journal of Biological Chemistry . 280 (43): 36118–25. doi : 10.1074/jbc.M507758200 . PMID  16127171.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9HB96 (proteína del grupo E de la anemia de Fanconi) en PDBe-KB .
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