Receptores de activina tipo 2
| receptor de activina A, tipo IIA | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | ACVR2A | ||||||
| Símbolos alternativos | ACVR2 | ||||||
| Gen NCBI | 92 | ||||||
| HGNC | 173 | ||||||
| OMI | 102581 | ||||||
| Secuencia de referencia | NM_001616 | ||||||
| Protección unificada | P27037 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 2 q22.2-23.3 | ||||||
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| receptor de activina A, tipo IIB | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||
| Símbolo | ACVR2B | ||||||
| Gen NCBI | 93 | ||||||
| HGNC | 174 | ||||||
| OMI | 602730 | ||||||
| Secuencia de referencia | NM_001106 | ||||||
| Protección unificada | Q13705 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Cap. 3 pág. 22 | ||||||
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Los receptores de activina tipo 2 pertenecen a una familia más grande de receptores TGF-beta y modulan las señales de los ligandos del factor de crecimiento transformante beta . Estos receptores están involucrados en una serie de procesos fisiológicos , incluidos el crecimiento , la diferenciación celular , la homeostasis , la osteogénesis , la apoptosis y muchas otras funciones. Hay dos receptores de activina tipo 2: ACVR2A y ACVR2B .
A pesar de la gran cantidad de procesos que regulan estos ligandos, todos ellos operan esencialmente a través de la misma vía : un ligando se une a un receptor de tipo 2, que recluta y transfosforila un receptor de tipo I. El receptor de tipo I recluta un SMAD regulado por receptor (R-SMAD) al que fosforila. El RSMAD luego se transloca al núcleo donde funciona como un factor de transcripción .
Función
Varios ligandos que envían señales a través de los receptores de activina tipo 2 regulan el crecimiento muscular . [1] La miostatina , un miembro de la superfamilia TGF-beta, es un regulador negativo del crecimiento muscular. [1] La miostatina se une a ACVR2B y, en menor medida, a ACVR2A. En ratones que eran mutantes ACVR2A −/− ( nulo ) hubo un aumento en los cuatro grupos musculares estudiados ( músculos pectoral , tríceps , cuádriceps y gastrocnemio / plantar ). [1] Dos de estos grupos musculares (pectoral y tríceps) aumentaron en mutantes ACVR2B −/− (nulo). [1]
La activina desempeña un papel importante en la reproducción. Los receptores ACVR2 están presentes en el testículo durante el desarrollo testicular. [2] Se descubrió que ACR2A y ACVR2B se localizan principalmente en los gonocitos , así como en las células de Sertoli . [2] Estas células responden a la señalización de activina B tanto autocrina como paracrina, que controla su proliferación. [2] Las células del epidídimo también tienen receptores ACVR2A presentes. Se descubrió que los receptores ACVR2B se localizan en la rete testis. [2]
Importancia clínica
El gen ACVR2 a menudo se encuentra inactivado en el cáncer de próstata y en tumores con inestabilidad de microsatélites . [3]
En un laboratorio, se ha demostrado que las mutaciones truncadas en el gen ACVR2 provocan una reducción significativa de la señalización celular mediada por activina. En el 58,1 % de los cánceres colorrectales con microsatélites inestables (MSI-H), se ha encontrado que el gen ACVR2A está mutado. También desempeña un papel en los cánceres colorrectales sin MSI-H. [4]
Inhibidores
- Inhibidor de la miostatina Stamulumab (MYO-029) [5]
Referencias
- ^ abcd Lee SJ, Reed LA, Davies MV, Girgenrath S, Goad ME, Tomkinson KN, Wright JF, Barker C, Ehrmantraut G, Holmstrom J, Trowell B, Gertz B, Jiang MS, Sebald SM, Matzuk M, Li E, Liang LF, Quattlebaum E, Stotish RL, Wolfman NM (diciembre de 2005). "Regulación del crecimiento muscular mediante la señalización de múltiples ligandos a través de receptores de activina tipo II". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 102 (50): 18117–22. Código Bibliográfico :2005PNAS..10218117L. doi : 10.1073/pnas.0505996102 . PMC 1306793 . PMID 16330774.
- ^ abcd Anderson RA, Cambray N, Hartley PS, McNeilly AS (junio de 2002). "Expresión y localización de la inhibina alfa, inhibina/activina betaA y betaB y los receptores de activina tipo II e inhibina beta-glicano en el testículo humano en desarrollo". Reproducción . 123 (6): 779–88. doi : 10.1530/rep.0.1230779 . PMID 12052232.
- ^ Rossi MR, Ionov Y, Bakin AV, Cowell JK (diciembre de 2005). "Truncar mutaciones en el gen ACVR2 atenúa la señalización de activina en células de cáncer de próstata". Cancer Genet. Cytogenet . 163 (2): 123–9. doi :10.1016/j.cancergencyto.2005.05.007. PMID 16337854.
- ^ Olaru A, Mori Y, Yin J, Wang S, Kimos MC, Perry K, Xu Y, Sato F, Selaru FM, Deacu E, Sterian A, Shibata D, Abraham JM, Meltzer SJ (diciembre de 2003). "Pérdida de heterocigosidad y análisis mutacionales del locus del gen ACTRII en tumores colorrectales humanos". Lab. Invest . 83 (12): 1867–71. doi : 10.1097/01.LAB.0000106723.75567.72 . PMID 14691305.
- ^ Un nuevo bloqueador de miostatina hace que los músculos de los ratones sean un 60 por ciento más grandes Archivado el 27 de septiembre de 2007 en Wayback Machine , MDA Research News, 6 de enero de 2006
