La proteína 26A asociada a la clasificación de proteínas vacuolares es una proteína que en los humanos está codificada por el gen VPS26A . [5] [6] [7]
Este gen pertenece a un grupo de genes de clasificación de proteínas vacuolares (VPS). La proteína codificada es un componente de un gran complejo multimérico, denominado complejo retrómero , que participa en el transporte retrógrado de proteínas desde los endosomas hasta la red trans-Golgi . La estrecha similitud estructural entre las proteínas de levadura y humanas que forman este complejo sugiere una similitud en la función. Los estudios de expresión en células de levadura y mamíferos indican que esta proteína interactúa directamente con VPS35 , que sirve como núcleo del complejo retrómero. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [7]
Vps26 es una subunidad de 38 kDa que tiene una estructura de dos lóbulos con un núcleo polar que se asemeja a la familia arrestina de adaptadores de tráfico. [8] [9] Este pliegue consta de dos subdominios β-sándwich relacionados con una topología de dominio de fibronectina tipo III . Los dos dominios están unidos entre sí por un enlazador flexible y están estrechamente asociados por un núcleo polar inusual. Las arrestinas son proteínas reguladoras conocidas por conectar receptores acoplados a proteína G (GPCR) a clatrina durante la endocitosis. Desempeñan muchos papeles críticos en la señalización celular y el tráfico de membrana. [10] Tanto Vps26 como las arrestinas están compuestas por dos dominios de lámina β estructuralmente relacionados que forman extensas interfaces entre sí, utilizando contactos polares y electrostáticos para crear interacciones entre dominios para la unión del ligando. Sin embargo, existen diferencias estructurales significativas entre Vps26 y las arrestinas. La proteína Vps26 tiene colas C-terminales extendidas que no contienen secuencias de unión a clatrina o AP2 identificables y, por lo tanto, no puede formar contactos intramoleculares estables con clatrina y AP2, lo que se ha observado para las arrestinas. Además, Vps26 no tiene secuencias similares a las arrestinas para interacciones de GPCR y fosfolípidos . [11]
Parálogo Vps26B
Diferencias estructurales entre Vps26A y Vps26B
En la levadura, solo hay una especie de Vps26, mientras que hay dos parálogos de Vps26 (Vps26A y Vps26B) en los mamíferos. [12]
La cristalografía de rayos X reveló que las estructuras de Vps26A y Vps26B comparten una estructura de sándwich β bilobal similar y poseen una homología de secuencia del 70%. [8] Sin embargo, estos dos parálogos difieren claramente en el parche de superficie dentro del dominio N-terminal , la región del ápice donde se encuentran los dominios N-terminal y C-terminal y la cola C-terminal desordenada. Vps26B contiene varios residuos putativos de fosforilación de serina dentro de esta cola desordenada, que puede representar un mecanismo potencial para modular la diferencia entre Vps26A y Vps26B. Un estudio reciente realizado por Bugarcic et al. señaló que esta cola desordenada en la región C-terminal de Vps26B es uno de los factores subyacentes que contribuyen a la falla del retrómero que contiene Vps26B para asociarse con CI- M6PR , lo que en última instancia conduce a la degradación de CI-M6PR, acompañada de una mayor secreción de catepsina D. [13]
Referencias
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Lectura adicional
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