Virus B

Especies de virus
Alfaherpesvirus macaco tipo 1
Propagación del virus B en células murinas a lo largo del tiempo a las 24 y 48 horas posteriores a la infección (PI)
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Duplodnaviria
Reino:Virus de Heunggong
Filo:Peploviricota
Clase:Hervivircetes
Orden:Virus del herpes
Familia:Ortoherpesvirus
Género:Virus simple
Especies:
Alfaherpesvirus macaco tipo 1
Sinónimos
  • Herpesvirus cercopithecino tipo 1 [1]
  • Virus del herpes B [2]
  • Herpesvirus macaco tipo 1 [3]

El virus B ( alphaherpesvirus 1 de los macacos ; McHV-1; anteriormente herpesvirus 1 de los macacos , [3] herpesvirus 1 de los cercopithecines , [1] CHV-1 [4] ), Herpesvirus simiae o virus del herpes B [2] es el virus Simplex que infecta a los macacos . El virus B es muy similar al HSV-1 y, como tal, este virus neurotrópico no se encuentra en la sangre.

En el huésped natural, el virus presenta una patogenia similar a la del herpes labial en los seres humanos. Se han producido varias infecciones accidentales y muertes de investigadores que trabajaban con monos rhesus ( macaco rhesus ). Cuando los seres humanos se infectan zoonóticamente con el virus B, pueden presentar una encefalitis grave , que da lugar a una disfunción neurológica permanente o la muerte. La gravedad de la enfermedad aumenta en los pacientes no tratados, con una tasa de letalidad de aproximadamente el 80%. El diagnóstico temprano y el tratamiento posterior son cruciales para la supervivencia humana de la infección.

Es necesario utilizar equipo de protección personal cuando se trabaja con macacos, especialmente con animales que han dado positivo en la prueba del virus. Las mordeduras, los arañazos y la exposición a las membranas mucosas , incluido el ojo, han provocado infecciones si no se limpian de inmediato.

Historia

Los monos Rhesus son huéspedes naturales del virus B y en ocasiones han causado infecciones fatales en investigadores.

El alfaherpesvirus macaco 1 se identificó por primera vez en 1932 tras la muerte de William Brebner, un joven médico que fue mordido por un mono rhesus mientras realizaba una investigación sobre la polio . [5] Se había curado de la mordedura, pero más tarde desarrolló una enfermedad febril , [6] que resultó en eritema localizado , linfangitis , linfadenitis y, finalmente, mielitis transversa . Los tejidos neurológicos obtenidos durante la autopsia revelaron la presencia de un agente ultrafiltrable que parecía similar al HSV-1 . [7] Este aislado se denominó originalmente "virus W". [5]

Un año después de la muerte de Brebner, Albert Sabin identificó un nuevo virus a partir de las mismas muestras, [8] al que más tarde denominó virus B. [9] Sabin describió además la letalidad del alfaherpesvirus 1 de Macacine al demostrar que la infectividad era independiente de la vía de inoculación. [8] Además, se observó que el alfaherpesvirus 1 de Macacine inducía respuestas inmunológicas similares al HSV-1 [10] y compartía similitudes con el HVP -2 y el herpesvirus de Langur, otros dos alfaherpesvirus de primates no humanos. [10] [11] [12] [13] [14] [15]

En 1959, el alfaherpesvirus de la macacina 1 fue identificado como el agente causal en 17 casos humanos, 12 de los cuales resultaron en muerte. [16] [17] [18] En 2002 se habían identificado aproximadamente 50 casos, aunque solo 26 estaban bien documentados. En las últimas décadas se han logrado mejoras en el manejo de los casos humanos. Entre 1987 y 2004, la tasa de mortalidad disminuyó, en gran parte debido a la incorporación de nuevas formas de tratamiento y a la mejora del diagnóstico. Ha habido un total de cinco muertes relacionadas con el alfaherpesvirus de la macacina 1 en este período. [19]

En 1997, la investigadora Elizabeth Griffin recibió una salpicadura en el ojo provocada por un mono rhesus infectado mientras trabajaba en el Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes y posteriormente murió. [20] [21] En 2019, un investigador que trabajaba con monos en una empresa farmacéutica japonesa se infectó y enfermó gravemente. [22] En 2021, un veterinario en China se infectó mientras realizaba dos disecciones en monos rhesus y posteriormente murió. [23]

Virología

Estructura

El alfaherpesvirus macacino 1 tiene un diámetro de aproximadamente 200 nm y una estructura casi idéntica a la del HSV1 y HSV2 . Tiene una cápside icosaédrica (T=16) que consta de 150 hexones y 12 pentones formados a partir de 6 proteínas. La envoltura está suelta alrededor de la cápside viral y contiene al menos 10 glicoproteínas críticas para la adsorción y penetración en las células huésped. El tegumento , que contiene al menos 14 proteínas, se encuentra entre la cápside y la envoltura. Las proteínas del tegumento están involucradas en el metabolismo de los ácidos nucleicos , la síntesis de ADN y el procesamiento de proteínas . Las proteínas del tegumento son la timidina quinasa , la timidilato sintetasa , la dUTPasa , la ribonucleótido reductasa , la ADN polimerasa , la ADN helicasa , la ADN primasa y las proteínas quinasas . [24] [25]

Genoma

El genoma del virus B fue secuenciado completamente en 2003 a partir de un aislado encontrado en un macaco rhesus . [26] Como todos los virus del herpes, el genoma del virus B contiene ADN bicatenario y tiene una longitud de aproximadamente 157 kbp . Dos regiones únicas (UL y US) están flanqueadas por un par de repeticiones invertidas, dos de las cuales se encuentran en los extremos, y las otras dos ubicadas internamente. Esta disposición, que es idéntica en naturaleza a HSV, da como resultado cuatro isómeros orientados a la secuencia. Los nucleótidos de citosina y guanina representan el 75% de la secuencia.

Los análisis de secuencias sugieren que el virus B y los tipos 1 y 2 del VHS probablemente divergieron de un ancestro común durante la evolución de estos patógenos. Cada glicoproteína codificada por genes , incluyendo gB, gC, gD, gE y gG, tiene aproximadamente un 50% de homología con el VHS, con una predilección ligeramente mayor hacia el VHS-2 sobre el VHS-1. [26] Además, las secuencias de glicoproteínas han demostrado que todos los residuos de cisteína están conservados, al igual que la mayoría de los sitios de glicosilación . Una diferencia clave entre el virus B y los VHS es que el virus B no tiene un homólogo del gen γ 1 34.5 del VHS, que codifica un factor de neurovirulencia. [26] Esto indica que el virus B tiene mecanismos diferentes de los del VHS para replicarse dentro de las células nerviosas , lo que podría explicar los efectos drásticamente diferentes de estos virus en los humanos.

Infección

En el huésped natural, el virus exhibe una patogénesis similar a la del herpes labial en humanos. [27]

Humanos

La infección por el virus B en humanos es extremadamente rara. Las personas suelen infectarse con el virus B si son mordidas o arañadas por un mono macaco infectado, o si tienen contacto con los ojos, la nariz o la boca del mono. Solo se ha documentado un caso de una persona infectada que transmitió el virus B a otra persona. [28] Viajar a una zona donde se sabe que los macacos son portadores del virus e interactuar en estrecho contacto en zonas como templos plantea un riesgo de exposición. Sin embargo, incluso en zonas endémicas, los casos humanos son raros. No se han conocido casos de alfaherpesvirus 1 de los macacos en viajeros. [19]

Cuando los humanos se infectan zoonóticamente con el virus B, pueden desarrollar encefalitis , lo que provoca disfunción neurológica permanente o la muerte. La gravedad de la enfermedad aumenta en los pacientes no tratados. En 2014, la tasa de letalidad era de aproximadamente el 80 %. [27]

Hasta 2020, se han documentado 50 casos de infección humana por el virus B desde la identificación del virus en 1932, 21 de los cuales provocaron la muerte. [29] Al menos 20 de los pacientes desarrollaron algún grado de encefalitis . [30] [31]

El virus B es el único herpesvirus de los monos del Viejo Mundo identificado que muestra una patogenicidad grave en los seres humanos. [ cita requerida ]

Prevención

Es necesario utilizar equipo de protección personal cuando se trabaja con macacos, especialmente con animales que han dado positivo en la prueba del virus. Las mordeduras, los arañazos y la exposición a las membranas mucosas , incluido el ojo, han provocado infecciones si no se limpian de inmediato. [32] [23] [22] [21]

Tratamiento

El diagnóstico temprano y el tratamiento posterior son cruciales para la supervivencia humana de la infección. En caso de una posible infección, se deben enviar muestras tanto del ser humano como, cuando sea posible, del macaco para realizar pruebas de diagnóstico del virus B. [33]

El aciclovir ha prevenido la progresión de la enfermedad en algunos pacientes y puede salvarles la vida, aunque se cree que es sólo una décima parte de eficaz contra el virus B que contra el HSV1. [34] El tratamiento rápido es esencial para prevenir el deterioro neurológico permanente. [35]

Referencias

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