El virus de la influenza A (IAV) es la única especie del género Alphainfluenzavirus de la familia de virus Orthomyxoviridae . [1] Es un patógeno con cepas que infectan a las aves y algunos mamíferos , además de causar gripe estacional en humanos. [2] Los mamíferos en los que circulan diferentes cepas de IAV con transmisión sostenida son los murciélagos, los cerdos, los caballos y los perros; otros mamíferos pueden infectarse ocasionalmente. [3] [4]
El IAV es un virus ARN de sentido negativo envuelto , con un genoma segmentado. [4] A través de una combinación de mutación y reordenamiento genético , el virus puede evolucionar para adquirir nuevas características, lo que le permite evadir la inmunidad del huésped y, ocasionalmente, saltar de una especie de huésped a otra. [5] [6]
Los subtipos de IAV se definen por la combinación de las proteínas antigénicas H y N en la envoltura viral ; por ejemplo, " H1N1 " designa un subtipo de IAV que tiene una proteína hemaglutinina (H) tipo 1 y una proteína neuraminidasa (N) tipo 1. [7] Casi todas las combinaciones posibles de H (1 a 16) y N (1 a 11) se han aislado de aves silvestres. [8] Existen más variaciones dentro de los subtipos y pueden conducir a diferencias muy significativas en la capacidad del virus para infectar y causar enfermedades, así como en la gravedad de los síntomas. [9] [10]
Los síntomas de la gripe estacional humana suelen incluir fiebre, tos, dolor de garganta , dolores musculares , conjuntivitis y, en casos graves, problemas respiratorios y neumonía que pueden ser mortales. [11] [2] Los humanos rara vez pueden infectarse con cepas de influenza aviar o porcina , generalmente como resultado del contacto cercano con animales infectados; los síntomas varían de leves a graves, incluida la muerte. [12] [13] Las cepas del virus adaptadas a las aves pueden ser asintomáticas en algunas aves acuáticas, pero letales si se propagan a otras especies, como los pollos. [14]
La enfermedad por virus de influenza aviar en las aves de corral se puede prevenir mediante la vacunación, aunque es preferible aplicar medidas de control de bioseguridad . [15] [16] En los seres humanos, la gripe estacional se puede tratar en sus primeras etapas con medicamentos antivirales . [17] Una red mundial, el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS), vigila la propagación de la gripe con el objetivo de informar sobre el desarrollo de vacunas tanto estacionales como pandémicas. [18] La red GISRS analiza varios millones de muestras anualmente a través de una red de laboratorios en 127 países. Además de los virus humanos, el GISRS vigila los virus de la gripe aviar, porcina y otros virus de la gripe potencialmente zoonóticos . Las vacunas contra el virus de influenza aviar deben reformularse periódicamente para mantenerse al día con los cambios en el virus. [19]
Virología
Clasificación
Existen dos métodos de clasificación, uno basado en las proteínas de superficie (originalmente serotipos ), [20] y otro basado en su comportamiento, principalmente el animal huésped .
Subtipos
Hay dos proteínas antigénicas en la superficie de la envoltura viral, la hemaglutinina y la neuraminidasa . [21] Los diferentes genomas del virus de la influenza codifican diferentes proteínas hemaglutinina y neuraminidasa. Según su serotipo , hay 18 tipos conocidos de hemaglutinina y 11 tipos de neuraminidasa. [22] [23] Los subtipos de IAV se clasifican por su combinación de proteínas H y N. Por ejemplo, " H5N1 " designa un subtipo de influenza A que tiene una proteína hemaglutinina (H) tipo 5 y una proteína neuraminidasa (N) tipo 1. [22] Existen más variaciones dentro de los subtipos y pueden conducir a diferencias muy significativas en el comportamiento del virus. [24]
Por definición, el esquema de subtipificación solo tiene en cuenta las dos proteínas externas, no las al menos 8 proteínas internas del virus. [25] Casi todas las combinaciones posibles de H (1 a 16) y N (1 a 11) se han aislado de aves silvestres. [26] H17 y H18 solo se han descubierto en murciélagos. [27]
Nomenclatura del virus de la influenza
Debido a la alta variabilidad del virus, la subtipificación no es suficiente para identificar de forma única una cepa del virus de la influenza A. Para describir de forma inequívoca un aislado específico del virus, los investigadores utilizan la nomenclatura del virus de la influenza [28] , que describe, entre otras cosas, el subtipo, el año y el lugar de recolección. Algunos ejemplos incluyen: [29]
A/Río de Janeiro/62434/2021 (H3N2) . [29]
La A inicial indica que el virus es un virus de influenza A.
Río de Janeiro indica el lugar de recolección. 62434 es un número de secuencia de laboratorio. 2021 (o simplemente 21 ) indica que la muestra se recolectó en 2021. No se menciona ninguna especie, por lo que, por defecto, la muestra se recolectó de un humano.
(H3N2) indica el subtipo del virus.
A/cerdo/Dakota del Sur/152B/2009 (H1N2) . [29]
En este ejemplo se muestra un campo adicional antes del lugar: swine . Esto indica que la muestra se obtuvo de un cerdo.
El virus de la influenza A tiene un genoma de ARN monocatenario segmentado de sentido negativo , encerrado en una envoltura lipídica. La partícula del virus (también llamada virión ) tiene un diámetro de entre 80 y 120 nanómetros, de modo que los viriones más pequeños adoptan una forma elíptica; los viriones más grandes tienen una forma filamentosa. [30]
Núcleo: el núcleo central del virión contiene el genoma viral de ARN, que está formado por ocho segmentos separados. [31] La nucleoproteína (NP) recubre el ARN viral para formar una ribonucleoproteína que asume una configuración helicoidal (espiral). Tres proteínas grandes (PB 1 , PB 2 y PA), que son responsables de la transcripción y replicación del ARN, están unidas a cada segmento de la RNP viral. [31] [32] [33]
Cápside - La proteína matriz M1 forma una capa entre la nucleoproteína y la envoltura, llamada cápside . [ 31] [32] [33]
Envoltura - La envoltura viral consiste en una bicapa lipídica derivada de la célula huésped. Dos proteínas virales; hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), se insertan en la envoltura y se exponen como espigas en la superficie del virión. Ambas proteínas son antigénicas ; el sistema inmunológico de un huésped puede reaccionar a ellas y producir anticuerpos en respuesta. La proteína M2 forma un canal iónico en la envoltura y es responsable de desenvolver el virión una vez que se ha unido a una célula huésped. [31] [32] [33]
Genoma
La siguiente tabla presenta un resumen conciso del genoma de la gripe y las principales funciones de las proteínas que codifica. Los segmentos se numeran convencionalmente del 1 al 8 en orden descendente de longitud. [34] [35] [36] [37]
Proteína accesoria de la mayoría de los virus de la influenza aviar. No es necesaria para la replicación y el crecimiento del virus, pero interfiere en la respuesta inmunitaria del huésped.
Parte de la envoltura viral, una proteína que une el virión a las células huésped, lo que permite que el material genético del ARN del virus lo invada.
En una etapa posterior de la infección, los segmentos de ARN viral recién fabricados se ensamblan con la proteína NP y la polimerasa (PB1, PB2 y PA) para formar el núcleo de un virión progenie.
Parte de la envoltura viral. La NA permite que los viriones recién ensamblados escapen de la célula huésped y continúen propagando la infección.
La NA también facilita el movimiento de partículas virales infecciosas a través del moco, lo que les permite llegar a las células epiteliales del huésped.
Forma un canal de protones en la envoltura viral, que se activa una vez que un virión se ha unido a una célula huésped. Esto desprotege al virus y expone su contenido infeccioso al citoplasma de la célula huésped.
Transcripción del ARN mensajero viral: el complejo RdRp transcribe los ARNm virales mediante un mecanismo llamado secuestro de la tapa . Consiste en el secuestro y la escisión de los pre-ARNm con tapa del huésped . El ARNm de la célula huésped se escinde cerca de la tapa para producir un cebador para la transcripción del ARNm viral de sentido positivo utilizando el ARN viral de sentido negativo como plantilla. [38] Luego, la célula huésped transporta el ARNm viral al citoplasma donde los ribosomas fabrican las proteínas virales. [34] [35] [36] [37]
Replicación del ARN viral - La replicación del virus de la gripe, a diferencia de la mayoría de los demás virus ARN , [39] tiene lugar en el núcleo y consta de dos pasos. En primer lugar, la RdRp transcribe el genoma viral de sentido negativo en un ARN complementario de sentido positivo (ARNc), luego los ARNc se utilizan como plantillas para transcribir nuevas copias de ARNv de sentido negativo. Estas se exportan desde el núcleo y se ensamblan cerca de la membrana celular para formar el núcleo de nuevos viriones. [34] [35] [36] [37]
Epidemiología
Evolución e historia
Se cree que el reservorio natural predominante de los virus de la gripe son las aves acuáticas salvajes. [40] Se estima que los subtipos del virus de la gripe A divergieron hace 2000 años. Se estima que los virus de la gripe A y B divergieron de un único ancestro hace unos 4000 años, mientras que se estima que el ancestro de los virus de la gripe A y B y el ancestro del virus de la gripe C divergieron de un ancestro común hace unos 8000 años. [41]
Se pueden encontrar brotes de enfermedades similares a la gripe a lo largo de la historia. El primer registro probable es de Hipócrates en el año 142 a. C. [42] El historiador Fujikawa enumeró 46 epidemias de enfermedades similares a la gripe en Japón entre 862 y 1868. [43] En Europa y las Américas, se registraron varias epidemias a lo largo de la Edad Media y hasta finales del siglo XIX. [42]
En 1918-1919 se produjo la primera pandemia de gripe del siglo XX, conocida generalmente como la " gripe española ", que causó entre 20 y 50 millones de muertes en todo el mundo. Ahora se sabe que fue causada por un subtipo H1N1 inmunológicamente nuevo de la gripe A. [44] La siguiente pandemia tuvo lugar en 1957, la " gripe asiática ", que fue causada por un subtipo H2N2 del virus en el que los segmentos del genoma que codificaban HA y NA parecían haberse derivado de cepas de gripe aviar por reordenamiento, mientras que el resto del genoma descendía del virus de 1918. [45] La pandemia de 1968 (" gripe de Hong Kong " ) fue causada por un subtipo H3N2 en el que el segmento NA se derivó del virus de 1957, mientras que el segmento HA se había reordenado a partir de una cepa de gripe aviar. [45]
En el siglo XXI, una cepa de gripe H1N1 (que desde entonces se denominó H1N1pdm09 ) que era antigénicamente muy diferente de las cepas H1N1 anteriores, provocó una pandemia en 2009. Debido a su gran parecido con algunas cepas que circulaban en cerdos, se la conoció como " gripe porcina " [46].
El virus de la influenza A sigue circulando y evolucionando en aves y cerdos. Se han aislado casi todas las combinaciones posibles de H (1 a 16) y N (1 a 11) en aves silvestres. [26] A junio de 2024, dos cepas de virus de la influenza A particularmente virulentas ( H5N1 y H7N9 ) predominan en las poblaciones de aves silvestres. Estas causan con frecuencia brotes en aves de corral domésticas, con ocasionales infecciones de contagio en humanos que están en estrecho contacto con ellas. [47] [48]
Potencial para la pandemia
Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta que es característica de los virus de ARN . [49] La segmentación del genoma del virus de la influenza A facilita la recombinación genética por reordenamiento de segmentos en huéspedes que se infectan con dos cepas diferentes de virus de la influenza al mismo tiempo. [50] [51] Con el reordenamiento entre cepas, una cepa aviar que no afecta a los humanos puede adquirir características de una cepa diferente que le permiten infectar y pasar entre humanos - un evento zoonótico . [52] Se cree que todos los virus de la influenza A que causan brotes o pandemias entre humanos desde la década de 1900 se originaron a partir de cepas que circulaban en aves acuáticas silvestres a través del reordenamiento con otras cepas de influenza. [53] [54] Es posible (aunque no seguro) que los cerdos puedan actuar como un huésped intermediario para el reordenamiento. [55]
Vigilancia
El Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS) es una red mundial de laboratorios que monitorean la propagación de la influenza con el objetivo de proporcionar a la Organización Mundial de la Salud información sobre el control de la influenza e informar sobre el desarrollo de vacunas. [18] La red GISRS analiza varios millones de muestras anualmente a través de una red de laboratorios en 127 países. [56] Además de los virus humanos, el GISRS monitorea los virus de influenza aviar, porcina y otros virus de influenza potencialmente zoonóticos .
Gripe estacional
La temporada de gripe es un período de tiempo que se repite anualmente y se caracteriza por la prevalencia de un brote de influenza , ya sea causada por influenza A o por influenza B. La temporada ocurre durante la mitad fría del año en las regiones templadas; de noviembre a febrero en el hemisferio norte y de mayo a octubre en el hemisferio sur. Las temporadas de gripe también existen en los trópicos y subtrópicos , con variabilidad de una región a otra. [58] Anualmente, ocurren alrededor de 3 a 5 millones de casos de enfermedad grave y de 290.000 a 650.000 muertes por gripe estacional en todo el mundo. [2]
Existen varias razones posibles para el pico invernal en las regiones templadas:
Durante el invierno, las personas pasan más tiempo en espacios interiores con las ventanas selladas, por lo que tienen más probabilidades de respirar el mismo aire que alguien que tiene gripe y, por lo tanto, contraer el virus. [59]
Los días son más cortos durante el invierno y la falta de luz solar provoca niveles bajos de vitamina D y melatonina, que requieren de la luz solar para su generación. Esto compromete nuestro sistema inmunológico, lo que a su vez disminuye la capacidad de combatir el virus. [59]
El virus de la gripe puede sobrevivir mejor en climas más fríos y secos y, por lo tanto, puede infectar a más personas. [59]
El aire frío reduce la capacidad de las membranas nasales para resistir las infecciones. [60]
Infecciones zoonóticas
Una zoonosis es una enfermedad en un ser humano causada por un patógeno (como una bacteria o un virus ) que ha saltado de un no humano a un ser humano . [61] [62] Los virus de la influenza aviar y porcina pueden, en raras ocasiones, transmitirse a los seres humanos y causar infecciones por virus de influenza zoonótica; estas infecciones generalmente se limitan a personas que han estado en contacto cercano con animales infectados o material como heces y carne infectadas, no se propagan a otros seres humanos. Los síntomas de estas infecciones en humanos varían mucho; algunos son asintomáticos o leves, mientras que otros pueden causar una enfermedad grave, que conduce a neumonía grave y muerte. [63] Se ha descubierto que una amplia gama de subtipos del virus de la influenza A causan enfermedades zoonóticas. [63] [64]
Las infecciones zoonóticas se pueden prevenir con una buena higiene, evitando que los animales de granja entren en contacto con animales salvajes y utilizando equipo de protección personal adecuado. [62]
A partir de junio de 2024, existe preocupación por dos subtipos de influenza aviar que circulan en poblaciones de aves silvestres en todo el mundo, H5N1 y H7N9 . Ambos tienen el potencial de devastar las poblaciones de aves de corral y ambos han saltado a los humanos con tasas de letalidad relativamente altas . [64] El H5N1 en particular ha infectado a una amplia gama de mamíferos y puede estar adaptándose a huéspedes mamíferos. [65]
Prevención y tratamiento
Vacuna
A partir de junio de 2024, los virus de la influenza que circulan ampliamente en humanos son los subtipos H1N1 y H3N2 del virus de la influenza A, junto con la influenza B. [66] La vacunación anual es la forma principal y más eficaz de prevenir la influenza y las complicaciones asociadas a la influenza, especialmente para los grupos de alto riesgo. [67] Las vacunas contra la influenza son trivalentes o cuadrivalentes y brindan protección contra las cepas dominantes del virus de la influenza A (H1N1) y del virus de la influenza A (H3N2), y contra una o dos cepas del virus de la influenza B; la formulación se revisa continuamente para que coincida con las cepas predominantes en circulación. [68] [69]
Aves de corral y otros animales : es posible vacunar a las aves de corral y a los cerdos contra cepas específicas de influenza. La vacunación debe combinarse con otras medidas de control, como la vigilancia de la infección, la detección temprana y la bioseguridad. [70] [71] [72]
Tratamiento
El tratamiento principal para la gripe leve es de apoyo: reposo, líquidos y medicamentos de venta libre para aliviar los síntomas mientras el sistema inmunológico del cuerpo trabaja para recuperarse de la infección. Se recomiendan medicamentos antivirales para quienes presentan síntomas graves o para quienes corren el riesgo de desarrollar complicaciones como neumonía. [73] [2]
Signos y síntomas
Humanos
Los síntomas de la gripe estacional son similares a los de un resfriado , aunque generalmente más graves y con menos probabilidades de incluir secreción nasal . [77] El inicio de los síntomas es repentino y los síntomas iniciales son predominantemente inespecíficos: fiebre repentina; dolores musculares; tos; fatiga; dolor de garganta; dolor de cabeza; dificultad para dormir; pérdida de apetito; diarrea o dolor abdominal; náuseas y vómitos. [78]
Los seres humanos rara vez pueden infectarse con cepas de influenza aviar o porcina , generalmente como resultado del contacto cercano con animales infectados o material contaminado; los síntomas generalmente se parecen a los de la gripe estacional, pero ocasionalmente pueden ser graves e incluso mortales. [12] [13]
Otros animales
Pájaros
Algunas especies de aves acuáticas silvestres actúan como portadores asintomáticos naturales de una gran variedad de virus de la influenza A, que pueden propagar a grandes distancias en su migración anual. [79] Los síntomas de la influenza aviar varían según la cepa del virus subyacente a la infección y la especie de ave afectada. Los síntomas de la influenza en las aves pueden incluir cabeza hinchada, ojos llorosos, falta de respuesta, falta de coordinación, dificultad respiratoria como estornudos o gorgoteo. [80]
Influenza aviar altamente patógena
Debido al impacto de la influenza aviar en granjas avícolas económicamente importantes, las cepas del virus aviar se clasifican como altamente patógenas (y por lo tanto potencialmente requieren medidas de control enérgicas) o poco patógenas. La prueba para esto se basa únicamente en el efecto sobre los pollos: una cepa de virus es influenza aviar altamente patógena ( HPAI ) si el 75% o más de los pollos mueren después de ser infectados deliberadamente con ella, o si es genéticamente similar a dicha cepa. La clasificación alternativa es influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI). [81] La clasificación de una cepa de virus como LPAI o HPAI se basa en la gravedad de los síntomas en los pollos domésticos y no predice la gravedad de los síntomas en otras especies. Los pollos infectados con LPAI muestran síntomas leves o son asintomáticos , mientras que HPAI causa graves dificultades respiratorias, una caída significativa en la producción de huevos y muerte súbita. [82]
Desde 2006, la Organización Mundial de Sanidad Animal exige que se notifiquen todas las detecciones de los subtipos H5 y H7 de influenza aviar de baja patogenicidad debido a su potencial de mutar en cepas altamente patógenas. [83]
Cerdos
Los síntomas de la gripe porcina en los cerdos pueden incluir fiebre, depresión, tos (ladridos), secreción de la nariz o los ojos, estornudos, dificultad para respirar, enrojecimiento o inflamación de los ojos y pérdida de apetito. Sin embargo, algunos cerdos infectados con influenza pueden no mostrar ningún síntoma de enfermedad. Los subtipos de gripe porcina son principalmente H1N1, H1N2 y H3N2; [84] se propaga a través del contacto cercano entre animales o por el movimiento de equipo contaminado entre granjas. [85] Los humanos que están en contacto cercano con cerdos a veces pueden infectarse. [86]
Caballos
La influenza equina puede afectar a caballos, burros y mulas; [87] tiene una tasa muy alta de transmisión entre caballos y un tiempo de incubación relativamente corto de uno a tres días. [88] Los signos clínicos de la influenza equina incluyen fiebre, secreción nasal, tos seca y persistente, depresión, pérdida de apetito y debilidad. [88] La EI es causada por dos subtipos de virus de influenza A: H7N7 y H3N8, que han evolucionado a partir de los virus de influenza aviar A. [89]
Perros
La mayoría de los animales infectados con influenza canina A mostrarán síntomas como tos, secreción nasal, fiebre, letargo, secreción ocular y disminución del apetito que durarán entre 2 y 3 semanas. [90] Hay dos virus de influenza canina A diferentes: uno es un virus H3N8 y el otro es un virus H3N2. [90] La cepa H3N8 ha evolucionado a partir de un virus de influenza aviar equina que se ha adaptado a la transmisión sostenida entre perros. La cepa H3N2 se deriva de una influenza aviar que saltó a los perros en 2004 en Corea o China. [90] Es probable que el virus persista tanto en refugios y perreras para animales, como en granjas donde se crían perros para la producción de carne. [91]
Murciélagos
El primer virus de la gripe de los murciélagos, IAV(H17N10), se descubrió por primera vez en 2009 en murciélagos pequeños de hombros amarillos ( Sturnira lilium ) en Guatemala . [92] En 2012, se descubrió un segundo virus de la gripe A de murciélago, IAV(H18N11), en murciélagos frugívoros de cara plana ( Artibeus planirostris ) de Perú . [93] [94] [95] Se ha descubierto que los virus de la gripe de los murciélagos están poco adaptados a especies que no son murciélagos. [96]
Investigación
La investigación sobre la gripe incluye esfuerzos para comprender cómo los virus de la gripe entran en los huéspedes, la relación entre los virus de la gripe y las bacterias, cómo progresan los síntomas de la gripe y por qué algunos virus de la gripe son más letales que otros. [97] Las pandemias pasadas, y especialmente la pandemia de 1918, son objeto de mucha investigación para comprender y prevenir las pandemias de gripe. [98] [99]
Eje 1. Reducción del riesgo de aparición de gripe pandémica. Este eje se centra íntegramente en la prevención y limitación de la gripe pandémica; esto incluye la investigación sobre las características que hacen que una cepa sea leve o mortal, la vigilancia mundial de los virus de la gripe A con potencial pandémico y la prevención y el manejo de la gripe potencialmente zoonótica en animales domésticos y de granja. [100]
Eje 2. Limitación de la propagación de la gripe pandémica, zoonótica y epidémica estacional. Este eje se centra más ampliamente en la gripe pandémica y estacional, y analiza la transmisión del virus entre personas y las formas en que puede propagarse a nivel mundial, así como los factores ambientales y sociales que afectan a la transmisión. [100]
Eje 3. Minimizar el impacto de la gripe pandémica, zoonótica y epidémica estacional. Se ocupa principalmente de la vacunación: mejorar la eficacia de las vacunas, la tecnología de las vacunas, así como la velocidad con la que se puede desarrollar una vacuna eficaz y las formas en que se pueden fabricar y distribuir las vacunas en todo el mundo. [100]
Línea 4. Optimización del tratamiento de los pacientes. Esta línea tiene como objetivo reducir el impacto de la gripe mediante el estudio de los métodos de tratamiento, los grupos vulnerables, las predisposiciones genéticas, la interacción de la infección por gripe con otras enfermedades y las secuelas de la gripe . [100]
Eje 5. Promoción del desarrollo y la aplicación de herramientas modernas de salud pública. [100] El objetivo es mejorar las formas en que las políticas públicas pueden combatir la gripe; esto incluye la introducción de nuevas tecnologías, la elaboración de modelos epidémicos y pandémicos y la comunicación de información precisa y fiable al público. [100]
^ "Taxonomía". Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020. Consultado el 19 de julio de 2018 .
^ abcd «Influenza (estacional)». Organización Mundial de la Salud . Consultado el 22 de junio de 2024 .
^ Runstadler JA, Puryear W (2020). "Una breve introducción al virus de la influenza A en mamíferos marinos". Virus de la influenza animal . Métodos en biología molecular (Clifton, NJ). Vol. 2123. págs. 429–450. doi :10.1007/978-1-0716-0346-8_33. ISBN978-1-0716-0345-1. ISSN 1940-6029. PMID 32170708.
^ ab "Subtipos de influenza A y especies afectadas | Influenza estacional (gripe) | CDC". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 13 de mayo de 2024 . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ Shao W, Li X, Goraya MU, Wang S, Chen JL (agosto de 2017). "Evolución del virus de la influenza A por mutación y reordenamiento". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 18 (8): 1650. doi : 10.3390/ijms18081650 . PMC 5578040 . PMID 28783091.
^ Eisfeld AJ, Neumann G, Kawaoka Y (enero de 2015). "En el centro: ribonucleoproteínas del virus de la influenza A". Nature Reviews. Microbiology . 13 (1): 28–41. doi :10.1038/nrmicro3367. PMC 5619696 . PMID 25417656.
^ CDC (1 de febrero de 2024). «Virus de influenza tipo A». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 3 de mayo de 2024 .
^ "FluGlobalNet - Gripe aviar". science.vla.gov.uk . Consultado el 5 de junio de 2024 .
^ CDC (30 de marzo de 2023). «Tipos de virus de la gripe». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ CDC (11 de junio de 2024). «Virus de la influenza aviar tipo A». Gripe aviar (gripe aviar) . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ "Gripe". Servicio Nacional de Salud . 23 de octubre de 2017 . Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ ab "Influenza aviar: orientación, datos y análisis". GOV.UK . 18 de noviembre de 2021 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
^ ab "Influenza porcina en humanos". Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) . 20 de septiembre de 2017. Consultado el 17 de junio de 2024 .
^ Joseph U, Su YC, Vijaykrishna D, Smith GJ (enero de 2017). "La ecología y la evolución adaptativa de la transmisión interespecies de la influenza A". Influenza and Other Respiratory Viruses . 11 (1): 74–84. doi :10.1111/irv.12412. PMC 5155642 . PMID 27426214.
^ «Influenza aviar (gripe aviar)». Agencia Europea de Medicamentos . 12 de junio de 2024. Consultado el 18 de junio de 2024 .
^ "Vacunación contra la gripe aviar". Gobierno del Reino Unido - Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales . 5 de junio de 2023. Consultado el 18 de junio de 2024 .
^ CDC (20 de marzo de 2024). «Lo que debe saber sobre los medicamentos antivirales contra la gripe». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 18 de junio de 2024 .
^ ab Lee K, Fang J (2013). Diccionario histórico de la Organización Mundial de la Salud. Rowman & Littlefield. ISBN9780810878587.
^ "70 años del SMVRG: el sistema mundial de vigilancia y respuesta a la gripe". Organización Mundial de la Salud . 19 de septiembre de 2022 . Consultado el 13 de junio de 2024 .
^ Masurel N (1969). «Características serológicas de un «nuevo» serotipo del virus de la gripe A: la cepa de Hong Kong». Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 41 (3): 461–468. PMC 2427714 . PMID 5309456.
^ Johnson J, Higgins A, Navarro A, Huang Y, Esper FL, Barton N, et al. (febrero de 2012). "Subtipificación del virus de la influenza A con anticuerpos monoclonales y un ensayo de inmunofluorescencia indirecta". Journal of Clinical Microbiology . 50 (2): 396–400. doi :10.1128/JCM.01237-11. PMC 3264186 . PMID 22075584.
^ Tong S, Zhu X, Li Y, Shi M, Zhang J, Bourgeois M, et al. (octubre de 2013). "Los murciélagos del Nuevo Mundo albergan diversos virus de influenza A". PLOS Pathogens . 9 (10): e1003657. doi : 10.1371/journal.ppat.1003657 . PMC 3794996 . PMID 24130481.
^ "Secuenciación del genoma del virus de la influenza y caracterización genética | CDC". Centros para la prevención y el control de enfermedades . 27 de febrero de 2024. Consultado el 19 de junio de 2024 .
^ Eisfeld AJ, Neumann G, Kawaoka Y (enero de 2015). "En el centro: ribonucleoproteínas del virus de la influenza A". Nature Reviews. Microbiology . 13 (1): 28–41. doi :10.1038/nrmicro3367. PMC 5619696 . PMID 25417656.
^ ab "FluGlobalNet - Influenza aviar". ciencia.vla.gov.uk . Consultado el 5 de junio de 2024 .
^ "Subtipos de influenza A y especies afectadas | Influenza estacional (gripe) | CDC". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 17 de junio de 2024 . Consultado el 18 de junio de 2024 .
^ "Una revisión del sistema de nomenclatura de los virus de la gripe: un memorando de la OMS". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 58 (4): 585–591. 1980. PMC 2395936 . PMID 6969132. Este Memorándum fue redactado por los signatarios enumerados en la página 590 con ocasión de una reunión celebrada en Ginebra en febrero de 1980.
^ abcde «Nota técnica: Nomenclatura del virus de la influenza». Organización Panamericana de la Salud . 11 de enero de 2023. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023. Consultado el 27 de mayo de 2024 .
^ Dadonaite B, Vijayakrishnan S, Fodor E, Bhella D, Hutchinson EC (agosto de 2016). "Virus filamentosos de la influenza". The Journal of General Virology . 97 (8): 1755–1764. doi :10.1099/jgv.0.000535. PMC 5935222 . PMID 27365089.
^ abcd Bouvier NM, Palese P (septiembre de 2008). "La biología de los virus de la gripe". Vaccine . 26 (Supl 4): D49–D53. doi :10.1016/j.vaccine.2008.07.039. PMC 3074182 . PMID 19230160.
^ abc Shaffer C (7 de marzo de 2018). «Influenza A Structure». News-Medical . Consultado el 18 de junio de 2024 .
^ abc «Virología de la gripe humana». Organización Mundial de la Salud . 13 de mayo de 2010. Consultado el 19 de junio de 2024 .
^ abc Krammer F, Smith GJ, Fouchier RA, Peiris M, Kedzierska K, Doherty PC, et al. (junio de 2018). "Influenza". Nature Reviews. Disease Primers . 4 (1): 3. doi :10.1038/s41572-018-0002-y. PMC 7097467. PMID 29955068 .
^ abc Jakob C, Paul-Stansilaus R, Schwemmle M, Marquet R, Bolte H (septiembre de 2022). "La red de empaquetamiento del genoma del virus de la influenza A: compleja, flexible y aún sin resolver". Nucleic Acids Research . 50 (16): 9023–9038. doi :10.1093/nar/gkac688. PMC 9458418 . PMID 35993811.
^ abc Dou D, Revol R, Östbye H, Wang H, Daniels R (20 de julio de 2018). "Entrada celular, replicación, ensamblaje y movimiento del virión del virus de la influenza A". Frontiers in Immunology . 9 : 1581. doi : 10.3389/fimmu.2018.01581 . PMC 6062596 . PMID 30079062.
^ abc Rashid F, Xie Z, Li M, Xie Z, Luo S, Xie L (13 de diciembre de 2023). "Roles y funciones de las proteínas IAV en la evasión inmunitaria del huésped". Frontiers in Immunology . 14 : 1323560. doi : 10.3389/fimmu.2023.1323560 . PMC 10751371 . PMID 38152399.
^ Decroly E, Canard B (junio de 2017). "Principios bioquímicos e inhibidores para interferir con las vías de protección viral". Current Opinion in Virology . 24 : 87–96. doi :10.1016/j.coviro.2017.04.003. PMC 7185569 . PMID 28527860.
^ Rampersad S, Tennant P (2018). "Estrategias de replicación y expresión de virus". Viruses : 55–82. doi :10.1016/B978-0-12-811257-1.00003-6. PMC 7158166 .
^ Mahmoud SM, Alison M, Knobler SL, eds. (2005). "1, La historia de la gripe". La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller. Instituto de Medicina (EE. UU.) Foro sobre amenazas microbianas . Washington (DC): National Academies Press (EE. UU.).
^ Suzuki Y, Nei M (abril de 2002). "Origen y evolución de los genes de hemaglutinina del virus de la influenza". Biología molecular y evolución . 19 (4). Ocford Academic: 501–509. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004105 . PMID 11919291.
^ ab "La historia de la gripe". www.flu.com . Consultado el 20 de junio de 2024 .
^ Shimizu K (octubre de 1997). "[Historia de las epidemias de gripe y descubrimiento del virus de la gripe]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica . 55 (10): 2505–2511. PMID 9360364.
^ "Archivos de los CDC: Pandemia de 1918 (virus H1N1)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 20 de marzo de 2019. Consultado el 20 de junio de 2024 .
^ ab Knobler SL, Mack A, Mahmoud A, Lemon SM, et al. (Institute of Medicine (EE. UU.) Forum on Microbial Threats) (2005). "La historia de la influenza". La amenaza de la influenza pandémica: ¿estamos preparados? Resumen del taller . National Academies Press (EE. UU.) . Consultado el 20 de junio de 2024 .
^ "Pandemia de H1N1 2009 (virus H1N1pdm09)". Archivo de los CDC: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 11 de junio de 2019. Consultado el 21 de junio de 2024 .
^ "La próxima pandemia: ¿gripe H5N1 y H7N9?". Gavi, la Alianza para las Vacunas . 26 de marzo de 2021. Consultado el 21 de junio de 2024 .
^ «Influenza (aviar y otras enfermedades zoonóticas)». Organización Mundial de la Salud . 3 de octubre de 2023 . Consultado el 21 de junio de 2024 .
^ Sanjuán R, Nebot MR, Chirico N, Mansky LM, Belshaw R (octubre de 2010). "Tasas de mutación viral". Revista de Virología . 84 (19): 9733–9748. doi :10.1128/JVI.00694-10. PMC 2937809 . PMID 20660197.
^ Kou Z, Lei FM, Yu J, Fan ZJ, Yin ZH, Jia CX y otros. (Diciembre de 2005). "Nuevo genotipo de virus de la influenza aviar H5N1 aislado de gorriones arbóreos en China". Revista de Virología . 79 (24): 15460–15466. doi :10.1128/JVI.79.24.15460-15466.2005. PMC 1316012 . PMID 16306617.
^ Red de Vigilancia del Programa Mundial de Influenza de la Organización Mundial de la Salud (octubre de 2005). "Evolución de los virus de la influenza aviar H5N1 en Asia". Enfermedades infecciosas emergentes . 11 (10): 1515–1521. doi :10.3201/eid1110.050644. PMC 3366754 . PMID 16318689.La figura 1 muestra una representación diagramática de la relación genética de los genes de hemaglutinina H5N1 asiáticos de varios aislamientos del virus.
^ CDC (15 de mayo de 2024). «Transmisión de virus de la gripe aviar entre animales y personas». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 10 de junio de 2024 .
^ Taubenberger JK, Morens DM (abril de 2010). "Influenza: la pandemia pasada y futura". Public Health Reports . 125 (Supl 3): 16–26. doi :10.1177/00333549101250S305. PMC 2862331 . PMID 20568566.
^ Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, Chambers TM, Kawaoka Y (marzo de 1992). "Evolución y ecología de los virus de la influenza A". Microbiological Reviews . 56 (1): 152–179. doi :10.1128/mr.56.1.152-179.1992. PMC 372859 . PMID 1579108.
^ "Ficha informativa sobre la gripe porcina en humanos y cerdos". Centro Europeo para el Control y Prevención de Enfermedades . 15 de junio de 2017. Consultado el 13 de junio de 2024 .
^ "70 años del SMVRG: el sistema mundial de vigilancia y respuesta a la gripe". Organización Mundial de la Salud . 19 de septiembre de 2022 . Consultado el 13 de junio de 2024 .
^ Resumen de la temporada de influenza de los CDC en EE. UU. con actualizaciones semanales Consulte la sección 'Vigilancia de la mortalidad por neumonía e influenza (N&I)' www.cdc.gov , consultado el 30 de septiembre de 2020
^ Hirve S, Newman LP, Paget J, Azziz-Baumgartner E, Fitzner J, Bhat N, et al. (27 de abril de 2016). "Estacionalidad de la influenza en las zonas tropicales y subtropicales: ¿cuándo vacunar?". PLOS ONE . 11 (4): e0153003. Bibcode :2016PLoSO..1153003H. doi : 10.1371/journal.pone.0153003 . PMC 4847850 . PMID 27119988.
^ abc "La razón de la temporada: por qué la gripe ataca en invierno". Science in the News, un grupo de estudiantes de posgrado de la Escuela de Posgrado de Artes y Ciencias de Harvard . 1 de diciembre de 2014. Consultado el 21 de junio de 2024 .
^ LaMotte S (6 de diciembre de 2022). "Los científicos finalmente saben por qué la gente se resfría y enferma más de gripe en invierno". CNN . Consultado el 21 de junio de 2024 .
^ ab «Zoonosis: datos clave». Organización Mundial de la Salud . 29 de julio de 2020. Consultado el 24 de junio de 2024 .
^ ab «Influenza zoonótica: informe epidemiológico anual de 2022». www.ecdc.europa.eu . 23 de mayo de 2023 . Consultado el 24 de junio de 2024 .
^ ab "VIA mundial con potencial zoonótico". Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) . 29 de julio de 2020. Consultado el 24 de junio de 2024 .
^ Plaza PI, Gamarra-Toledo V, Euguí JR, Lambertucci SA (marzo de 2024). "Cambios recientes en los patrones de infección de mamíferos con el virus de la influenza aviar altamente patógena A(H5N1) en todo el mundo". Enfermedades infecciosas emergentes . 30 (3): 444–452. doi :10.3201/eid3003.231098. PMC 10902543 . PMID 38407173.
^ CDC (30 de marzo de 2023). «Tipos de virus de la gripe». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 22 de junio de 2024 .
^ Chow EJ, Doyle JD, Uyeki TM (junio de 2019). "Enfermedad crítica relacionada con el virus de la influenza: prevención, diagnóstico, tratamiento". Cuidados críticos . 23 (1): 214. doi : 10.1186/s13054-019-2491-9 . PMC 6563376 . PMID 31189475.
^ Dharmapalan D (octubre de 2020). "Influenza". Revista india de pediatría . 87 (10): 828–832. doi :10.1007/s12098-020-03214-1. PMC 7091034. PMID 32048225 .
^ Sautto GA, Kirchenbaum GA, Ross TM (enero de 2018). "Hacia una vacuna universal contra la gripe: diferentes enfoques para un objetivo". Virology Journal . 15 (1): 17. doi : 10.1186/s12985-017-0918-y . PMC 5785881 . PMID 29370862.
^ «Vacunación de las aves de corral contra la gripe aviar altamente patógena: vacunas disponibles y estrategias de vacunación». efsa.europa.eu . 10 de octubre de 2023 . Consultado el 9 de mayo de 2024 .
^ "Elaboración de un virus candidato a vacuna (CVV) para un virus de influenza aviar de alta patogenicidad (HPAI)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 3 de junio de 2024 . Consultado el 15 de junio de 2024 .
^ "Lo que las personas que crían cerdos deben saber sobre la influenza (gripe) | CDC". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 19 de octubre de 2023 . Consultado el 22 de junio de 2024 .
^ CDC (22 de marzo de 2024). «Tome precauciones diarias para proteger a los demás mientras esté enfermo». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 22 de junio de 2024 .
^ "Síntomas y diagnóstico de la gripe". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) . 10 de julio de 2019. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2019. Consultado el 24 de enero de 2020 .
^ "Síntomas y complicaciones de la gripe". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC). 26 de febrero de 2019. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2020. Consultado el 6 de julio de 2019 .
^ Call SA, Vollenweider MA, Hornung CA, Simel DL, McKinney WP (febrero de 2005). "¿Tiene este paciente gripe?". JAMA . 293 (8): 987–997. doi :10.1001/jama.293.8.987. PMID 15728170.
^ CDC (29 de septiembre de 2022). «Resfriado versus gripe». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ "Gripe". Servicio Nacional de Salud del Reino Unido . 9 de agosto de 2023. Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ "Gripe aviar (influenza aviar): cómo detectarla y notificarla en aves de corral u otras aves cautivas". Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales y Agencia de Sanidad Animal y Vegetal . 13 de diciembre de 2022. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
^ "Gripe aviar". The Royal Society for the Protection of Birds (RSPB) . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ Alexander DJ, Brown IH (abril de 2009). "Historia de la influenza aviar altamente patógena". Revue Scientifique et Technique . 28 (1): 19–38. doi :10.20506/rst.28.1.1856. PMID 19618616.
^ CDC (14 de junio de 2022). «Influenza aviar en aves». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 6 de mayo de 2024 .
^ "Plan nacional de vigilancia de la influenza aviar H5/H7". Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal. Octubre de 2013.
^ "Ficha informativa sobre la gripe porcina en humanos y cerdos". Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades . 15 de junio de 2017 . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ "Datos clave sobre la influenza porcina (gripe porcina) en cerdos | CDC". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 3 de octubre de 2018 . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ «2023: brotes de gripe porcina». Organización Mundial de la Salud . 30 de marzo de 2024. Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ "Influenza equina". WOAH - Organización Mundial de Sanidad Animal . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ ab "Influenza equina: enfermedades respiratorias de los caballos: Manual veterinario de Merck". www.merckvetmanual.com . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2016 . Consultado el 4 de diciembre de 2016 .
^ CDC (5 de mayo de 2023). «Gripe equina». Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ abc "Datos clave sobre la influenza canina (gripe del perro) | Influenza estacional (gripe) | CDC". Centros para la Protección y el Control de Enfermedades . 29 de agosto de 2023. Consultado el 25 de junio de 2024 .
^ Wasik BR, Voorhees IE, Parrish CR (enero de 2021). "Influenza canina y felina". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 11 (1): a038562. doi :10.1101/cshperspect.a038562. PMC 7778219 . PMID 31871238.
^ "Influenza (gripe) en murciélagos". cdc.gov . Consultado el 30 de junio de 2020 .
^ "Caracterización de los virus de la influenza en murciélagos". uniklinik-freiburg.de . Consultado el 30 de junio de 2020 .
^ "Nuevo virus de la gripe encontrado en murciélagos". Nature . 503 (7475): 169. 2013. doi :10.1038/503169e . Consultado el 30 de junio de 2020 .
^ Ciminski K, Pfaff F, Beer M, Schwemmle M (abril de 2020). "Los murciélagos revelan el verdadero poder de la adaptabilidad del virus de la influenza A". PLOS Pathogens . 16 (4): e1008384. doi : 10.1371/journal.ppat.1008384 . PMC 7161946 . PMID 32298389.
^ Ciminski K, Ran W, Gorka M, Lee J, Malmlov A, Schinköthe J, et al. (diciembre de 2019). "Los virus de la influenza en murciélagos se transmiten entre murciélagos, pero están mal adaptados a especies que no son murciélagos". Nature Microbiology . 4 (12): 2298–2309. doi :10.1038/s41564-019-0556-9. PMC 7758811 . PMID 31527796. S2CID 202580293.
^ "Investigación básica sobre la gripe". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. 13 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 10 de junio de 2024. Consultado el 24 de marzo de 2021 .
^ Potter CW (octubre de 2001). "Una historia de la gripe". Revista de microbiología aplicada . 91 (4): 572–579. doi :10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID 11576290. S2CID 26392163.
^ Taubenberger JK, Baltimore D, Doherty PC, Markel H, Morens DM, Webster RG, et al. (noviembre de 2012). "Reconstrucción del virus de la gripe de 1918: recompensas inesperadas del pasado". mBio . 3 (5). doi :10.1128/mBio.00201-12. PMC 3448162 . PMID 22967978.
^ abcdefg «Agenda de investigación en salud pública de la OMS sobre la gripe: actualización de 2017». Organización Mundial de la Salud . Ginebra. 2017. Consultado el 28 de junio de 2024 .
Beigel JH, Farrar J, Han AM, Hayden FG, Hyer R, de Jong MD, et al. (Septiembre de 2005). "Infección por influenza aviar A (H5N1) en humanos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 353 (13): 1374-1385. CiteSeerX 10.1.1.730.7890 . doi :10.1056/NEJMra052211. PMID 16192482.
Gripe pandémica: esfuerzos de preparación a nivel nacional Informe del Servicio de Investigación del Congreso sobre preparación para pandemias.
Mahmoud (2005). Stacey L. Knobler, Alison Mack, Mahmoud A, Stanley M. Lemon (eds.). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados? : resumen del taller / preparado para el Foro sobre Amenazas Microbianas, Junta de Salud Global . The National Academies Press. pág. 285. ISBN0-309-09504-2El virus de la influenza aviar altamente patógeno se encuentra en todas las listas disponibles de los diez principales agentes potenciales para armas biológicas agrícolas .
Mahmoud AA, Instituto de Medicina, Knobler S, Mack A (2005). La amenaza de la gripe pandémica: ¿estamos preparados?: Resumen del taller. Washington, DC: National Academies Press. ISBN978-0-309-09504-4.
Enlaces a imágenes de la gripe aviar (Hardin MD/Universidad de Iowa)
Kawaoka Y (2006). Virología de la influenza: temas actuales . Pr. Académico Caister. ISBN978-1-904455-06-6.