Vildagliptina

Vildagliptina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Galvus, Zavamet otros
Otros nombres	LAF237
AHFS / Drogas.com	Información sobre medicamentos en el Reino Unido
Datos de licencia	EMA de la UE : por INN;
; Categoría de embarazo	No recomendado;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	A10BH02 ( OMS ) ; A10BD08 ( OMS ) (con metformina ) ;
Estatus legal
Estatus legal	Reino Unido : POM (solo con receta médica); UE : Solo con receta médica; En general: ℞ (Sólo con receta médica);
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	85%
Unión de proteínas	9,3%
Metabolismo	Principalmente hidrólisis a metabolito inactivo; CYP450 no está involucrado de manera apreciable
Vida media de eliminación	2 a 3 horas
Excreción	Riñón
Identificadores
	Nombre IUPAC ( S )-1-[ N -(3-Hidroxi-1-adamantil)glicil]pirrolidina-2-carbonitrilo;
Número CAS	274901-16-5 norte;
Identificador de centro de PubChem	6918537;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	6310;
Banco de medicamentos	DB04876 Y;
Araña química	5293734 Y;
UNIVERSIDAD	I6B4B2U96P;
BARRIL	D07080 Y;
Química biológica	ChEMBL142703 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID80881091;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.158.712
Datos químicos y físicos
Fórmula	C17H25N3O2
Masa molar	303,406 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
Solubilidad en agua	Libremente soluble en agua mg/mL (20 °C)
	SONRISAS N#C[C@H]4N(C(=O)CNC13CC2CC(C1)CC(O)(C2)C3)CCC4;
	InChI InChI=1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1 Y; Clave:SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N Y;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Compuesto químico

La vildagliptina , comercializada bajo la marca Galvus y otras, es un agente antihiperglucémico oral ( medicamento antidiabético ) de la clase de fármacos inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) . La vildagliptina inhibe la inactivación de GLP-1 ^[2]^[3] y GIP ^[3] por DPP-4, lo que permite que GLP-1 y GIP potencien la secreción de insulina en las células beta y supriman la liberación de glucagón por las células alfa de los islotes de Langerhans en el páncreas.

Fue aprobado por la EMA en 2007. ^[4]

Se ha demostrado que la vildagliptina reduce la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2. ^[2]

Combinación con metformina

La Agencia Europea de Medicamentos también ha aprobado una combinación de vildagliptina y metformina , vildagliptina/metformina (Eucreas de Novartis), como tratamiento oral para la diabetes tipo 2. ^[5]

Efectos adversos

Los efectos adversos observados en los ensayos clínicos incluyen náuseas, hipoglucemia, temblores, dolor de cabeza y mareos. Se han notificado casos raros de hepatotoxicidad. ^[6]

Se han notificado casos de pancreatitis asociados a inhibidores de la DPP-4. Un grupo de la UCLA informó de un aumento de los cambios precancerosos pancreáticos en ratas y en donantes de órganos humanos que habían sido tratados con inhibidores de la DPP-4. ^[7]^[8] En respuesta a estos informes, la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos realizaron revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos relacionados con la posible asociación de los inhibidores de la DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicines, las agencias afirmaron que "Ambas agencias coinciden en que las afirmaciones relativas a una asociación causal entre los fármacos basados en incretinas y la pancreatitis o el cáncer de páncreas, tal como se expresó recientemente en la literatura científica y en los medios de comunicación, son incoherentes con los datos actuales. La FDA y la EMA no han llegado a una conclusión final en este momento con respecto a dicha relación causal. Aunque la totalidad de los datos que se han revisado brindan tranquilidad, la pancreatitis seguirá considerándose un riesgo asociado a estos fármacos hasta que haya más datos disponibles; ambas agencias continúan investigando esta señal de seguridad". ^[9]

Véase también

Referencias

^ Grupo de trabajo internacional de la OMS sobre metodología de las estadísticas de medicamentos (27 de agosto de 2008). «Clasificación ATC/DDD (FINAL): Nuevos códigos ATC de 5.º nivel». Centro colaborador de la OMS para la metodología de las estadísticas de medicamentos. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2008. Consultado el 5 de septiembre de 2008 .
^ ab Ahrén B, Landin-Olsson M, Jansson PA, Svensson M, Holmes D, Schweizer A (mayo de 2004). "La inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 reduce la glucemia, mantiene los niveles de insulina y reduce los niveles de glucagón en la diabetes tipo 2". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (5): 2078–2084. doi : 10.1210/jc.2003-031907 . PMID 15126524.
^ ab Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE (junio de 1993). "La dipeptidil-peptidasa IV hidroliza el polipéptido inhibidor gástrico, el péptido similar al glucagón-1(7-36)amida, el péptido histidina metionina y es responsable de su degradación en suero humano". Revista Europea de Bioquímica . 214 (3): 829–835. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523.
^ Mathieu C, Degrande E (diciembre de 2008). "Vildagliptina: un nuevo tratamiento oral para la diabetes mellitus tipo 2". Salud vascular y gestión de riesgos . 4 (6): 1349–1360. doi : 10.2147/vhrm.s3005 . PMC 2663430. PMID 19337548 .
^ "La UE aprueba el fármaco Eucreas de Novartis contra la diabetes". Reuters. 25 de febrero de 2008.
^ "Galvus" (PDF) . www.ema.europa.eu . Consultado el 29 de julio de 2018 .
^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, et al. (julio de 2009). "Efectos endocrinos beneficiosos pero exocrinos adversos de la sitagliptina en el modelo de rata transgénica con polipéptido amiloide de islotes humanos de diabetes tipo 2: interacciones con metformina". Diabetes . 58 (7): 1604–1615. doi :10.2337/db09-0058. PMC 2699878 . PMID 19403868.
^ Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (julio de 2013). "Expansión marcada del páncreas exocrino y endocrino con terapia con incretinas en humanos con aumento de la displasia del páncreas exocrino y el potencial de tumores neuroendocrinos productores de glucagón". Diabetes . 62 (7): 2595–2604. doi :10.2337/db12-1686. PMC 3712065 . PMID 23524641.
^ Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, et al. (febrero de 2014). "Seguridad pancreática de fármacos basados en incretinas: evaluación de la FDA y la EMA". The New England Journal of Medicine . 370 (9): 794–797. doi : 10.1056/NEJMp1314078 . PMID 24571751.

Enlaces externos

"Vildagliptina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[1] Grupo de trabajo internacional de la OMS sobre metodología de las estadísticas de medicamentos (27 de agosto de 2008). «Clasificación ATC/DDD (FINAL): Nuevos códigos ATC de 5.º nivel». Centro colaborador de la OMS para la metodología de las estadísticas de medicamentos. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2008. Consultado el 5 de septiembre de 2008 .

[ahren-2] Ahrén B, Landin-Olsson M, Jansson PA, Svensson M, Holmes D, Schweizer A (mayo de 2004). "La inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 reduce la glucemia, mantiene los niveles de insulina y reduce los niveles de glucagón en la diabetes tipo 2". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (5): 2078–2084. doi : 10.1210/jc.2003-031907 . PMID 15126524.

[mentlein-3] Mentlein R, Gallwitz B, Schmidt WE (junio de 1993). "La dipeptidil-peptidasa IV hidroliza el polipéptido inhibidor gástrico, el péptido similar al glucagón-1(7-36)amida, el péptido histidina metionina y es responsable de su degradación en suero humano". Revista Europea de Bioquímica . 214 (3): 829–835. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x . PMID 8100523.

[4] Mathieu C, Degrande E (diciembre de 2008). "Vildagliptina: un nuevo tratamiento oral para la diabetes mellitus tipo 2". Salud vascular y gestión de riesgos . 4 (6): 1349–1360. doi : 10.2147/vhrm.s3005 . PMC 2663430. PMID 19337548 .

[reuters_eucreas-5] "La UE aprueba el fármaco Eucreas de Novartis contra la diabetes". Reuters. 25 de febrero de 2008.

[6] "Galvus" (PDF) . www.ema.europa.eu . Consultado el 29 de julio de 2018 .

[7] Matveyenko AV, Dry S, Cox HI, Moshtaghian A, Gurlo T, Galasso R, et al. (julio de 2009). "Efectos endocrinos beneficiosos pero exocrinos adversos de la sitagliptina en el modelo de rata transgénica con polipéptido amiloide de islotes humanos de diabetes tipo 2: interacciones con metformina". Diabetes . 58 (7): 1604–1615. doi :10.2337/db09-0058. PMC 2699878 . PMID 19403868.

[8] Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (julio de 2013). "Expansión marcada del páncreas exocrino y endocrino con terapia con incretinas en humanos con aumento de la displasia del páncreas exocrino y el potencial de tumores neuroendocrinos productores de glucagón". Diabetes . 62 (7): 2595–2604. doi :10.2337/db12-1686. PMC 3712065 . PMID 23524641.

[9] Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, et al. (febrero de 2014). "Seguridad pancreática de fármacos basados en incretinas: evaluación de la FDA y la EMA". The New England Journal of Medicine . 370 (9): 794–797. doi : 10.1056/NEJMp1314078 . PMID 24571751.