Uromodulina
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

UMOD
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasUMOD , ADMCKD2, FJHN, HNFJ, HNFJ1, MCKD2, THGP, THP, uromodulina, ADTKD1
Identificaciones externasOMIM : 191845; MGI : 102674; HomoloGene : 2522; Tarjetas genéticas : UMOD; OMA :UMOD - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7369

22242

Conjunto

ENSG00000169344

ENSMUSG00000030963

Protección unificada

P07911

Q91X17

RefSeq (ARNm)

Número de serie 001278605 Número de
serie 009470

RefSeq (proteína)

NP_001265534NP_033496
​

Ubicación (UCSC)Crónicas 16:20.33 – 20.36 MbCrónica 7: 119.06 – 119.08 Mb
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La uromodulina ( UMOD ), también conocida como proteína de Tamm–Horsfall ( THP ), es una glicoproteína que contiene un dominio similar a la zona pelúcida que en los humanos está codificada por el gen UMOD . [5] [6] La uromodulina es la proteína más abundante excretada en la orina ordinaria . [7]

Gene

El gen UMOD humano se encuentra en el cromosoma 16. Si bien pueden existir varias variantes de transcripción para este gen, hasta la fecha solo se han descrito las características completas de dos de ellos. Estos dos representan las variantes principales de este gen y codifican la misma isoforma. [6]

Proteína

La THP es una glicoproteína anclada a GPI . No se deriva del plasma sanguíneo , sino que se produce en la rama ascendente gruesa del asa de Henle del riñón de los mamíferos . Si bien la molécula monomérica tiene un peso molecular de aproximadamente 85 kDa , está fisiológicamente presente en la orina en grandes agregados de hasta varios millones de Da . [7] Cuando esta proteína se concentra a un pH bajo, forma un gel. La uromodulina representa la proteína más abundante en la orina humana normal (resultados basados ​​en determinaciones de MSMS). [8] Es la matriz de los cilindros urinarios derivados de la secreción de las células tubulares renales.

Estructura

La uromodulina consta de un dominio EGF (EGF I); dos dominios EGF que se unen al calcio (EGF II, III); un módulo señuelo rico en cisteína que consta de una horquilla β y un dominio D10C (anteriormente denominado D8C); un cuarto dominio EGF; y un módulo tipo zona pelúcida (ZP) bipartito C-terminal que consta de dominios ZP-N y ZP-C separados por un enlazador entre dominios. [9] [10] El dominio ZP se polimeriza en filamentos, [11] con brazos salientes que corresponden a los dominios EGF I-III y al módulo señuelo. [10] [12] [13] [14]

Función

La excreción de uromodulina en la orina se produce tras la escisión proteolítica del ectodominio de su homólogo anclado en el glicofosfatidilinositol , que se encuentra en la superficie de la célula luminal del asa de Henle . La uromodulina puede actuar como un inhibidor constitutivo de la cristalización del calcio en los líquidos renales. La excreción de uromodulina en la orina puede proporcionar defensa contra las infecciones del tracto urinario causadas por bacterias uropatógenas. [6]

La función de la THP no se entiende bien. Los estudios realizados con ratones deficientes en THP revelaron que la THP puede tener un papel en la fisiología reguladora y, de hecho, participa en la función transportadora. [15] Los estudios que muestran que la proteína Tamm -Horsfall puede atrapar pili o fimbrias MS (sensibles a la manosa) (también fimbria , del latín "fleco") puede atraparla en Escherichia coli a través de sus cadenas laterales que contienen manosa. [7] La ​​THP también puede ser importante en la protección contra la lesión renal al regular la inflamación. [16]

Importancia clínica

La uropontina, la nefrocalcina y la uromodulina (esta proteína) son las tres glucoproteínas urinarias conocidas que afectan la formación de cálculos renales que contienen calcio . La proteína Tamm-Horsfall es parte de la matriz de los cálculos renales, pero su papel en la formación de cálculos renales sigue siendo discutible. Sin embargo, se ha descubierto que la disminución de los niveles de Tamm-Horsfall en la orina es un buen indicador de cálculos renales. [7]

Los defectos en este gen están asociados con los trastornos renales autosómicos dominantes enfermedad renal quística medular-2 (MCKD2) y enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) (anteriormente nefropatía hiperuricémica juvenil familiar (FJHN)). Estos trastornos se caracterizan por la aparición juvenil de hiperuricemia , gota e insuficiencia renal progresiva. [6]

Se han observado anticuerpos contra la proteína Tamm-Horsfall en varias formas de nefritis (por ejemplo, nefropatía de los Balcanes ), sin embargo, aún no está claro si existe alguna relevancia fisiopatológica para estos hallazgos. [17]

Otra enfermedad asociada a mutaciones en este gen es la enfermedad renal asociada a uromodulina (UKD), una rara insuficiencia progresiva autosómica dominante de los riñones.

En el mieloma múltiple , a menudo hay un cilindro proteico en el túbulo contorneado distal y el conducto colector de los riñones, que consiste principalmente en la cadena ligera de inmunoglobulina conocida como proteína de Bence Jones , pero que a menudo también contiene proteína de Tamm-Horsfall. [18] [19] Esto se conoce como nefropatía por cilindros de mieloma .

Historia

La glicoproteína fue purificada por primera vez en 1950 por Igor Tamm y Frank Horsfall a partir de la orina de individuos sanos. [20] Posteriormente se detectó en la orina de todos los mamíferos estudiados.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169344 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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  • La entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluye: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
  • Las entradas de OMIM sobre la enfermedad renal relacionada con UMOD incluyen: nefropatía hiperuricémica juvenil familiar, enfermedad renal quística medular 2
  • Depósito de proteínas de Tamm-Horsfall
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