Receptor de adenosina A1
Receptor de superficie celular encontrado en humanos

ADORA1
Identificadores
AliasADORA1 , RDC7, receptor de adenosina A1
Identificaciones externasOMIM : 102775; MGI : 99401; HomoloGene : 20165; Tarjetas genéticas : ADORA1; OMA :ADORA1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

134

11539

Conjunto

ENSG00000163485

ENSMUSG00000042429

Protección unificada

P30542

Q60612

RefSeq (ARNm)

NM_000674
NM_001048230
NM_001365065
NM_001365066

RefSeq (proteína)

NP_000665
NP_001041695
NP_001351994
NP_001351995

NP_001008533
NP_001034599
NP_001269874
NP_001278857
NP_001278859

Ubicación (UCSC)Crónica 1: 203.09 – 203.17 MbCrónica 1: 134.13 – 134.16 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor de adenosina A1 ( A1AR) [5] es un miembro del grupo de receptores de adenosina acoplados a proteína G con adenosina como ligando endógeno .

Bioquímica

Los receptores A 1 están implicados en la promoción del sueño al inhibir las neuronas colinérgicas que promueven la vigilia en el prosencéfalo basal . [6] Los receptores A 1 también están presentes en el músculo liso en todo el sistema vascular. [7]

Se ha descubierto que el receptor de adenosina A1 es ubicuo en todo el cuerpo. [ cita requerida ]

Señalización

La activación del receptor de adenosina A 1 por un agonista provoca la unión de la proteína G i1/2/3 o G o . La unión de G i1/2/3 provoca una inhibición de la adenilato ciclasa y, por lo tanto, una disminución en la concentración de AMPc . Un aumento de la concentración de inositol trifosfato / diacilglicerol es causado por una activación de la fosfolipasa C , mientras que los niveles elevados de ácido araquidónico están mediados por la lipasa DAG , que escinde el DAG para formar ácido araquidónico. Se activan varios tipos de canales de potasio , pero se inhiben los canales de calcio de tipo N, P y Q. [8]

Efecto

Este receptor tiene una función inhibidora en la mayoría de los tejidos en los que se encuentra. En el cerebro, ralentiza la actividad metabólica mediante una combinación de acciones. En la sinapsis de la neurona , reduce la liberación de vesículas sinápticas . [ cita requerida ]

Ligandos

Se ha descubierto que la cafeína , al igual que la teofilina , antagoniza los receptores A 1 y A 2A en el cerebro. [ cita requerida ]

Agonistas

((R)-tetrahidrofurano-3-ilamino)-9H-purin-9-il)-tetrashidrofurano3,4-diol) [9]

  • Selodenoson ((2S,3S,4R)-5-(6-(ciclopentilamino)-9Hpurin-9-il)-N-etil-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-carboxamida) [9]
  • Capadenosón (BAY68-4986) [9]
  • La benciloxi-ciclopentiladenosina (BnOCPA) es un agonista selectivo del receptor A1. [10]

PAM

  • 2-Amino-3-(4′-clorobenzoil)-4-sustituido-5-ariletinil tiofeno # 4e [11]

Antagonistas

No selectivo
Selectivo

En el corazón

En el corazón, los receptores A 1 desempeñan funciones en la estimulación eléctrica ( cronotropía y dromotropía ), el equilibrio de líquidos, la regulación simpática local y el metabolismo. [9]

Cuando se unen a la adenosina, los receptores A1 inhiben los impulsos generados en el tejido supraventricular ( nódulo SA , nódulo AV ) y el sistema del haz de His / Purkinje , lo que produce una cronotropía negativa (desaceleración de la frecuencia cardíaca). [9] Específicamente, la activación del receptor A1 conduce a la inactivación de la corriente rectificadora de K + hacia adentro y a la inhibición de la corriente de Ca2 + hacia adentro (I Ca ) y la corriente "extraña" activada por hiperpolarización (I f ) . [17] El agonismo de adenosina de los A1AR también inhibe la liberación de noradrenalina de los nervios cardíacos. [18] La noradrenalina es un cronótropo, inótropo y dromótropo positivo, a través de su agonismo de los receptores adrenérgicos β en las células marcapasos y los miocitos ventriculares. [19] [20]

En conjunto, estos mecanismos producen un efecto depresor del miocardio al disminuir la conducción de los impulsos eléctricos y suprimir la función de las células marcapasos , lo que produce una disminución de la frecuencia cardíaca . Esto hace que la adenosina sea un medicamento útil para tratar y diagnosticar taquiarritmias o frecuencias cardíacas excesivamente rápidas. Este efecto sobre el receptor A1 también explica por qué hay un breve momento de parada cardíaca cuando se administra adenosina como un impulso intravenoso rápido durante la reanimación cardíaca . [ cita requerida ] La infusión rápida provoca un efecto de aturdimiento miocárdico momentáneo.

En estados fisiológicos normales, esto actúa como mecanismo de protección. Sin embargo, en casos de alteración de la función cardíaca, como la hipoperfusión causada por hipotensión , el infarto de miocardio o el paro cardíaco causado por bradicardias no perfusivas , la adenosina tiene un efecto negativo sobre el funcionamiento fisiológico al impedir los aumentos compensatorios necesarios de la frecuencia cardíaca y la presión arterial que intentan mantener la perfusión cerebral. [ cita requerida ]

Metabólicamente, la activación de A1AR por adenosina endógena en todo el cuerpo reduce los niveles plasmáticos de glucosa , lactato e insulina , sin embargo, la activación de A2aR aumentó los niveles de glucosa y lactato en un grado mayor que el efecto de A1AR sobre la glucosa y el lactato. [21] Por lo tanto, la administración intravascular de adenosina aumenta la cantidad de glucosa y lactato disponible en la sangre para los miocitos cardíacos. La activación de A1AR también inhibe parcialmente la glucólisis , disminuyendo su velocidad para alinearse con el metabolismo oxidativo, lo que limita el daño postisquémico a través de la generación reducida de H + . [22]

En el estado de hipertrofia y remodelación miocárdica, la adenosina intersticial y la expresión del receptor A1AR aumentan. Sin embargo, después de la transición a la insuficiencia cardíaca, la sobreexpresión de A1AR ya no está presente. [23] La expresión excesiva de A1AR puede inducir miocardiopatía, dilatación cardíaca e hipertrofia cardíaca. [24] La insuficiencia cardíaca puede implicar un aumento de la expresión de A1AR y una disminución de la adenosina en modelos físicos de sobrecarga cardíaca y en la disfunción inducida por TNFα. [25] La insuficiencia cardíaca a menudo implica la secreción de péptido natriurético auricular para compensar la perfusión renal reducida y, por lo tanto, la secreción de electrolitos. La activación de A1AR también aumenta la secreción de péptido natriurético auricular de los miocitos auriculares. [26] [27]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163485 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042429 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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  • Receptor de adenosina+A1+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Página de detalles del gen ADORA1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P30542 (Receptor de adenosina A1) en el PDBe-KB .
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