RECORTE21
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
RECORTE21
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTRIM21 , RNF81, RO52, Ro/SSA, SSA, SSA1, motivo tripartito que contiene 21, proteína que contiene motivo tripartito 21
Identificaciones externasOMIM : 109092; MGI : 106657; HomoloGene : 2365; Tarjetas genéticas : TRIM21; OMA :TRIM21 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

6737

20821

Conjunto

ENSG00000132109

ENSMUSG00000030966

Protección unificada

P19474

Q62191

RefSeq (ARNm)

NM_003141

Número de serie 001082552 Número de
serie 009277

RefSeq (proteína)

NP_003132

n / A

Ubicación (UCSC)Crónicas 11: 4.38 – 4.39 MbCrónica 7: 102.21 – 102.21 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína 21 que contiene un motivo tripartito , también conocida como ligasa de proteína-ubiquitina E3 TRIM21 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TRIM21 . [5] [6] Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen, pero solo se ha determinado la naturaleza de longitud completa de una. Se expresa en la mayoría de los tejidos humanos. [7]

Estructura

TRIM21 es un miembro de la familia de motivos tripartitas (TRIM). El motivo TRIM incluye tres dominios de unión a zinc, un dominio de dedo RING , un dedo de zinc tipo B-box 1 y un dedo de zinc tipo B-box 2 , y una región de hélice enrollada . [6]

Función

TRIM21 es un efector de anticuerpos intracelulares en la vía de proteólisis mediada por anticuerpos intracelulares . Reconoce el dominio Fc [8] y se une a la inmunoglobulina G , inmunoglobulina A [9] e inmunoglobulina M en viriones sin envoltura marcados con anticuerpos que han infectado la célula. Ya sea por autoubiquitinación o por ubiquitinación de un cofactor, es entonces responsable de dirigir los viriones al proteasoma . TRIM21 en sí no se degrada en el proteasoma a diferencia de la cápside viral y el anticuerpo unido. [7]

TRIM21 es parte de la ribonucleoproteína RoSSA, que incluye un único polipéptido y una de cuatro pequeñas moléculas de ARN. La partícula RoSSA se localiza tanto en el citoplasma como en el núcleo. [6]

Importancia clínica

RoSSA interactúa con autoantígenos en pacientes con síndrome de Sjögren y lupus eritematoso sistémico . [6] Además, la incapacidad de los macrófagos propensos al lupus para degradar los complejos inmunes en el lisosoma da como resultado la fuga de autoanticuerpos al citosol que pueden unirse a TRIM21 y mejorar la señalización de NF-κB. [10]

TRIM21 se puede utilizar para inactivar proteínas específicas con sus anticuerpos correspondientes, un método conocido como Trim-Away. En este ensayo, TRIM21 y los anticuerpos se introducen en las células a través de electroporación y la proteína objetivo se degrada en unos pocos minutos. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132109 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030966 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Frank MB, Itoh K, Fujisaku A, Pontarotti P, Mattei MG, Neas BR (enero de 1993). "Mapeo del gen del autoantígeno humano Ro/SSA de 52 kD al cromosoma humano 11 y sus polimorfismos". American Journal of Human Genetics . 52 (1): 183–91. PMC 1682114 . PMID  8094596. 
  6. ^ abcd "Gen Entrez: motivo tripartito TRIM21 que contiene 21".
  7. ^ ab Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC (noviembre de 2010). "Los anticuerpos median la inmunidad intracelular a través del motivo tripartito que contiene 21 (TRIM21)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (46): 19985–90. Bibcode :2010PNAS..10719985M. doi : 10.1073/pnas.1014074107 . PMC 2993423 . PMID  21045130. 
  8. ^ James LC, Keeble AH, Khan Z, Rhodes DA, Trowsdale J (abril de 2007). "Base estructural de la función proteica del motivo tripartito (TRIM) mediado por PRYSPRY". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (15): 6200–5. Bibcode :2007PNAS..104.6200J. doi : 10.1073/pnas.0609174104 . PMC 1851072 . PMID  17400754. 
  9. ^ Bidgood, Susanna; Tam, Jerry; McEwan, William; Mallery, Donna; James, Leo (2014). "La IgA translocalizada media la neutralización y estimula la inmunidad innata dentro de las células infectadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (37): 13463–8. Bibcode :2014PNAS..11113463B. doi : 10.1073/pnas.1410980111 . PMC 4169910 . PMID  25169018. 
  10. ^ Monteith AJ, Kang S, Scott E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, Costello MJ, Vilen BJ (abril de 2016). "Los defectos en la maduración lisosomal facilitan la activación de sensores innatos en el lupus eritematoso sistémico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (15): E2142–51. Bibcode :2016PNAS..113E2142M. doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468 . PMID  27035940. 
  11. ^ Clift D, McEwan WA, Labzin LI, Konieczny V, Mogessie B, James LC, Schuh M (diciembre de 2017). "Un método para la degradación aguda y rápida de proteínas endógenas". Cell . 171 (7): 1692–1706.e18. doi :10.1016/j.cell.2017.10.033. PMC 5733393 . PMID  29153837. 

Lectura adicional

  • Jones SK (junio de 1992). "La radiación ultravioleta (UVR) induce la expresión del antígeno Ro/SSA en la superficie celular por parte de los queratinocitos humanos in vitro: un posible mecanismo para la inducción de lesiones cutáneas lúpicas por UVR". The British Journal of Dermatology . 126 (6): 546–53. doi :10.1111/j.1365-2133.1992.tb00098.x. PMID  1610705. S2CID  24542694.
  • Itoh K, Itoh Y, Frank MB (enero de 1991). "Heterogeneidad proteica en las ribonucleoproteínas humanas Ro/SSA. Los autoantígenos Ro/SSA de 52 y 60 kD están codificados por genes separados". The Journal of Clinical Investigation . 87 (1): 177–86. doi :10.1172/JCI114968. PMC  295020 . PMID  1985094.
  • Chan EK, Hamel JC, Buyon JP, Tan EM (enero de 1991). "Definición molecular y motivos de secuencia del componente de 52 kD del autoantígeno SS-A/Ro humano". The Journal of Clinical Investigation . 87 (1): 68–76. doi :10.1172/JCI115003. PMC  294993 . PMID  1985112.
  • Miyagawa S, Okada N, Inagaki Y, Kitano Y, Ueki H, Sakamoto K, Steinberg ML (marzo de 1988). "Expresión del antígeno SSA / Ro en queratinocitos humanos transformados por virus de simio 40". La Revista de Dermatología de Investigación . 90 (3): 342–5. doi :10.1111/1523-1747.ep12456308. PMID  2450143.
  • Chan EK, Di Donato F, Hamel JC, Tseng CE, Buyon JP (octubre de 1995). "52-kD SS-A/Ro: estructura genómica e identificación de una transcripción empalmada alternativamente que codifica un nuevo autoantígeno de leucina con cremallera negativa expresado en el corazón fetal y adulto". The Journal of Experimental Medicine . 182 (4): 983–92. doi :10.1084/jem.182.4.983. PMC  2192297 . PMID  7561701.
  • Tsugu H, Horowitz R, Gibson N, Frank MB (diciembre de 1994). "La ubicación de un polimorfismo asociado a la enfermedad y la estructura genómica del locus humano Ro/SSA de 52 kDa (SSA1)". Genomics . 24 (3): 541–8. doi :10.1006/geno.1994.1664. PMID  7713506.
  • Frank MB, McCubbin VR, Heldermon C (enero de 1995). "Expresión y unión al ADN del autoantígeno humano Ro/SSA de 52 kDa". The Biochemical Journal . 305 (2): 359–62. doi :10.1042/bj3050359. PMC  1136368 . PMID  7832745.
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Keech CL, Gordon TP, McCluskey J (mayo de 1996). "Diferencias estructurales entre los autoantígenos Ro de 52 kD humanos y murinos asociados con una actividad de autoanticuerpos poco conservada en distintas especies". Inmunología clínica y experimental . 104 (2): 255–63. doi :10.1046/j.1365-2249.1996.16726.x. PMC  2200432 . PMID  8625517.
  • Igarashi T, Itoh Y, Fukunaga Y, Yamamoto M (1996). "Expresión de la superficie celular inducida por estrés y alteración antigénica del autoantígeno Ro/SSA". Autoinmunidad . 22 (1): 33–42. doi :10.3109/08916939508995297. PMID  8882420.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
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  • Tseng CE, Miranda E, Di Donato F, Boutjdir M, Rashbaum W, Chan EK, Buyon JP (febrero de 1999). "Expresión de ARNm y proteína de SSA/Ro y SSB/La en miocitos cardíacos fetales humanos cultivados utilizando una nueva aplicación del procedimiento Langendorff". Pediatric Research . 45 (2): 260–9. doi : 10.1203/00006450-199902000-00018 . PMID  10022600.
  • Fabini G, Rutjes SA, Zimmermann C, Pruijn GJ, Steiner G (mayo de 2000). "Análisis de la composición molecular de los complejos de ribonucleoproteína Ro. Identificación de nuevas proteínas de unión al ARN Y". Revista Europea de Bioquímica . 267 (9): 2778–89. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01298.x . PMID  10785401.
  • Kurien BT, Chambers TL, Thomas PY, Frank MB, Scofield RH (marzo de 2001). "Autoanticuerpo contra la región de cremallera de leucina de Ro/SSA de 52 kDa se une a Ro/SSA nativo de 60 kDa: identificación de un epítopo terciario con componentes de Ro/SSA de 60 kDa y Ro/SSA de 52 kDa". Scandinavian Journal of Immunology . 53 (3): 268–76. doi : 10.1046/j.1365-3083.2001.00870.x . PMID  11251884. S2CID  7923255.
  • Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, Riganelli D, Zanaria E, Messali S, Cainarca S, Guffanti A, Minucci S, Pelicci PG, Ballabio A (mayo de 2001). "La familia de motivos tripartitos identifica compartimentos celulares". La Revista EMBO . 20 (9): 2140–51. doi :10.1093/emboj/20.9.2140. PMC  125245 . PMID  11331580.
  • Di Donato F, Chan EK, Askanase AD, Miranda-Carus M, Buyon JP (septiembre de 2001). "Interacción entre SSA/Ro de 52 kDa y la enzima desubiquitinante UnpEL: una pista sobre su función". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 33 (9): 924–34. doi :10.1016/S1357-2725(01)00055-3. PMID  11461834.
  • Fukuda-Kamitani T, Kamitani T (julio de 2002). "Ubiquitinación del autoantígeno Ro52". Biochemical and Biophysical Research Communications . 295 (4): 774–8. doi :10.1016/S0006-291X(02)00750-7. PMID  12127959.
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