Tietilperazina

Tietilperazina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Torecan, Norzina
AHFS / Drogas.com	Información detallada para el consumidor de Micromedex
Código ATC	R06AD03 ( OMS );
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	60%
Identificadores
	Nombre IUPAC 2-(etiltio)-10-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]-10 H -fenotiazina;
Número CAS	1420-55-9 Y;
Identificador de centro de PubChem	5440;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	7306;
Banco de medicamentos	DB00372 Y;
Araña química	5245 Y;
UNIVERSIDAD	8ETK1WAF6R;
BARRIL	D02354 Y;
EBICh	CHEBI:9544 Y;
Química biológica	ChEMBL1378 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID1023651;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.014.381
Datos químicos y físicos
Fórmula	C22H29N3S2
Masa molar	399,62 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS S(c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(C)CC4)CC;
	InChI InChI=1S/C22H29N3S2/c1-3-26-18-9-10-22-20(17-18)25(19-7-4-5-8-21(19)27-22)12-6-11-24-15-13-23(2)14-16-24/h4-5,7-10,17H,3,6,11-16H2,1-2H3 Y; Clave:XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N Y;
	(verificar)

Compuesto químico

La tietilperazina ( Torecan , Norzine ) es un antiemético ^[1] de la clase de las fenotiazinas . Es un antagonista de los receptores de dopamina ( DRD1 , DRD2 , DRD4 ), así como de los receptores 5-HT _2A , 5-HT _2C , mAChRs (1 a 5), receptor adrenérgico α ₁ y receptor H ₁ .

La tietilperazina activa la proteína de transporte ABCC1 que elimina el beta-amiloide de los cerebros de los ratones. ^[2]

Farmacocinética

^[3]

Distribución

Este fármaco es altamente lipofílico y se une a las membranas y a las proteínas séricas (más del 85%). Se acumula en órganos con alto flujo sanguíneo y penetra en la placenta. No se puede eliminar con diálisis.

Metabolismo

Se metaboliza principalmente en el hígado y sólo un 3% se elimina sin cambios. La vida media de Torecan es de 12 horas.

Teratogenicidad

En dosis tóxicas por encima de la ventana terapéutica, aumenta la tasa de aparición de paladar hendido.

Actividad antipsicótica

La tetraciclina puede tener actividad antipsicótica ^[4] debido al antagonismo de los receptores 5-HT ₂ y D ₂ . Puede causar síntomas extrapiramidales . ^{[ cita requerida ]} Sin embargo, nunca se comercializó como antipsicótico.

Una causa de distonía aguda ocurrió en un paciente masculino de 19 años después de suspender este medicamento. ^[5]

Sobredosis

Los signos de sobredosis aguda de tietilperazina incluyen: síntomas extrapiramidales, confusión, convulsiones , depresión respiratoria e hipotensión .

Síntesis

Reacción de Goldberg entre 3-(etilsulfanil)anilina [1783-82-0] ( 1 ) y ácido 2-clorobenzoico [118-91-2] ( 2 ) para dar la diarilamina, CID:82254530 ( 3 ). El carboxilo en el residuo de ácido antranílico , habiendo realizado su función activadora, se elimina termolíticamente para formar [68083-49-8] ( 4 ). Tras el tratamiento con azufre y yodo, obtenemos predominantemente la fenotiazina [46815-10-5] ( 5 ); la reacción puede verse favorecida por la presencia del tioéter donador de electrones en la posición para . La alquilación con 1-(ɣ̞-cloropropil)-4-metilpiperazina [104-16-5] ( 6 ) en presencia de sodamida produce tietilperazina ( 7 ).

Referencias

^ Tamboline BL, Mcgillivray DC, Bogoch A (febrero de 1965). "Los efectos del dimaleato de tietilperazina (Torecan) sobre las náuseas y los vómitos". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 92 (8): 422–423. PMC 1928133 . PMID 14261157.
^ Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, et al. (octubre de 2011). "La proteostasis de amiloide-β cerebral está regulada por la proteína de transporte de membrana ABCC1 en ratones". The Journal of Clinical Investigation . 121 (10): 3924–3931. doi :10.1172/JCI57867. PMC 3195473 . PMID 21881209.
- "Enfermedad de Alzheimer: la proteína transportadora ABCC1 desempeña un papel clave en la eliminación de beta-amiloide del cerebro de ratones". ScienceDaily (nota de prensa). 1 de septiembre de 2011.
^ "Charakterystyka Produktu Leczniczego". rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (en polaco). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2022 . Consultado el 14 de mayo de 2023 .
^ Rotrosen J, Angrist BM, Gershon S, Aronson M, Gruen P, Sachar EJ, et al. (septiembre de 1978). "Tietilperazina; eficacia antipsicótica clínica y correlación con la potencia en sistemas predictivos". Archivos de psiquiatría general . 35 (9): 1112–1118. doi :10.1001/archpsyc.1978.01770330086008. PMID 99115.
^ Khanderia U (julio de 1985). "Reacciones distónicas recurrentes inducidas por tietilperazina". Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 19 (7–8): 550–551. doi :10.1177/106002808501900708. PMID 4028959. S2CID 44453678.
^ Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1061–1072. doi :10.1002/hlca.19580410419.
^ Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-sustituierte Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072-1108. doi :10.1002/hlca.19580410420.
^ US 3336197, Jany R, Bourquin jP, Gamboni G, Schwarb G, expedido en 1967, asignado a Sandoz KK.

Este artículo sobre medicamentos relacionado con el sistema respiratorio es un esbozo . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo.

Este artículo sobre medicamentos relacionado con el sistema nervioso es un esbozo . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo.

[1] Tamboline BL, Mcgillivray DC, Bogoch A (febrero de 1965). "Los efectos del dimaleato de tietilperazina (Torecan) sobre las náuseas y los vómitos". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 92 (8): 422–423. PMC 1928133 . PMID 14261157.

[pmid21881209-2] Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, et al. (octubre de 2011). "La proteostasis de amiloide-β cerebral está regulada por la proteína de transporte de membrana ABCC1 en ratones". The Journal of Clinical Investigation . 121 (10): 3924–3931. doi :10.1172/JCI57867. PMC 3195473 . PMID 21881209.
"Enfermedad de Alzheimer: la proteína transportadora ABCC1 desempeña un papel clave en la eliminación de beta-amiloide del cerebro de ratones". ScienceDaily (nota de prensa). 1 de septiembre de 2011.

[3] "Enfermedad de Alzheimer: la proteína transportadora ABCC1 desempeña un papel clave en la eliminación de beta-amiloide del cerebro de ratones". ScienceDaily (nota de prensa). 1 de septiembre de 2011.

[3] "Charakterystyka Produktu Leczniczego". rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (en polaco). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2022 . Consultado el 14 de mayo de 2023 .

[4] Rotrosen J, Angrist BM, Gershon S, Aronson M, Gruen P, Sachar EJ, et al. (septiembre de 1978). "Tietilperazina; eficacia antipsicótica clínica y correlación con la potencia en sistemas predictivos". Archivos de psiquiatría general . 35 (9): 1112–1118. doi :10.1001/archpsyc.1978.01770330086008. PMID 99115.

[5] Khanderia U (julio de 1985). "Reacciones distónicas recurrentes inducidas por tietilperazina". Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 19 (7–8): 550–551. doi :10.1177/106002808501900708. PMID 4028959. S2CID 44453678.

[6] Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1061–1072. doi :10.1002/hlca.19580410419.

[7] Bourquin JP, Schwarb G, Gamboni G, Fischer R, Ruesch L, Guldimann S, et al. (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-sustituierte Mercaptophenothiazin-Derivate". Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072-1108. doi :10.1002/hlca.19580410420.

[8] US 3336197, Jany R, Bourquin jP, Gamboni G, Schwarb G, expedido en 1967, asignado a Sandoz KK.