Tolimidona
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| Datos clínicos | |
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| Otros nombres | CP-26154, MLR-1023 |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.230.742 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C11H10N2O2 |
| Masa molar | 202,213 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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La tolimidona (CP-26154; MLR-1023) es un compuesto que fue descubierto por científicos de Pfizer , se encontró que estimula la secreción de la mucosa gástrica y estaba en desarrollo por Pfizer como un candidato a fármaco para tratar las úlceras gástricas , pero fue abandonado. [1] [2] [3] [4] Después de que expiró la patente del compuesto, los científicos de la empresa Melior Discovery lo identificaron como un posible candidato a fármaco para la diabetes a través de una prueba fenotípica . [4] La empresa procedió a demostrar que MLR-1023 es un activador alostérico de la quinasa Lyn con una CE50 de 63 nM. [5] [6] A partir de 2012, Melior lo estaba reutilizando para la diabetes. [1] [7] En junio de 2016, la empresa informó resultados positivos de su estudio clínico de fase 2a en sujetos diabéticos [8] [9]
Referencias
- ^ ab Saporito MS, Lipinski CA, Reaume AG (2012). "Capítulo 9: Detección fenotípica in vivo para identificar indicaciones nuevas e imprevistas para fármacos existentes y candidatos a fármacos". En Barratt MJ, Frail DE (eds.). Reposicionamiento de fármacos: dar nueva vida a activos en desuso y fármacos existentes . John Wiley & Sons. pág. 270. ISBN 978-1-118-27439-2.
- ^ "Tolimidona". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . Consultado el 26 de agosto de 2017 .
- ^ Lipinski CA, Stam JG, Pereira JN, Ackerman NR, Hess HJ (septiembre de 1980). "Fenoxipirimidinonas broncodilatadoras y antiulcerosas". Journal of Medicinal Chemistry . 23 (9): 1026–1031. doi :10.1021/jm00183a012. PMID 7411545.
Al compuesto 3 se le ha asignado el nombre común (USAN) tolimidona.
- ^ ab Lipinski CA, Reaume AG (mayo de 2020). "Cribado fenotípico in vivo de alto rendimiento para la reutilización de fármacos: descubrimiento de MLR-1023, un nuevo sensibilizador de insulina y un nuevo activador de la cinasa Lyn con prueba clínica de concepto". Química bioorgánica y medicinal . 28 (9): 115425. doi : 10.1016/j.bmc.2020.115425 . PMID 32201192.
- ^ Ochman AR, Lipinski CA, Handler JA, Reaume AG, Saporito MS (julio de 2012). "El activador de la cinasa Lyn MLR-1023 es un nuevo potenciador del receptor de insulina que produce una mejora rápida y duradera en la homeostasis de la glucosa en modelos animales de diabetes tipo 2". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 342 (1): 23–32. doi :10.1124/jpet.112.192187. PMID 22431203. S2CID 7288053.[ enlace muerto permanente ]
- ^ Saporito MS, Ochman AR, Lipinski CA, Handler JA, Reaume AG (julio de 2012). "MLR-1023 es un activador alostérico potente y selectivo de la cinasa Lyn in vitro que mejora la tolerancia a la glucosa in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 342 (1): 15–22. doi :10.1124/jpet.112.192096. PMID 22473614. S2CID 26419896.
- ^ "Melior Pharmaceuticals anuncia resultados positivos en el estudio de fase 2B con tolimidona para la diabetes tipo 2" (Comunicado de prensa). 14 de mayo de 2019.
- ^ "Melior Pharmaceuticals anuncia resultados positivos de la fase 2A en el estudio sobre diabetes tipo 2". www.businesswire.com . 13 de junio de 2016.
- ^ Lee MK, Kim SG, Watkins E, Moon MK, Rhee SY, Frias JP, et al. (mayo de 2020). "Un nuevo sensibilizador de insulina no PPARgamma: prueba clínica de concepto de MLR-1023 en diabetes mellitus tipo 2". Journal of Diabetes and Its Complications . 34 (5): 107555. doi :10.1016/j.jdiacomp.2020.107555. PMID 32019723. S2CID 211036334.
