Índice proliferativo
La proliferación, como uno de los sellos distintivos y procesos biológicos más fundamentales en los tumores, [1] está asociada con la progresión tumoral, la respuesta a la terapia y la supervivencia del paciente con cáncer. [2] En consecuencia, la evaluación de un índice proliferativo tumoral (o fracción de crecimiento) tiene importancia clínica en la caracterización de muchos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas. [3] Esto ha llevado a los investigadores a desarrollar diferentes tecnologías para evaluar el índice de proliferación en muestras tumorales. Los métodos más comúnmente utilizados para evaluar un índice proliferativo incluyen el índice mitótico , el índice de marcaje de timidina , el ensayo de bromodesoxiuridina , la determinación de la fracción de células en varias fases del ciclo celular y la evaluación inmunohistoquímica de las proteínas asociadas al ciclo celular.
Índice mitótico (también llamado recuento mitótico)
La indexación mitótica es el método más antiguo para evaluar la proliferación y se determina contando el número de figuras mitóticas (células en mitosis) a través de un microscopio óptico en secciones teñidas con H&E . Por lo general, se expresa como el número de células por campo microscópico. Las células en la fase mitótica se identifican por la apariencia típica de sus cromosomas en la célula durante la fase mitótica del ciclo celular. [4] Por lo general, el número de figuras mitóticas se expresa como el número total en un número definido de campos de alta potencia, como 10 mitosis en 10 campos de alta potencia. Dado que el área del campo de visión puede variar considerablemente entre diferentes microscopios, se debe definir el área exacta de los campos de alta potencia para comparar los resultados de diferentes estudios. En consecuencia, uno de los principales problemas del recuento de mitosis ha sido la reproducibilidad. Por lo tanto, la necesidad de una metodología estandarizada y protocolos estrictos es importante para lograr resultados reproducibles. [5] El análisis de imágenes automatizado utilizando algoritmos basados en aprendizaje profundo se ha propuesto como una herramienta prometedora para ayudar a los patólogos y, por lo tanto, mejorar la reproducibilidad y la precisión. [6]
Índice de marcaje de timidina
La indexación de la marcación de timidina se determina contando la cantidad de núcleos tumorales marcados en secciones autorradiográficas después de incubar las células tumorales con timidina. Las células que proliferan rápidamente actualizan fácilmente la timidina radiomarcada , lo que produce manchas más oscuras en la película autorradiográfica. [7]
Ensayo de bromodesoxiuridina
Un ensayo de bromodesoxiuridina, similar a la indexación con marcado de timidina, incuba células con bromodesoxiuridina radiomarcada, que es absorbida a un ritmo mayor por las células en proliferación, y luego utiliza una película para obtener imágenes de la distribución de bromodesoxiuridina radiomarcada en las células.
Evaluación de la fracción de la fase S
La evaluación de los histogramas de ADN mediante citometría de flujo proporciona una estimación de las fracciones de células dentro de cada una de las fases del ciclo celular. Los núcleos celulares se tiñen con un colorante de unión al ADN y la cantidad de tinción se mide a partir del histograma. [8] Las fracciones de células dentro de las diferentes fases del ciclo celular (compartimentos G0/G1, S y G2/M) se pueden calcular a partir del histograma mediante un análisis computarizado del ciclo celular.
Evaluación inmunohistoquímica
La detección inmunohistoquímica de proteínas relacionadas con la proliferación, como Ki-67 y el antígeno nuclear de células proliferantes, es un método comúnmente utilizado para determinar el índice de proliferación. Ki-67 es un antígeno nuclear expresado en células proliferantes que está codificado por el gen MKI67 en el cromosoma 10 y se expresa durante las fases GI, S, G2 y M del ciclo celular. Luego, las células se tiñen con un anticuerpo Ki-67 y luego se expresa el número de núcleos teñidos como un porcentaje del total de células tumorales. Se recomienda contar al menos 500 células tumorales en el área marcada más alta. La puntuación Ki-67 se correlaciona estrechamente con otros marcadores de proliferación y se ha demostrado que tiene valor pronóstico y predictivo para muchos tipos de tumores diferentes. [9] De manera similar, el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) es una proteína asociada con la proliferación celular que se regula positivamente en las células proliferantes, lo que lo convierte en otro antígeno útil para la inmunotinción. [10] Se asocia con la ADN polimerasa alfa , que se expresa a lo largo de las fases del ciclo celular. La expresión de PCNA también se correlaciona bien con otros marcadores de proliferación como el recuento mitótico, la fracción de fase S y la tinción de Ki-67.
Función diagnóstica del índice de proliferación
Los diversos métodos de caracterización del índice de proliferación han encontrado papeles tanto en la evaluación diagnóstica como pronóstica de los tumores. Por ejemplo, el número de células mitóticas se utiliza para clasificar los tumores. En general, un alto índice de proliferación sugiere malignidad y tumores de alto grado . [11] Entre los tumores sólidos, la importancia clínica del índice de proliferación en el cáncer de mama se ha estudiado ampliamente. El recuento mitótico también ha demostrado en múltiples estudios que tiene valor pronóstico en el cáncer de mama, donde un recuento menor de células mitóticas se correlaciona con un resultado más favorable y, por lo tanto, se ha incorporado a parte del sistema de clasificación histológica. También se ha encontrado que el índice de etiquetado Ki-67 tiene importancia pronóstica, por lo que en muchas guías de práctica clínica, se recomienda la evaluación de Ki-67 en carcinomas de mama invasivos recién diagnosticados. [12] Además, el índice de proliferación tumoral se ha utilizado para predecir la respuesta a las quimioterapias sistémicas en pacientes que reciben terapia sistémica neoadyuvante , donde los pacientes que tienen tumores con un alto índice de proliferación tumoral responden mejor a las terapias citotóxicas sistémicas que aquellos que tienen tumores con un bajo índice de proliferación tumoral. [13]
Referencias
- ^ Hanahan, Douglas; Weinberg, Robert A. (2011). "Características del cáncer: la próxima generación". Cell . 144 (5): 646–674. doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230.
- ^ Yerushalmi, Rinat; Woods, Ryan; Ravdin, Peter M; Hayes, Malcolm M; Gelmon, Karen A (febrero de 2010). "Ki67 en cáncer de mama: potencial pronóstico y predictivo". The Lancet Oncology . 11 (2): 174–183. doi :10.1016/s1470-2045(09)70262-1. PMID 20152769.
- ^ Baño, Sebo Kee; Ch'ng, oveja Seng; Lawrie, Charles H.; Muruzabal, María Arestin; Gaafar, Ayman; Pomposo, María Puente; Husin, Azlan; Salleh, Md. Salzihan Md.; Banham, Alison H. (diciembre de 2017). "DNMT1 predice la supervivencia y está asociado con la expresión de Ki-67 en linfomas difusos de células B grandes tratados con R-CHOP". Patología . 49 (7): 731–739. doi :10.1016/j.pathol.2017.08.009. PMID 29074044.
- ^ Baak, JP (julio de 1990). "Recuento de mitosis en tumores". Patología humana . 21 (7): 683–685. doi :10.1016/0046-8177(90)90026-2. ISSN 0046-8177. PMID 2131787.
- ^ van Diest, PJ; Baak, JP; Matze-Cok, P.; Wisse-Brekelmans, CE; van Galen, CM; Kurver, PH; Bellot, SM; Fijnheer, J.; van Gorp, LH (junio de 1992). "Reproducibilidad del recuento de mitosis en 2.469 muestras de cáncer de mama: resultados del Proyecto Multicéntrico de Carcinoma Mamario Morfométrico". Patología Humana . 23 (6): 603–607. doi :10.1016/0046-8177(92)90313-r. ISSN 0046-8177. PMID 1592381.
- ^ Bertram, Christof A; Aubreville, Marc; Donovan, Taryn A; Bartel, Alejandro; Wilm, Frauke; Marzahl, cristiano; Assenmacher, Charles-Antoine; Becker, Kathrin; Bennett, marca; Esquina, Sara; Cossic, Brieuc; Denk, Daniela; Dettwiler, Martina; González, Beatriz García; Gurtner, Corinne; Haverkamp, Ann-Kathrin; Heier, Annabelle; Lehmbecker, Annika; Merz, Sofía; Noland, Erika L; Plog, Stephanie; Schmidt, Anja; Sebastián, Franziska; Trineo, Dodd G; Smedley, Rebecca C; Tecilla, Marco; Thaiwong, Tuddow; Fuchs-Baumgartinger, Andrea; Meuten, Donald J; Breininger, Katharina; Kiupel, Matti; Maier, Andrés; Klopfleisch, Robert (2021). "El recuento mitósico asistido por computadora mediante un algoritmo basado en aprendizaje profundo mejora la reproducibilidad y precisión entre observadores". Patología veterinaria . doi : 10.1177/03009858211067478 . PMC 8928234 . PMID 34965805. S2CID 245567911.
- ^ Silvestrini, R. (1994-10-01). "Cinética celular: implicaciones pronósticas y terapéuticas en tumores humanos". Proliferación celular . 27 (10): 579–596. doi :10.1111/j.1365-2184.1994.tb01376.x. ISSN 1365-2184. S2CID 84639747.
- ^ Wenger, CR; Beardslee, S.; Owens, MA; Pounds, G.; Oldaker, T.; Vendely, P.; Pandian, MR; Harrington, D.; Clark, GM (octubre de 1993). "Ploidía del ADN, fase S y receptores de esteroides en más de 127.000 pacientes con cáncer de mama". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 28 (1): 9–20. doi :10.1007/BF00666351. ISSN 0167-6806. PMID 8123871. S2CID 12798221.
- ^ de Azambuja, E; Cardoso, F; Castro, G de; Colozza, M; Mano, MS; Durbecq, V; Sotiriou, C; Larsimont, D; Piccart-Gebhart, MJ (mayo de 2007). "Ki-67 como marcador pronóstico en el cáncer de mama temprano: un metaanálisis de estudios publicados que incluyeron a 12 155 pacientes". British Journal of Cancer . 96 (10): 1504–1513. doi :10.1038/sj.bjc.6603756. ISSN 1532-1827. PMC 2359936 . PMID 17453008.
- ^ Wang, Xing; Wang, Dong; Yuan, Na; Liu, Fanxiao; Wang, Fu; Wang, Bomin; Zhou, Dongsheng (1 de octubre de 2017). "El valor pronóstico de la expresión de PCNA en pacientes con osteosarcoma". Medicina . 96 (41): e8254. doi :10.1097/md.0000000000008254. ISSN 0025-7974. PMC 5662318 . PMID 29019895.
- ^ Elston, CW; Ellis, IO (noviembre de 1991). "Factores pronósticos patológicos en el cáncer de mama. I. El valor del grado histológico en el cáncer de mama: experiencia de un estudio amplio con seguimiento a largo plazo". Histopatología . 19 (5): 403–410. doi :10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x. ISSN 0309-0167. PMID 1757079. S2CID 17622089.
- ^ Dowsett, Mitch; Nielsen, Torsten O.; A'Hern, Roger; Bartlett, John; Coombes, R. Charles; Cuzick, Jack; Ellis, Matthew; Henry, N. Lynn; Hugh, Judith C. (16 de noviembre de 2011). "Evaluación de Ki67 en el cáncer de mama: recomendaciones del grupo de trabajo internacional de Ki67 en el cáncer de mama". Revista JNCI del Instituto Nacional del Cáncer . 103 (22): 1656–1664. doi :10.1093/jnci/djr393. ISSN 0027-8874. PMC 3216967 . PMID 21960707.
- ^ Groheux, David; Biard, L.; Lehmann-Che, J.; Teixeira, L.; Bouhidel, FA; Poirot, B.; Bertheau, P.; Merlet, P.; Espié, M. (4 de abril de 2018). "Metabolismo tumoral evaluado mediante FDG-PET/CT y proliferación tumoral evaluada mediante índice de grado genómico para predecir la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama triple negativo". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 45 (8): 1279–1288. doi :10.1007/s00259-018-3998-z. ISSN 1619-7070. PMID 29616304. S2CID 4570270.
Enlaces externos
- Entrada de índice proliferativo en el Diccionario de términos de cáncer del NCI de dominio público
Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .
