Tacrina

Tacrina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Cognex
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a693039
; Categoría de embarazo	AU : C; ;
Vías de ; administración	Oral, rectal
Código ATC	N06DA01 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas); Reino Unido : POM (solo con receta médica); EE. UU .: solo ℞;
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	2,4–36 % (por vía oral)
Unión de proteínas	55%
Metabolismo	Hepático ( CYP1A2 )
Vida media de eliminación	2–4 horas
Excreción	Renal
Identificadores
	Nombre IUPAC 1,2,3,4-Tetrahidroacridin-9-amina;
Número CAS	321-64-2 Y;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	6687;
Banco de medicamentos	DB00382 Y;
Araña química	1859 Y;
UNIVERSIDAD	4VX7YNB537;
EBICh	CHEBI:45980 Y;
Química biológica	ChEMBL95 Y;
Ligando PDB	THA ( PDBe , PDB RCSB );
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID1037272;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.005.721
Datos químicos y físicos
Fórmula	C13H14N2
Masa molar	198,269 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
Punto de fusión	183 °C (361 °F)
Punto de ebullición	358 °C (676 °F)
	SONRISAS n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3;
	InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H, 2,4,6,8H2,(H2,14,15) Y; Clave:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Y;
	(verificar)

Compuesto químico

La tacrina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central y un agonista colinérgico indirecto ( parasimpaticomimético ). Fue el primer inhibidor de la colinesterasa de acción central aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y se comercializó con el nombre comercial Cognex . La tacrina fue sintetizada por primera vez por Adrien Albert en la Universidad de Sydney en 1949. También actúa como inhibidor de la histamina N-metiltransferasa . ^[2]

Uso clínico

La tacrina fue el inhibidor de la colinesterasa prototípico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . William K. Summers recibió una patente para este uso en 1989. ^[3]^[4]^[5] Los estudios encontraron que puede tener un pequeño efecto beneficioso sobre la cognición y otras medidas clínicas, aunque los datos del estudio fueron limitados y la relevancia clínica de estos hallazgos no estaba clara. ^[6]^[7]

La tacrina se suspendió en los EE. UU. ^[8] en 2013, debido a preocupaciones sobre su seguridad. ^[9]

La tacrina también fue descrita como un agente analéptico utilizado para promover el estado de alerta mental. ^[10]

Efectos adversos

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen ^[8]

Aumento de las pruebas de función hepática (PFH), con un 49% de pacientes que muestran ALA elevado ^[11]
Diarrea
Mareo
Dolor de cabeza
Náuseas
Vómitos

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1-10%) incluyen ^[8]^[12]

Dolor abdominal
Agitación
Ansiedad
Ataxia: disminución del control sobre los movimientos corporales.
Eructar
Confusión
Conjuntivitis (no se ha demostrado de manera concluyente su relación con el tratamiento con tacrina)
Constipación
Diaforesis – sudoración.
Fatiga
Alucinaciones
Indigestión
Insomnio
Mialgia: dolor muscular
Erupción
Rinitis
Somnolencia
Temblor
Incontinencia urinaria
Pérdida de peso

Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1%) incluyen ^[12]

Agranulocitosis (no se ha demostrado un vínculo entre el tratamiento y este efecto adverso): una disminución potencialmente fatal de los glóbulos blancos, las células inmunes/defensivas del cuerpo.
Hepatotoxicidad ( es decir, efectos tóxicos sobre el hígado)
Ototoxicidad (daño a la audición/oído; no se ha demostrado de manera concluyente un vínculo con el tratamiento con tacrina)
Convulsiones
Cambios en el gusto

Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen ^[12]

Bradicardia
Delirio
Depresión
Hipotensión
Ideación y conducta suicida
Infección del tracto urinario
Otros efectos ópticos como glaucoma , cataratas , etc. (tampoco relacionados de forma concluyente con el tratamiento con tacrina)

Sobredosis

Como se ha indicado anteriormente, la sobredosis de tacrina puede provocar efectos secundarios graves, como náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. La atropina es un tratamiento popular para la sobredosis. ^[12]

Farmacocinética

La principal forma de metabolismo se produce en el hígado a través de la hidroxilación del carbono bencílico por CYP1A2 . Esto forma el principal metabolito 1-hidroxi-tacrina (velnacrina), que todavía está activo. ^[12]

Referencias

^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (abril de 2005). "Acciones de la tacrina y la galantamina sobre la histamina-N-metiltransferasa". Métodos y hallazgos en farmacología experimental y clínica . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
^ US 4816456, Summers WK, "Administración de monoamina acridinas en estados de déficit neuronal colinérgico", publicado el 28 de marzo de 1989
^ Waldholz M (4 de agosto de 1987). El trabajo de un psiquiatra conduce a un estudio estadounidense sobre un fármaco contra el Alzheimer: pero el Dr. Summers evita la prueba y busca ampliar la suya; ¿realmente se ayuda a la memoria? Furor por la investigación a cambio de dinero. Wall Street Journal (informe). pág. A-1.
^ Peacock D (25 de marzo de 2005). "Médico de Nuevo México inventa medicamentos y suplementos para la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple". NM Bus Weekly .
^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (noviembre de 1998). "Inhibición de la colinesterasa en la enfermedad de Alzheimer: un metaanálisis de los ensayos con tacrina. Colaboración de investigadores en ensayos de demencia". JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmacología (5.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
^ abc "tacrina (descontinuada) - Cognex". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 30 de junio de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2013 .
^ "Tacrina". LiverTox . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 2 de julio de 2019.
^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). Diccionario de fármacos . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
^ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (abril de 1994). "Efectos hepatotóxicos de la administración de tacrina en pacientes con enfermedad de Alzheimer". JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.
^ abcde Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [citado el 8 de octubre de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

Enlaces externos

Acetilcolinesterasa: una enzima maravillosa Artículo de estructura PDB bastante interesante en PDBe

[1] Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .

[2] Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (abril de 2005). "Acciones de la tacrina y la galantamina sobre la histamina-N-metiltransferasa". Métodos y hallazgos en farmacología experimental y clínica . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.

[3] US 4816456, Summers WK, "Administración de monoamina acridinas en estados de déficit neuronal colinérgico", publicado el 28 de marzo de 1989

[4] Waldholz M (4 de agosto de 1987). El trabajo de un psiquiatra conduce a un estudio estadounidense sobre un fármaco contra el Alzheimer: pero el Dr. Summers evita la prueba y busca ampliar la suya; ¿realmente se ayuda a la memoria? Furor por la investigación a cambio de dinero. Wall Street Journal (informe). pág. A-1.

[5] Peacock D (25 de marzo de 2005). "Médico de Nuevo México inventa medicamentos y suplementos para la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple". NM Bus Weekly .

[Qizilbash1998-6] Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (noviembre de 1998). "Inhibición de la colinesterasa en la enfermedad de Alzheimer: un metaanálisis de los ensayos con tacrina. Colaboración de investigadores en ensayos de demencia". JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.

[Rang2003-7] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmacología (5.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..

[MSR-8] "tacrina (descontinuada) - Cognex". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 30 de junio de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2013 .

[9] "Tacrina". LiverTox . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 2 de julio de 2019.

[ElksGanellin1990-10] Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). Diccionario de fármacos . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.

[11] Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (abril de 1994). "Efectos hepatotóxicos de la administración de tacrina en pacientes con enfermedad de Alzheimer". JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.

[DD-12] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [citado el 8 de octubre de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.