La proteína de dedo de zinc SNAI1 (a veces denominada Snail ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SNAI1 . [5] [6] Snail es una familia de factores de transcripción que promueven la represión de la molécula de adhesión E-cadherina para regular la transición epitelial a mesenquimal (EMT) durante el desarrollo embrionario.
Función
La proteína embrionaria de Drosophila SNAI1, comúnmente conocida como Snail, es un represor transcripcional de dedos de zinc que regula negativamente la expresión de genes ectodérmicos dentro del mesodermo . La proteína nuclear codificada por este gen es estructuralmente similar a la proteína Snail de Drosophila , y también se cree que es fundamental para la formación del mesodermo en el embrión en desarrollo. Se han encontrado al menos dos variantes de un pseudogén procesado similar en el cromosoma 2. [6] Los dedos de zinc (ZF) de SNAI1 se unen a E-box, una región promotora de E-cadherina, [7] y reprimen la expresión de la molécula de adhesión, que induce a las células epiteliales fuertemente unidas a separarse unas de otras y migrar al embrión en desarrollo para convertirse en células mesenquimales. Este proceso permite la formación de la capa mesodérmica en el embrión en desarrollo. Aunque se ha demostrado que SNAI1 reprime la expresión de E-cadherina en células epiteliales, los estudios han demostrado que los embriones mutantes homocigotos aún pueden formar una capa mesodérmica. [8] Sin embargo, la capa mesodérmica presente muestra características de células epiteliales y no de células mesenquimales (las células mesodérmicas mutantes exhibieron un estado polarizado). Otros estudios muestran que la mutación de ZF específicos contribuye a una disminución en la represión de E-cadherina por SNAI1. [7]
SNAI1 y otros genes de transición epitelial-mesenquimal (EMT) están regulados por varios genes y moléculas, entre ellos Wnt y prostaglandinas. Wnt3a es un regulador maestro de las células del mesodermo presomático paraxial (PSM) que se diferencian en el musculoesqueleto del tronco y la cola. Otros genes, la mayoría de los cuales actúan aguas abajo de Wnt, incluyen Msx1, Pax3 y Mesogenin 1 (Msgn1). Msgn1 activa SNAI1 uniéndose a su potenciador y activando SNAI1 para inducir EMT. MSGN1 también regula muchos de los mismos genes que SNAI1 para asegurar la activación de EMT, lo que otorga redundancia al sistema. Esto sugiere que Msgn1 y SNAI1 actúan juntos a través de un mecanismo de retroalimentación. Cuando se elimina Msgn1, los progenitores mesodérmicos no se mueven de la línea primitiva (PS), pero aún muestran morfología mesenquimal. Esto sugiere que el eje Msgn1/SNAI1 funciona principalmente para impulsar el movimiento celular. [9] La prostaglandina E2 (PE2), una hormona importante en la homeostasis y el mantenimiento de la fertilidad y el embarazo normales, estabiliza la SNAI1 postranscripcionalmente y, por lo tanto, también desempeña un papel en la embriogénesis. Cuando la vía de señalización de la prostaglandina se ve comprometida, la actividad del represor transcripcional de SNAI1 disminuye, lo que aumenta los niveles de proteína E-cadherina durante la gastrulación. Sin embargo, esto no impide que se produzca la gastrulación. [10]
Importancia clínica
El gen Snail puede mostrar un papel en la recurrencia del cáncer de mama al regular negativamente la E-cadherina e inducir una transición epitelial a mesenquimal . [11] El proceso de EMT también se destaca como un proceso importante y digno de mención en el crecimiento tumoral, a través de la invasión y metástasis de células tumorales debido a la represión de las moléculas de adhesión de E-cadherina. A través de modelos knockout, un estudio ha demostrado la importancia de SNAI1 en el crecimiento de células de cáncer de mama. [12] Los modelos knockout mostraron una reducción significativa en la invasividad del cáncer y, por lo tanto, se pueden utilizar como una medida terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama antes del tratamiento de quimioterapia. [12]
Interacciones
Se ha demostrado que SNAI1 interactúa con CTDSPL , [13] CTDSP1 [13] y CTDSP2 . [13] Snail1 afecta la polaridad celular al interactuar con miembros de la familia Crumbs, incluidos CRUMBS3 [14] y CRB1 . [15]
Referencias
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Lectura adicional
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