SLC25A46
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
SLC25A46
Identificadores
AliasSLC25A46 , HMSN6B, miembro 46 de la familia de transportadores de solutos 25, PCH1E
Identificaciones externasOMIM : 610826; MGI : 1914703; HomoloGene : 14518; Tarjetas genéticas : SLC25A46; OMA :SLC25A46 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

91137

67453

Conjunto

ENSG00000164209

ENSMUSG00000024259

Protección unificada

Q96AG3

Q9CQS4

RefSeq (ARNm)

NM_001303249
NM_001303250
NM_138773

Número de serie 026165 Número de
serie 001357461

RefSeq (proteína)

NP_001290178
NP_001290179
NP_620128

NP_080441
NP_001344390

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 110,74 – 110,77 MbCrónicas 18: 31.69 – 31.74 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El miembro 46 de la familia de transportadores de solutos 25 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC25A46 . Esta proteína es miembro de la familia de transportadores de solutos mitocondriales SLC25 . Es una proteína transmembrana ubicada en la membrana externa mitocondrial involucrada en la transferencia de lípidos desde el retículo endoplasmático (RE) a las mitocondrias . [5] [6] Las mutaciones en este gen resultan en neuropatía y atrofia óptica . [7]

Estructura

El gen SLC25A46 está ubicado en el brazo q del cromosoma 5 en la posición 22.1 y abarca 27.039 pares de bases. [7] El gen produce una proteína de 46,2 kDa compuesta por 418 aminoácidos . [8] [9] Este gen tiene 8 exones y codifica una proteína de membrana integral de múltiples pasos localizada en la membrana externa mitocondrial. [10] [11] [12]

Función

La proteína codificada es un transportador huérfano involucrado en la transferencia de lípidos desde el retículo endoplasmático a las mitocondrias. [13] [6] Promueve la fisión mitocondrial y previene la formación de mitocondrias hiperfilamentosas. Esta proteína forma un complejo con mitofilina ( IMMT ) en la membrana mitocondrial interna, independiente de MFN2 . [5]

Importancia clínica

Las mutaciones del gen SLC25A46 , que se heredan de forma autosómica recesiva , causan neuropatía sensitivo-motora hereditaria tipo 6B . Los síntomas incluyen atrofia óptica de aparición temprana, pérdida visual progresiva y neuropatía sensitivo-motora periférica que se manifiesta como enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal , con una edad de aparición y una gravedad variables. [11] [12]

La sobreexpresión de esta proteína causa fragmentación mitocondrial mientras que la inhibición de esta proteína causa hiperfusión mitocondrial y mitocondrias hiperfilamentosas debido a la disminución de la fisión mitocondrial. [5] La pérdida de este gen también tiene muchos otros efectos: senescencia celular prematura , respiración celular alterada , desestabilización del complejo MICOS (sitio de contacto mitocondrial y sistema de organización de crestas), pérdida y acortamiento de crestas , morfología alterada del RE , migración celular alterada y cambios en la composición de fosfolípidos mitocondriales . [6]

Interacciones

Esta proteína interactúa con IMMT , un componente del complejo MICOS, junto con otros componentes de este complejo y componentes de un complejo de proteínas de membrana del RE involucrado en la transferencia de lípidos a las mitocondrias. [11] [12] [6] Además, esta proteína interactúa con SLC7A8 , SLC10A1 , SLC10A6, FHL3 , FUNDC1 , linc01142, LEPROTL1, ODF4, VMA21, MFSD14B , PQLC1, HSD17B11 , REEP2 , REEP4 y TOMM22 . [14] Esta proteína posiblemente interactúa con OPA1 y MFN2 . [6]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164209 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024259 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Abrams AJ, Hufnagel RB, Rebelo A, Zanna C, Patel N, Gonzalez MA, et al. (agosto de 2015). "Las mutaciones en SLC25A46, que codifica una proteína similar a UGO1, causan un trastorno del espectro de atrofia óptica". Nature Genetics . 47 (8): 926–32. doi :10.1038/ng.3354. PMC 4520737 . PMID  26168012. 
  6. ^ abcde Janer A, Prudent J, Paupe V, Fahiminiya S, Majewski J, Sgarioto N, Des Rosiers C, Forest A, Lin ZY, Gingras AC, Mitchell G, McBride HM, Shoubridge EA (septiembre de 2016). "SLC25A46 es necesaria para la homeostasis lipídica mitocondrial y el mantenimiento de las crestas y es responsable del síndrome de Leigh". EMBO Molecular Medicine . 8 (9): 1019–38. doi :10.15252/emmm.201506159. PMC 5009808 . PMID  27390132. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: familia de transportadores de solutos 25 miembro 46" . Consultado el 17 de agosto de 2018 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, et al. (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimiento especializada". Investigación de la circulación . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  9. ^ "SLC25A46 - Miembro 46 de la familia de transportadores de solutos 25". Base de conocimiento del Atlas de proteínas de organelas cardíacas (COPaKB) .[ enlace muerto permanente ]
  10. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): familia de transportadores de solutos 25, miembro 46; SLC25A46 - 610826
  11. ^ abc "SLC25A46 - Familia de transportadores de solutos 25 miembro 46 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína SLC25A46" www.uniprot.org . Consultado el 16 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  12. ^ abc "UniProt: la base de conocimiento universal sobre proteínas". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158–D169. Enero de 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571 . PMID  27899622. 
  13. ^ Palmieri F (abril de 2013). "La familia de transportadores mitocondriales SLC25: identificación, propiedades y fisiopatología". Aspectos moleculares de la medicina . 34 (2–3): 465–84. doi :10.1016/j.mam.2012.05.005. PMID  23266187.
  14. ^ "Se encontraron interacciones binarias de SLC25A46 para el término de búsqueda SLC25A46". Base de datos de interacciones moleculares IntAct . EMBL-EBI . Consultado el 18 de agosto de 2018 .

Lectura adicional

  • Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (septiembre de 2010). "Las variantes genéticas en genes mitocondriales codificados nucleares influyen en la progresión del SIDA". MÁS UNO . 5 (9): e12862. Código Bib : 2010PLoSO...512862H. doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC  2943476 . PMID  20877624.
  • Palmieri F (2013). "La familia de transportadores mitocondriales SLC25: identificación, propiedades y fisiopatología". Aspectos moleculares de la medicina . 34 (2–3): 465–84. doi :10.1016/j.mam.2012.05.005. PMID  23266187.
  • Parry HM, Donnelly LA, Van Zuydam N, Doney AS, Elder DH, Morris AD, Struthers AD, Palmer CN, Lang CC (julio de 2013). "Variantes genéticas que predicen la hipertrofia ventricular izquierda en una población diabética: un estudio Go-DARTS que incluye un metanálisis". Cardiovascular Diabetology . 12 : 109. doi : 10.1186/1475-2840-12-109 . PMC  3729417 . PMID  23879873.
  • Gao J, Ma Y, Sheng Y, Zuo X, Wang W, Zheng X, Tang H, Tang X, Zhou F, Yang S, Zhang X, Sun L (diciembre de 2015). "Análisis de asociación de los loci de susceptibilidad a la sensibilización alérgica con la dermatitis atópica en la población china". Journal of Dermatological Science . 80 (3): 217–20. doi : 10.1016/j.jdermsci.2015.09.009 . PMID  26464032.
  • Janer A, Prudent J, Paupe V, Fahiminiya S, Majewski J, Sgarioto N, Des Rosiers C, Forest A, Lin ZY, Gingras AC, Mitchell G, McBride HM, Shoubridge EA (septiembre de 2016). "SLC25A46 es necesaria para la homeostasis lipídica mitocondrial y el mantenimiento de las crestas y es responsable del síndrome de Leigh". EMBO Molecular Medicine . 8 (9): 1019–38. doi :10.15252/emmm.201506159. PMC  5009808 . PMID  27390132.
  • Wan J, Steffen J, Yourshaw M, Mamsa H, Andersen E, Rudnik-Schöneborn S, Pope K, Howell KB, McLean CA, Kornberg AJ, Joseph J, Lockhart PJ, Zerres K, Ryan MM, Nelson SF, Koehler CM, Jen JC (noviembre de 2016). "La pérdida de función de SLC25A46 causa hipoplasia pontocerebelosa congénita letal". Brain . 139 (11): 2877–2890. doi :10.1093/brain/aww212. PMC  5840878 . PMID  27543974.
  • Steffen J, Vashisht AA, Wan J, Jen JC, Claypool SM, Wohlschlegel JA, Koehler CM (marzo de 2017). "La rápida degradación del mutante SLC25A46 por el sistema ubiquitina-proteasoma da como resultado una hiperfusión de mitocondrias mediada por MFN1/2". Biología molecular de la célula . 28 (5): 600–612. doi :10.1091/mbc.E16-07-0545. PMC  5328619 . PMID  28057766.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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