Sinoviocito similar a fibroblastos

Los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS) representan un tipo de célula especializada que se encuentra en la membrana sinovial del interior de las articulaciones . Estas células desempeñan un papel crucial en la patogenia de enfermedades inflamatorias crónicas , como la artritis reumatoide .

El revestimiento interno de la articulación está formado por la membrana sinovial (también llamada sinovial), una capa delgada situada entre la cápsula articular y la cavidad articular. La palabra "sinovial" se deriva de la palabra "sinovia" (o líquido sinovial ), que es un líquido transparente y viscoso producido por la membrana sinovial, y su principal propósito es reducir la fricción entre los cartílagos articulares durante el movimiento. La membrana sinovial también es importante para mantener la función articular adecuada al proporcionar el soporte estructural y el suministro de los nutrientes necesarios al cartílago circundante. La membrana sinovial se divide en dos compartimentos: la capa externa (subíntima) y la capa interna (íntima). La capa interna está compuesta principalmente por dos tipos de células, macrófagos especializados (células sinoviales similares a macrófagos) y sinoviocitos similares a fibroblastos, que son importantes para mantener la homeostasis articular interna . Estas células representan la principal fuente de ácido hialurónico y también de otras glicoproteínas, componentes principales del líquido sinovial. ^{[1] [2]}

Los sinoviocitos similares a fibroblastos son células de origen mesenquimal que muestran muchas características comunes con los fibroblastos , como la expresión de varios tipos de colágenos y la proteína vimentina , una parte de los filamentos del citoesqueleto . A diferencia de los fibroblastos, los sinoviocitos similares a fibroblastos también secretan proteínas únicas, que normalmente están ausentes en otros linajes de fibroblastos. Estas incluyen especialmente lubricina , una proteína crucial para la lubricación de las articulaciones. Además, estas células expresan una serie de moléculas importantes para la mediación de la adhesión celular, como cadherina-11 , VCAM-1 , varias integrinas y sus receptores. Específica de los sinoviocitos similares a fibroblastos es también la expresión de CD55 ; esta proteína se utiliza a menudo para identificar este tipo de célula en la membrana sinovial mediante inmunohistoquímica . ^[3]

La hiperplasia sinovial (aumento del número de células) es una característica típica de la enfermedad autoinmune llamada artritis reumatoide (AR). Durante la progresión de esta enfermedad, la membrana sinovial se convierte en un lugar donde tienen lugar procesos inflamatorios constantes , que pueden eventualmente conducir a daño del cartílago y destrucción y deformación de las articulaciones. Debido a los cambios en los procesos proliferativos y apoptóticos, el número total de células en la membrana sinovial aumenta, y también aumenta significativamente el número de sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS). Estas células, junto con otras células inmunes como macrófagos , linfocitos , neutrófilos , mastocitos , células dendríticas y plaquetas , crean un ambiente inflamatorio en la membrana sinovial, atraen más células inmunes al lugar dañado y contribuyen así a la destrucción de la articulación. ^{[1] [2] [3]}

Las células madre de la membrana sinovial que se encuentran en la AR presentan un fenotipo diferente al de las células presentes en los tejidos normales. Pierden la propiedad denominada inhibición por contacto (las células detienen su crecimiento cuando más células entran en contacto entre sí) y también pierden la dependencia del crecimiento de las superficies adhesivas; ambos fenómenos contribuyen al aumento del número de células madre de la membrana sinovial en el tejido inflamatorio y también son típicos, por ejemplo, del crecimiento de células cancerosas. Además, estas células pueden producir una serie de moléculas de señalización proinflamatorias, especialmente IL-6 e IL-8 , prostanoides y metaloproteinasas de matriz (MMP), que pueden afectar directamente a otras células y también participar en el aumento de la inflamación. ^[3] Estos procesos están influenciados por microvesículas derivadas de plaquetas, que pueden contribuir a la activación de sinoviocitos similares a fibroblastos a través de la secreción de IL-1 . ^[4]

El fenotipo agresivo de FLS en AR y el efecto que estas células tienen en su microambiente se pueden resumir en características distintivas que las distinguen de las FLS sanas. Estas características distintivas de FLS en AR se dividen en 7 características distintivas intrínsecas a las células y 4 características distintivas extrínsecas a las células. ^[5] Las características distintivas intrínsecas a las células son: apoptosis reducida, inhibición de contacto deteriorada, potencial invasivo migratorio aumentado, paisaje epigenético modificado, heterogeneidad temporal y espacial, inestabilidad genómica y mutaciones, y metabolismo celular reprogramado. Las características distintivas extrínsecas a las células de FLS en AR son: promueve la osteoclastogénesis y la erosión ósea, contribuye a la degradación del cartílago, induce angiogénesis sinovial y recluta y estimula células inmunes. ^[5]