Siglec
Familia de proteínas
Familia de lectinas similares a Ig que se unen al ácido siálico
Identificadores
SímboloSIGLO
Membranoma210

Las siglecs (lectinas de tipo inmunoglobulina que se unen al ácido siálico) son proteínas de la superficie celular que se unen al ácido siálico . Se encuentran principalmente en la superficie de las células inmunitarias y son un subconjunto de las lectinas de tipo I. Existen 14 siglecs diferentes en mamíferos, que proporcionan una variedad de funciones diferentes basadas en las interacciones entre el receptor y el ligando de la superficie celular. [1]

Historia

El primer candidato Siglec descrito fue la sialoadhesina (Siglec-1/CD169), una proteína de adhesión similar a la lectina en los macrófagos . [2] Estudios paralelos de Ajit Varki y colegas sobre la CD22 previamente clonada (una proteína de la superficie de las células B involucrada en la adhesión y activación) mostraron evidencia directa de reconocimiento de ácido siálico. La clonación posterior de la sialoadhesina por Crocker reveló homología con CD22 (Siglec-2), CD33 (Siglec-3) y la glicoproteína asociada a la mielina (MAG/Siglec-4), lo que llevó a la propuesta de una familia de "sialoadhesinas". Varki luego sugirió el término Siglec como una mejor alternativa y como un subconjunto de lectinas de tipo I (tipo Ig) . Esta nomenclatura fue acordada y ha sido adoptada por casi todos los investigadores que trabajan en estas moléculas (por convención, los Siglecs siempre se escriben con mayúscula). Se han identificado varios Siglecs adicionales (Siglecs 5-12) en humanos que son muy similares en estructura a CD33 y, por lo tanto, se los conoce colectivamente como "Siglecs relacionados con CD33". [3] Se han identificado más Siglecs, incluidos Siglec-14 y Siglec-15. Los Siglecs se han caracterizado en dos grupos distintos: el primer grupo, altamente conservado en mamíferos, compuesto por sialoadhesinas, CD22, MAG y Siglec-15, y un segundo grupo que comprende Siglecs estrechamente relacionados con CD33. [4] [5] Otros, como Siglec-8 y Siglec-9, tienen homólogos en ratones y ratas (Siglec-F y Siglec-E respectivamente en ambos). Los humanos tienen un mayor número de Siglecs que los ratones, por lo que el sistema de numeración se basó en las proteínas humanas. [6]

Estructura

Dominio de inmunoglobulina variable de la sialoadhesina en complejo con un glicano sialilado, centrándose en el puente salino conservado que se encuentra en todos los siglecs
Dominio variable de inmunoglobulina de la sialoadhesina en complejo con un glicano sialilado. Los carbonos del glicano están en violeta, los carbonos de la proteína en verde, los oxígenos en rojo, los nitrógenos en azul y los hidrógenos en blanco.

Las siglecs son proteínas transmembrana de tipo I en las que el extremo NH3 + está en el espacio extracelular y el extremo COO− es citosólico . [7] Cada siglec contiene un dominio de inmunoglobulina de tipo V N-terminal ( dominio Ig) que actúa como receptor de unión para el ácido siálico. Estas lectinas se colocan en el grupo de lectinas de tipo I porque el dominio de lectina es un pliegue de inmunoglobulina. Todas las siglecs se extienden desde la superficie celular por dominios Ig de tipo C2 que no tienen actividad de unión. Las siglecs difieren en el número de estos dominios de tipo C2. [6] Como estas proteínas contienen dominios Ig, son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF).

La mayoría de los Siglecs, como CD22 y la familia relacionada con CD33, contienen ITIM ( motivos inhibidores basados ​​en tirosina del inmunorreceptor ) en su región citosólica. [7] Estos actúan para regular negativamente las vías de señalización que implican fosforilación , como las inducidas por ITAM ( motivos de activación basados ​​en tirosina del inmunorreceptor ). [8] Sin embargo, algunos, como Siglec-14, contienen residuos de aminoácidos positivos que ayudan a acoplar proteínas adaptadoras que contienen ITAM, como DAP12. [1]

Unión de ligando

Debido a la naturaleza ácida del ácido siálico, los sitios activos de Siglec contienen un residuo de arginina conservado que está cargado positivamente a pH fisiológico . Este aminoácido forma puentes salinos con el grupo carboxilo del residuo de azúcar. [6] Esto se ve mejor en la sialoadhesina, donde la arginina en la posición 97 forma puentes salinos con el grupo COO − del ácido siálico, produciendo una interacción estable. [9] Cada dominio de lectina es específico para el enlace que conecta el ácido siálico al glicano . El ácido siálico contiene numerosos grupos hidroxilo que pueden estar involucrados en la formación de enlaces glucosídicos , que se observan en los carbonos número 2, 3, 6 y 8 de la cadena principal del azúcar. La especificidad de unión de cada Siglec se debe a diferentes interacciones químicas entre el ligando del azúcar y los aminoácidos Siglec. La posición en el espacio de los grupos individuales en el azúcar y los aminoácidos de la proteína afecta el enlace del ácido siálico al que se une cada Siglec. Por ejemplo, la sialoadhesina se une preferentemente a los enlaces α2,3 sobre los enlaces α2,6. [9]

Función

Representación esquemática del proceso de señalización del receptor de células B y CD22, que muestra la estructura del dominio de CD22
Representación esquemática simplificada del proceso de señalización del receptor de células B y CD22. pTyr se refiere a la fosfotirosina. La línea bloqueada representa la inhibición.

La función principal de las Siglecs es unirse a los glicanos que contienen ácidos siálicos. Estas interacciones entre receptores y glicanos se pueden utilizar en la adhesión celular, la señalización celular y otros procesos. La función de las Siglecs se limita a su distribución celular. Por ejemplo, la MAG se encuentra solo en oligodendrocitos y células de Schwann, mientras que la sialoadhesina se localiza en los macrófagos.

La mayoría de las Siglecs son cortas y no se extienden lejos de la superficie celular. Esto evita que la mayoría de las Siglecs se unan a otras células, ya que las células de los mamíferos están cubiertas de glicanos que contienen ácido siálico. Esto significa que la mayoría de las Siglecs solo se unen a ligandos en la superficie de la misma célula, los llamados ligandos cis , ya que están "inundados" por los glicanos de la misma célula. Una excepción es la sialoadhesina, que contiene 16 dominios C2-Ig, lo que produce una proteína larga y extendida que le permite unirse a ligandos trans , es decir, ligandos que se encuentran en otras células. También se ha demostrado que otras, como MAG, se unen a ligandos trans .

Señalización

Los miembros de la familia siglec son receptores emparejados con funciones de señalización intracelular opuestas. [10] [11] Debido a sus regiones citoplasmáticas que contienen ITIM, la mayoría de los Siglecs interfieren con la señalización celular, inhibiendo la activación de las células inmunes. Una vez unidos a sus ligandos, los Siglecs reclutan proteínas inhibidoras como las fosfatasas SHP a través de sus dominios ITIM. [12] La tirosina contenida dentro del ITIM se fosforila después de la unión del ligando y actúa como un sitio de acoplamiento para las proteínas que contienen el dominio SH2 como las fosfatasas SHP. Esto conduce a la desfosforilación de las proteínas celulares, regulando a la baja las vías de señalización activadoras.

Ejemplos de señalización negativa:

  • El CD22 se encuentra en las células B. Las células B se activan cuando el receptor de células B (BCR) se une a su ligando cognado. Una vez que el BCR se une a su ligando, el receptor autofosforila su región citoplasmática (cola citoplasmática). Esto conduce a la fosforilación de los tres ITIM en la cola citoplasmática del CD22, lo que lleva al reclutamiento de SHP-1 que regula negativamente la activación celular basada en BCR. Esto crea un umbral de activación para la activación de las células B mediante el cual se previene la activación transitoria de las células B. [13] Originalmente se pensaba que la inhibición de la señalización del BCR por parte del CD22 era independiente de la unión del ácido siálico, pero la evidencia sugiere que se requieren ligandos de ácido siálico α2,6 para la inhibición. [14]
  • Siglec-7 se encuentra en las células asesinas naturales (células NK). Siglec-7 provoca la inactivación celular una vez que se une a su ligando cognado que contiene ácido siálico y se encuentra en altos niveles en las superficies de las células NK. Se utiliza en los contactos célula-célula, uniéndose a los glicanos sialilados en las células diana, lo que conduce a la inhibición de la muerte dependiente de las células NK de la célula diana. Las células de mamíferos contienen altos niveles de ácido siálico y, por lo tanto, cuando las células NK se unen a las llamadas "células propias", no se activan y no matan a las células huésped.

Siglec-14 contiene un residuo de arginina en su región transmembrana. [15] Este se une a las proteínas DAP10 y DAP12 que contienen ITAM. Cuando se une a su ligando, Siglec-14 conduce a la activación de las vías de señalización celular a través de las proteínas DAP10 y DAP12. [7] Estas proteínas regulan positivamente las cascadas de fosforilación que involucran numerosas proteínas celulares, lo que conduce a la activación celular. Siglec-14 parece co-localizarse con Siglec-5, y como esta proteína inhibe las vías de señalización celular, coordina funciones opuestas dentro de las células inmunes. [15]

Fagocitosis y adhesión

Las siglecs que pueden unirse a ligandos trans , como la sialoadhesina, permiten que se produzcan interacciones entre células. Estas interacciones glicano-Siglec permiten que las células se unan entre sí, lo que permite la señalización en algunos casos o, en el caso de la sialoadhesina, la captación de patógenos . Originalmente, se pensaba que la función de la sialoadhesina era importante para la unión a los glóbulos rojos . La sialoadhesina carece de un ITIM citosólico o de un residuo positivo para unirse a los adaptadores que contienen ITAM y, por lo tanto, se cree que no influye en la señalización. Los estudios muestran que esta proteína está implicada en la fagocitosis de bacterias que contienen estructuras de glicano altamente sialiladas, como el lipopolisacárido de Neisseria meningitidis . [16] La unión a estas estructuras permite que el macrófago fagocite estas bacterias, limpiando el sistema de patógenos.

Siglec-7 también se utiliza para unirse a patógenos como Campylobacter jejuni . Esto ocurre de manera dependiente del ácido siálico y pone a las células NK y a los monocitos , en los que se expresa Siglec-7, en contacto con estas bacterias. [17] La ​​célula NK puede entonces matar a estos patógenos extraños.

Estudios de knock-out

Los estudios de knock-out se utilizan a menudo para descubrir la función que tienen las proteínas dentro de una célula. A menudo se utilizan ratones, ya que expresan proteínas ortólogas de las nuestras u homólogas extremadamente similares.

Algunos ejemplos de Siglecs knock-out incluyen:

  • CD22: Walker & Smith realizaron experimentos con knock-outs de CD22 y mutantes de deleción para discernir la función de CD22. [18] Estas células B mutantes no infirieron ninguna enfermedad autoinmune , pero sí vieron una mayor producción de autoanticuerpos debido a la falta de inhibición de la señalización de BCR, generalmente realizada por CD22. Los autoanticuerpos son específicos para las proteínas propias y pueden provocar daños en el huésped. CD22 normalmente se regula positivamente por la unión de lipopolisacáridos a receptores tipo Toll . Las células B mutantes no pueden regular positivamente la proteína mutante y, por lo tanto, se vuelven hipersensibles en presencia de lipopolisacáridos. Esto significa que las células B producen anticuerpos en exceso cuando normalmente no se habrían producido.
  • La MAG (glicoproteína asociada a la mielina) se expresa en las células que forman las vainas de mielina (células de Schwann y oligodendrocitos) alrededor de las neuronas . La MAG se une a los ligandos sialilados en la neurona. La inactivación de la MAG en el sistema nervioso periférico conduce a una disminución de la mielinización de las neuronas. La inactivación de la MAG en el sistema nervioso central de los ratones no parece afectar a la mielinización, pero la interacción entre la mielina y la neurona se deteriora con la edad. Esto conduce a defectos neurológicos, ya que el potencial de acción no puede pasar tan rápidamente a lo largo del axón durante la estimulación neuronal. La eliminación del ligando para la MAG, inactivando el gen de la transferasa GalNAc necesario para la formación del ligando, tiene efectos similares a los de los ratones inactivados con MAG [19].

Siglecs humanos/primates

NombreDistribución celular [7]Especificidad del enlace del ácido siálico [6]Número de dominios C2-Ig [7]ITIM o residuo positivo [7]
Siglec-1 ( sialoadhesina )Macrófagosα2,3>α2,616Ninguno
Siglec-2 ( CD22 )Células Bα2,66ES MI
Siglec-3 ( CD33 )Progenitores mieloides, monocitosα2,6>α2,3 [20]1ES MI
Siglec-4 ( MAG )Mielinaα2,3>α2,64Ninguno
Siglec-5 ( CD170 )Neutrófilos, Monocitosα2,33ES MI
Siglec-6 ( CD327 )Trofoblastos, mastocitosα2,62ES MI
Siglec-7 ( CD328 )Células NKα2,8>α2,6>α2,32ES MI
Siglec-8Eosinófilos, mastocitosα2,3>α2,62ES MI
Siglec-9 ( CD329 )Monocitos, neutrófilos, células dendríticasα2,3=α2,6 (prefiere residuos sulfatados)2ES MI
Siglec-10Células Bα2,3=α2,64ES MI
Siglec-11Células Bα2,84ES MI
Siglec-12 [21]MacrófagosSin vinculación [6]2ES MI
Siglec-13 [22]Monocitos de chimpancé
Siglec-14Desconocidoα2,6 [15]2Arginina [15]
Siglec-15 [4]Osteoclastos, macrófagos, células dendríticas Siglec-15 [4] [23] [24]α2,6 [25]1Lisina [25]
Siglec-16 [26]Macrófagos tisulares
Siglec-17 [22]Células NK

Esta tabla resume brevemente la distribución celular de cada Siglec humano/primate; la especificidad de ligamiento que cada uno tiene para la unión al ácido siálico; el número de dominios C2-Ig que contiene; y si contiene un ITIM o un residuo positivo para unirse a proteínas adaptadoras que contienen ITAM. Las referencias en los encabezados de las columnas corresponden a toda la información que se muestra en esa columna, a menos que se muestren otras referencias. La información de Siglec-12 se menciona únicamente en [21] , excluyendo la especificidad de ligamiento.

Miméticos

Muchas patologías se han relacionado con las interacciones espontáneas entre el ácido siálico y los receptores de lectina similar a inmunoglobulina que se unen al ácido siálico (Siglec) inmunosupresores en células inmunes como el cáncer , [27] VIH-1 [28] e infección por estreptococo del grupo B. [29] [30] La familia del ácido siálico se ramifica a partir de los glicanos, cadenas de azúcar que comprenden varios monosacáridos que cubren la membrana de cada célula viva y muestran una asombrosa diversidad estructural. Los ácidos siálicos funcionan en el plegamiento de proteínas, el desarrollo neuronal, las interacciones celulares, entre muchos otros procesos fisiológicos. Como los ácidos siálicos se expresan abundantemente en vertebrados y no en microorganismos, se consideran autoantígenos o autoestructuras que desempeñan un papel importante en la inhibición de la actividad dañina del sistema inmunológico al regular los neutrófilos y la tolerancia de las células B. [31]

Dentro del sistema inmunológico, los Siglecs, especialmente aquellos relacionados con CD33, ácido siálico y patógenos que se unen a Siglec, están sujetos al fenómeno de coevolución descontrolada de la Reina Roja por una presión de selección que mantiene la capacidad del sistema inmunológico innato para el auto-reconocimiento y asegura la prevención de enfermedades autoinmunes. [32] [33] Esta cadena evolutiva y las mutaciones incesantes han hecho de Siglecs uno de los genes que evoluciona más rápidamente, evidenciado por diferencias tanto intra como inter-especies. [33] El polimorfismo de Siglec-12, -14 y -16 exclusivos de los humanos sugiere que la presión de selección está en curso. [32]

Como los Siglecs presentan preferencias de unión distintivas para el ácido siálico y sus modificaciones, se han realizado varios intentos de modificar químicamente los ligandos de ácido siálico naturales y, finalmente, se ha llegado a la creación de miméticos de ácido siálico (SAM) con una capacidad de unión y selectividad mejoradas hacia los Siglecs. [34]

Síntesis

Los SAM se pueden utilizar para atacar a Siglecs y modular las células que expresan Siglec modificando la cadena principal de ácido siálico en varias posiciones, desde C-2 a C-9. [34] [35] [36] Sin embargo, el ácido carboxílico debe dejarse intacto. [34] Los primeros intentos se realizaron para desarrollar miméticos de ácido siálico de alta afinidad para Siglec-2, lo que llevó al descubrimiento de que una mayor afinidad de unión provenía de enlaces de hidrógeno e interacciones lipofílicas entre SAM y Siglec-2. [34] Se han realizado varias modificaciones separadas en las posiciones C-2, C-5 y C-9, lo que llevó a Mesch et al. a plantear la hipótesis de que la modificación simultánea en las tres posiciones podría conducir a la optimización de la unión. [37]

El éxito en la mejora drástica de la unión de los SAM a Siglec 2 sugiere que un enfoque similar puede funcionar en otros miembros de la familia. Algunas modificaciones han incluido una modificación simultánea adicional en la posición C-4 en la cadena principal de ácido siálico. [34] El desarrollo de la química de clic de cicloadición de azida alquino catalizada por (cobre) I ( CuAAC ) ha acelerado la identificación de nuevos SAM y ha permitido la creación de nuevos SAM con alta unión a Siglec-3, -5, -6, -7 y -10. [38] A partir de 2017, se han informado SAM para la mayoría de Siglecs, excepto Siglec -6, -8, -11, -14, -15 y -16. [34]

La agrupación de receptores y la unión de alta avidez, conocida colectivamente como unión multivalente , pueden mejorar la eficacia de los SAM en el cuerpo humano. Actualmente, los avances en la glicoingeniería han hecho uso de nanopartículas decoradas con SAM, polímeros decorados con SAM y síntesis de SAM en células para presentar SAM a Siglecs. [34] También se ha demostrado que los liposomas reticulados con SAM ayudan a presentar antígenos a las células presentadoras de antígenos a través de las vías Siglec-1 o -7. [39] Además, las células humanas, diseñadas con ácidos siálicos que llevan Ac 5 NeuNPoc incorporado en sus sialoglucanos y 3-bromo-bencil azida, mostraron hiperactividad hacia Siglec-2. [34] [40]

Referencias

  1. ^ ab Pillai S, Netravali IA, Cariappa A, Mattoo H ( 2012). "Siglecs y regulación inmunitaria". Revisión anual de inmunología . 30 : 357–92. doi :10.1146/annurev-immunol-020711-075018. PMC 3781015. PMID  22224769. 
  2. ^ Crocker PR, Gordon S (diciembre de 1986). "Propiedades y distribución de una hemaglutinina similar a la lectina expresada diferencialmente por macrófagos del tejido estromal murino". The Journal of Experimental Medicine . 164 (6): 1862–75. doi :10.1084/jem.164.6.1862. PMC 2188478 . PMID  3783087. 
  3. ^ Crocker PR, Varki A (junio de 2001). "Siglecs en el sistema inmunológico". Inmunología . 103 (2): 137–45. doi :10.1046/j.0019-2805.2001.01241.x. PMC 1783234 . PMID  11412300. 
  4. ^ abc Wang Y, Zhan X, et al. (22 de enero de 2024). "Eje Siglec-15/ácido siálico como punto de control glicoinmune central en la metástasis ósea del cáncer de mama". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 121 (5): e2312929121. doi : 10.1073/pnas.2312929121 . PMC 10835054 . PMID  38252825. 
  5. ^ Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC (octubre de 2014). "Regulación de la función de las células inmunitarias en enfermedades mediada por Siglec". Nature Reviews. Inmunología . 14 (10): 653–66. doi :10.1038/nri3737. PMC 4191907 . PMID  25234143. 
  6. ^ abcde Varki A, Angata T (enero de 2006). "Siglecs: la principal subfamilia de lectinas de tipo I". Glycobiology . 16 (1): 1R–27R. doi : 10.1093/glycob/cwj008 . PMID  16014749.
  7. ^ abcdef Crocker PR, Paulson JC, Varki A (abril de 2007). "Siglecs y sus funciones en el sistema inmunológico". Nature Reviews. Inmunología . 7 (4): 255–66. doi : 10.1038/nri2056 . PMID:  17380156. S2CID  : 26722878.
  8. ^ Daëron M, Jaeger S, Du Pasquier L, Vivier E (agosto de 2008). "Motivos de inhibición basados ​​en tirosina de los inmunorreceptores: una búsqueda en el pasado y el futuro". Reseñas inmunológicas . 224 : 11–43. doi :10.1111/j.1600-065X.2008.00666.x. PMID  18759918. S2CID  24902428.
  9. ^ ab Hartnell A, Steel J, Turley H, Jones M, Jackson DG, Crocker PR (enero de 2001). "Caracterización de la sialoadhesina humana, un receptor de unión al ácido siálico expresado por poblaciones de macrófagos residentes e inflamatorios". Blood . 97 (1): 288–96. doi :10.1182/blood.V97.1.288. PMID  11133773.
  10. ^ Lenza, María Pía; Atxabal, Unai; Oyenarte, Iker; Jiménez-Barbero, Jesús; Ereño-Orbea, junio (15-12-2020). "Estado actual de las moléculas terapéuticas dirigidas a los receptores Siglec". Células . 9 (12): 2691. doi : 10.3390/celdas9122691 . PMC 7765293 . PMID  33333862. 
  11. ^ Akkaya, Munir; Barclay, A. Neil (febrero de 2013). "¿Cómo impulsan los patógenos la evolución de los receptores emparejados?: ASPECTOS DESTACADOS". Revista Europea de Inmunología . 43 (2): 303–313. doi : 10.1002/eji.201242896 . PMID  23280392. S2CID  677081.
  12. ^ Avril T, Floyd H, Lopez F, Vivier E, Crocker PR (diciembre de 2004). "El motivo inhibidor basado en tirosina del inmunorreceptor proximal a la membrana es fundamental para la señalización inhibidora mediada por Siglecs-7 y -9, Siglecs relacionadas con CD33 expresadas en monocitos humanos y células NK". Journal of Immunology . 173 (11): 6841–9. doi : 10.4049/jimmunol.173.11.6841 . PMID  15557178.
  13. ^ Nitschke L, Carsetti R, Ocker B, Köhler G, Lamers MC (febrero de 1997). "CD22 es un regulador negativo de la señalización del receptor de células B". Current Biology . 7 (2): 133–43. Bibcode :1997CBio....7..133N. doi : 10.1016/S0960-9822(06)00057-1 . PMID  9016707.
  14. ^ Nitschke L, Tsubata T (octubre de 2004). "Las interacciones moleculares regulan la inhibición de la señal BCR por CD22 y CD72". Tendencias en inmunología . 25 (10): 543–50. doi :10.1016/j.it.2004.08.002. PMID  15364057.
  15. ^ abcd Angata T, Hayakawa T, Yamanaka M, Varki A, Nakamura M (octubre de 2006). "Descubrimiento de Siglec-14, un nuevo receptor de ácido siálico que experimenta una evolución concertada con Siglec-5 en primates". FASEB Journal . 20 (12): 1964–73. doi : 10.1096/fj.06-5800com . PMID  17012248. S2CID  13740587.
  16. ^ Jones C, Virji M, Crocker PR (septiembre de 2003). "El reconocimiento del lipopolisacárido meningocócico sialilado por las siglecs expresadas en las células mieloides conduce a una mayor captación bacteriana". Microbiología molecular . 49 (5): 1213–25. doi :10.1046/j.1365-2958.2003.03634.x. PMID  12940982. S2CID  22620398.
  17. ^ Avril T, Wagner ER, Willison HJ, Crocker PR (julio de 2006). "La lectina 7 similar a la inmunoglobulina que se une al ácido siálico media el reconocimiento selectivo de los glicanos sialilados expresados ​​en los lipooligosacáridos de Campylobacter jejuni". Infección e inmunidad . 74 (7): 4133–41. doi :10.1128/IAI.02094-05. PMC 1489752 . PMID  16790787. 
  18. ^ Walker JA, Smith KG (marzo de 2008). "CD22: un enigma inhibidor". Inmunología . 123 (3): 314–25. doi :10.1111/j.1365-2567.2007.02752.x. PMC 2433339 . PMID  18067554. 
  19. ^ Taylor ME, Drickamer K (2011). "Capítulo 12: Glicobiología y desarrollo". Introducción a la glicobiología (3.ª ed.). Oxford University Press . pp. 228–235. ISBN 978-0-19-956911-3.
  20. ^ Razi N, Varki A (noviembre de 1999). "Las lectinas crípticas que se unen al ácido siálico en los leucocitos de la sangre humana pueden desenmascararse mediante el tratamiento con sialidasa o la activación celular". Glycobiology . 9 (11): 1225–34. doi : 10.1093/glycob/9.11.1225 . PMID  10536038.
  21. ^ ab Mitra N, Banda K, Altheide TK, Schaffer L, Johnson-Pais TL, Beuten J, Leach RJ, Angata T, Varki N, Varki A (julio de 2011). "SIGLEC12, un (pseudo)gen segregante específico de los humanos, codifica una molécula de señalización expresada en carcinomas de próstata". The Journal of Biological Chemistry . 286 (26): 23003–11. doi : 10.1074/jbc.M111.244152 . PMC 3123068 . PMID  21555517. 
  22. ^ ab Wang X, Mitra N, Secundino I, Banda K, Cruz P, Padler-Karavani V, Verhagen A, Reid C, Lari M, Rizzi E, Balsamo C, Corti G, De Bellis G, Longo L, Beggs W, Caramelli D, Tishkoff SA, Hayakawa T, Green ED, Mullikin JC, Nizet V, Bui J, Varki A (junio de 2012). "Inactivación específica de dos genes SIGLEC inmunomoduladores durante la evolución humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (25): 9935–40. Código Bib : 2012PNAS..109.9935W. doi : 10.1073/pnas.1119459109 . PMC 3382539 . Número de modelo:  PMID22665810. 
  23. ^ Kameda, Yusuke; Takahata, Masahiko; Komatsu, Miki; Mikuni, Shintaro; Hatakeyama, Shigetsugu; Shimizu, Tomohiro; Angata, Takashi; Kinjo, Masataka; Minami, Akio; Iwasaki, Norimasa (diciembre de 2013). "Siglec-15 regula la diferenciación de osteoclastos modulando las vías de fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt y Erk inducida por RANKL en asociación con el adaptador de señalización DAP12". Revista de investigación de huesos y minerales . 28 (12): 2463–2475. doi : 10.1002/jbmr.1989 . PMID  23677868. S2CID  36545506.
  24. ^ Angata, T; Tabuchi, Y; Nakamura, K (agosto de 2007). "Siglec-15: un sistema inmunológico Siglec conservado a lo largo de la evolución de los vertebrados". Glycobiology . 17 (8): 838–46. doi : 10.1093/glycob/cwm049 . PMID  17483134.
  25. ^ ab Angata T, Tabuchi Y, Nakamura K, Nakamura M (agosto de 2007). "Siglec-15: un sistema inmunológico Siglec conservado a lo largo de la evolución de los vertebrados". Glycobiology . 17 (8): 838–46. doi : 10.1093/glycob/cwm049 . PMID  17483134.
  26. ^ Cao H, Lakner U, de Bono B, Traherne JA, Trowsdale J, Barrow AD (agosto de 2008). "SIGLEC16 codifica un receptor asociado a DAP12 expresado en macrófagos que evolucionó a partir de su homólogo inhibidor SIGLEC11 y tiene alelos funcionales y no funcionales en humanos". Revista Europea de Inmunología . 38 (8): 2303–15. doi : 10.1002/eji.200738078 . PMID  18629938.
  27. ^ van Rees DJ, Szilagyi K, Kuijpers TW, Matlung HL, van den Berg TK (abril de 2016). "Inmunorreceptores de neutrófilos". Seminarios de Inmunología . 28 (2): 94-108. doi :10.1016/j.smim.2016.02.004. PMC 7129252 . PMID  26976825. 
  28. ^ Martinez-Picado J, McLaren PJ, Telenti A, Izquierdo-Useros N (2017-11-21). "Retrovirus como jinetes de células mieloides: qué nos dicen los "knockouts" naturales de Siglec-1 humano sobre la patogénesis". Frontiers in Immunology . 8 : 1593. doi : 10.3389/fimmu.2017.01593 . PMC 5702442 . PMID  29209326. 
  29. ^ Surolia I, Pirnie SP, Chellappa V, Taylor KN, Cariappa A, Moya J, Liu H, Bell DW, Driscoll DR, Diederichs S, Haider K, Netravali I, Le S, Elia R, Dow E, Lee A, Freudenberg J, De Jager PL, Chretien Y, Varki A, MacDonald ME, Gillis T, Behrens TW, Bloch D, Collier D, Korzenik J, Podolsky DK, Hafler D, Murali M, Sands B, Stone JH, Gregersen PK, Pillai S (Julio de 2010). "Variantes de la línea germinal funcionalmente defectuosas de la acetilesterasa del ácido siálico en la autoinmunidad". Naturaleza . 466 (7303): 243–7. Código Bib :2010Natur.466..243S. doi :10.1038/nature09115. PMC 2900412. PMID 20555325  . 
  30. ^ Chen W, Han C, Xie B, Hu X, Yu Q, Shi L, Wang Q, Li D, Wang J, Zheng P, Liu Y, Cao X (enero de 2013). "La inducción de Siglec-G por virus de ARN inhibe la respuesta inmune innata al promover la degradación de RIG-I". Cell . 152 (3): 467–78. doi : 10.1016/j.cell.2013.01.011 . PMID  23374343.
  31. ^ Nitschke L (septiembre de 2014). "CD22 y Siglec-G regulan la inhibición de la señalización de las células B mediante la unión del ligando de ácido siálico y controlan la tolerancia de las células B" (PDF) . Glycobiology . 24 (9): 807–17. doi : 10.1093/glycob/cwu066 . PMID  25002414.
  32. ^ ab Schwarz F, Fong JJ, Varki A (2015). "Cambios evolutivos específicos de los humanos en la biología de los siglecs". Funciones bioquímicas de las macromoléculas de la superficie celular eucariota . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 842. Springer, Cham. págs. 1–16. doi :10.1007/978-3-319-11280-0_1. ISBN 9783319112794. Número de identificación personal  25408333.
  33. ^ ab Varki A (septiembre de 2017). "¿Son los humanos propensos a la autoinmunidad? Implicaciones de los cambios evolutivos en la biología del ácido siálico en los homínidos". Journal of Autoimmunity . 83 : 134–142. doi :10.1016/j.jaut.2017.07.011. PMID  28755952.
  34. ^ abcdefgh Büll C, Heise T, Adema GJ, Boltje TJ (junio de 2016). "Miméticos del ácido siálico para apuntar al eje ácido siálico-Siglec". Tendencias en ciencias bioquímicas . 41 (6): 519–531. doi :10.1016/j.tibs.2016.03.007. hdl : 2066/166259 . PMID  27085506.
  35. ^ Angata T, Nycholat CM, Macauley MS (octubre de 2015). "Orientación terapéutica de Siglecs mediante enfoques basados ​​en anticuerpos y glicanos". Tendencias en ciencias farmacológicas . 36 (10): 645–660. doi :10.1016/j.tips.2015.06.008. PMC 4593978 . PMID  26435210. 
  36. ^ Hudak JE, Bertozzi CR (enero de 2014). "Glicoterapia: nuevos avances inspiran un resurgimiento de los glicanos en la medicina". Química y biología . 21 (1): 16–37. doi :10.1016/j.chembiol.2013.09.010. PMC 4111574 . PMID  24269151. 
  37. ^ Mesch S, Lemme K, Wittwer M, Koliwer-Brandl H, Schwardt O, Kelm S, Ernst B (enero de 2012). "De una biblioteca de antagonistas de MAG hasta ligandos CD22 nanomolares". ChemMedChem . 7 (1): 134–43. doi :10.1002/cmdc.201100407. PMID  21990163. S2CID  28028027.
  38. ^ Rillahan CD, Schwartz E, Rademacher C, McBride R, Rangarajan J, Fokin VV, Paulson JC (julio de 2013). "La síntesis y el análisis en chip de una biblioteca de sialósidos produce un ligando de alta afinidad para Siglec-7". ACS Chemical Biology . 8 (7): 1417–22. doi :10.1021/cb400125w. PMC 3751994 . PMID  23597400. 
  39. ^ Chen WC, Kawasaki N, Nycholat CM, Han S, Pilotte J, Crocker PR, Paulson JC (19 de junio de 2012). "Entrega de antígenos a macrófagos utilizando nanopartículas liposomales dirigidas a sialoadhesina/CD169". PLOS ONE . ​​7 (6): e39039. Bibcode :2012PLoSO...739039C. doi : 10.1371/journal.pone.0039039 . PMC 3378521 . PMID  22723922. 
  40. ^ Büll C, Heise T, Beurskens DM, Riemersma M, Ashikov A, Rutjes FP, van Kuppevelt TH, Lefeber DJ, den Brok MH, Adema GJ, Boltje TJ (octubre de 2015). "Glicoingeniería de ácido siálico utilizando un ácido siálico no natural para la detección de defectos de biosíntesis de sialoglicanos y síntesis en las células de ligandos de Siglec". Biología Química ACS . 10 (10): 2353–63. doi :10.1021/acschembio.5b00501. hdl : 2066/152725 . PMID  26258433.
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