PTPN6

Gen codificador de proteínas en humanos
PTPN6
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPTPN6 , HCP, HCPH, HPTP1C, PTP-1C, SH-PTP1, SHP-1, SHP-1L, SHP1, fosfatasa de tirosina proteica, no receptora tipo 6, fosfatasa de tirosina proteica no receptora tipo 6
Identificaciones externasOMIM : 176883; MGI : 96055; HomoloGene : 56589; Tarjetas genéticas : PTPN6; OMA :PTPN6 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_002831
NM_080548
NM_080549

Número de serie 001077705 Número de
serie 013545

RefSeq (proteína)

NP_002822
NP_536858
NP_536859

NP_001071173
NP_038573

Ubicación (UCSC)Crónica 12: 6,95 – 6,96 MbCrónica 6: 124,7 – 124,72 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

La fosfatasa de proteína tirosina no receptora tipo 6 , también conocida como fosfatasa 1 que contiene el dominio de la región de homología Src 2 (SHP-1), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PTPN6 . [5]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares, incluido el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. La parte N-terminal de esta PTP contiene dos dominios homólogos de Src en tándem ( SH2 ), que actúan como dominios de unión de la proteína fosfotirosina y median la interacción de esta PTP con sus sustratos. Esta PTP se expresa principalmente en células hematopoyéticas y funciona como un importante regulador de múltiples vías de señalización en células hematopoyéticas. Se ha demostrado que esta PTP interactúa con un amplio espectro de fosfoproteínas involucradas en la señalización de células hematopoyéticas (por ejemplo, la vía LYN - CD22 - SHP-1 ) y las desfosforila. Se han informado múltiples variantes empalmadas alternativamente de este gen, que codifican isoformas distintas. [6]

Expresión

El gen SHP-1 tiene dos promotores : P-1, activo en las células epiteliales, y P-2, activo en las células hematopoyéticas . Además, la expresión de SHP-1 es baja en las células epiteliales y alta en las células hematopoyéticas. En el cáncer, el nivel de SHP-1 en las células epiteliales aumenta y en las células hematopoyéticas disminuye. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que PTPN6 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111679 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004266 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Plutzky J, Neel BG, Rosenberg RD, Eddy RL, Byers MG, Jani-Sait S, Shows TB (agosto de 1992). "Localización cromosómica de una fosfatasa de tirosina que contiene SH2 (PTPN6)". Genómica . 13 (3): 869–72. doi :10.1016/0888-7543(92)90172-O. PMID  1639416.
  6. ^ "Gen Entrez: PTPN6 proteína tirosina fosfatasa, no receptor tipo 6".
  7. ^ Amin S, Kumar A, Nilchi L, Wright K, Kozlowski M (agosto de 2011). "La proliferación de células de cáncer de mama está regulada por la tirosina fosfatasa SHP1 a través de la quinasa N-terminal c-jun y la inducción cooperativa de los factores de transcripción RFX-1 y AP-4". Mol. Cancer Res . 9 (8): 1112–25. doi :10.1158/1541-7786.MCR-11-0097. PMID  21719561. S2CID  33833067.
  8. ^ Liedtke M, Pandey P, Kumar S, Kharbanda S, Kufe D (octubre de 1998). "Regulación de la actividad de la quinasa SAP inducida por Bcr-Abl y transformación por la proteína tirosina fosfatasa SHPTP1". Oncogene . 17 (15): 1889–92. doi :10.1038/sj.onc.1202117. PMID  9788431. S2CID  42228230.
  9. ^ Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA (abril de 1998). "SHP-1 se une y modula negativamente el receptor c-Kit mediante la interacción con la tirosina 569 en el dominio yuxtamembrana c-Kit". Mol. Cell. Biol . 18 (4): 2089–99. doi :10.1128/mcb.18.4.2089. PMC 121439. PMID  9528781 . 
  10. ^ Yi T, Ihle JN (junio de 1993). "Asociación de la fosfatasa de células hematopoyéticas con c-Kit después de la estimulación con el ligando c-Kit". Mol. Cell. Biol . 13 (6): 3350–8. doi :10.1128/mcb.13.6.3350. PMC 359793. PMID  7684496 . 
  11. ^ Blasioli J, Paust S, Thomas ML (enero de 1999). "Definición de los sitios de interacción entre la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 y CD22". J. Biol. Chem . 274 (4): 2303–7. doi : 10.1074/jbc.274.4.2303 . PMID  9890995.
  12. ^ Otipoby KL, Draves KE, Clark EA (noviembre de 2001). "CD22 regula las señales mediadas por el receptor de células B a través de dos dominios que reclutan independientemente Grb2 y SHP-1". J. Biol. Chem . 276 (47): 44315–22. doi : 10.1074/jbc.M105446200 . PMID  11551923.
  13. ^ Greer SF, Justement LB (mayo de 1999). "CD45 regula la fosforilación de tirosina de CD22 y su asociación con la proteína tirosina fosfatasa SHP-1". J. Immunol . 162 (9): 5278–86. doi : 10.4049/jimmunol.162.9.5278 . PMID  10228003.
  14. ^ Law CL, Sidorenko SP, Chandran KA, Zhao Z, Shen SH, Fischer EH, Clark EA (febrero de 1996). "CD22 se asocia con la proteína tirosina fosfatasa 1C, Syk y la fosfolipasa C-gamma(1) tras la activación de las células B". J. Exp. Med . 183 (2): 547–60. doi :10.1084/jem.183.2.547. PMC 2192439. PMID 8627166  . 
  15. ^ Adachi T, Wienands J, Wakabayashi C, Yakura H, Reth M, Tsubata T (julio de 2001). "SHP-1 requiere correceptores inhibidores para modular negativamente la fosforilación de sustratos celulares mediada por el receptor de antígeno de células B". J. Biol. Chem . 276 (28): 26648–55. doi : 10.1074/jbc.M100997200 . PMID  11356834.
  16. ^ Pumphrey NJ, Taylor V, Freeman S, Douglas MR, Bradfield PF, Young SP, Lord JM, Wakelam MJ, Bird IN, Salmon M, Buckley CD (abril de 1999). "Asociación diferencial de las moléculas de señalización citoplasmática SHP-1, SHP-2, SHIP y fosfolipasa C-gamma1 con PECAM-1/CD31". FEBS Lett . 450 (1–2): 77–83. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00446-9 . PMID  10350061. S2CID  31471121.
  17. ^ Hua CT, Gamble JR, Vadas MA, Jackson DE (octubre de 1998). "Reclutamiento y activación de la fosfatasa de tirosina de proteína SHP-1 por la molécula de adhesión de células endoteliales plaquetarias humanas 1 (PECAM-1). Identificación de motivos de unión y sustratos similares a motivos inhibidores basados ​​en tirosina de inmunorreceptores". J. Biol. Chem . 273 (43): 28332–40. doi : 10.1074/jbc.273.43.28332 . PMID  9774457.
  18. ^ Keilhack H, Hellman U, van Hengel J, van Roy F, Godovac-Zimmermann J, Böhmer FD (agosto de 2000). "La proteína tirosina fosfatasa SHP-1 se une a la catenina p120 y la desfosforila". J. Biol. Chem . 275 (34): 26376–84. doi : 10.1074/jbc.M001315200 . PMID  10835420.
  19. ^ Tomic S, Greiser U, Lammers R, Kharitonenkov A, Imyanitov E, Ullrich A, Böhmer FD (septiembre de 1995). "Asociación de las fosfatasas de proteína tirosina del dominio SH2 con el receptor del factor de crecimiento epidérmico en células tumorales humanas. El ácido fosfatídico activa la desfosforilación del receptor por PTP1C". J. Biol. Chem . 270 (36): 21277–84. doi : 10.1074/jbc.270.36.21277 . PMID  7673163.
  20. ^ Keilhack H, Tenev T, Nyakatura E, Godovac-Zimmermann J, Nielsen L, Seedorf K, Böhmer FD (septiembre de 1998). "La fosfotirosina 1173 media la unión de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 al receptor del factor de crecimiento epidérmico y la atenuación de la señalización del receptor". J. Biol. Chem . 273 (38): 24839–46. doi : 10.1074/jbc.273.38.24839 . PMID  9733788.
  21. ^ Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (marzo de 1995). "El reclutamiento específico de SH-PTP1 al receptor de eritropoyetina provoca la inactivación de JAK2 y la terminación de las señales proliferativas". Cell . 80 (5): 729–38. doi : 10.1016/0092-8674(95)90351-8 . PMID  7889566. S2CID  16866005.
  22. ^ Xu MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (mayo de 2002). "SPAP2, un receptor de la familia Ig que contiene tanto ITIM como ITAM". Biochem. Biophys. Res. Commun . 293 (3): 1037–46. doi :10.1016/S0006-291X(02)00332-7. PMID  12051764.
  23. ^ abc Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (junio de 2000). "Señales del receptor de quimiocina beta CCR5 a través de SHP1, SHP2 y Syk". J. Biol. Chem . 275 (23): 17263–8. doi : 10.1074/jbc.M000689200 . PMID  10747947.
  24. ^ Kon-Kozlowski M, Pani G, Pawson T, Siminovitch KA (febrero de 1996). "La tirosina fosfatasa PTP1C se asocia con Vav, Grb2 y mSos1 en células hematopoyéticas". J. Biol. Chem . 271 (7): 3856–62. doi : 10.1074/jbc.271.7.3856 . PMID  8632004.
  25. ^ Saci A, Liu WQ, Vidal M, Garbay C, Rendu F, Bachelot-Loza C (mayo de 2002). "Efecto diferencial de la inhibición de las interacciones Grb2-SH3 en la activación plaquetaria inducida por la trombina y por la interacción con el receptor Fc". Biochem. J. 363 ( Pt 3): 717–25. doi :10.1042/0264-6021:3630717. PMC 1222524. PMID  11964172 . 
  26. ^ Eklund EA, Goldenberg I, Lu Y, Andrejic J, Kakar R (septiembre de 2002). "La fosfatasa de tirosina de proteína SHP1 regula la unión del ADN de HoxA10 y la actividad de represión transcripcional en células mieloides indiferenciadas". J. Biol. Chem . 277 (39): 36878–88. doi : 10.1074/jbc.M203917200 . PMID  12145285.
  27. ^ Jiao H, Berrada K, Yang W, Tabrizi M, Platanias LC, Yi T (diciembre de 1996). "Asociación directa con y desfosforilación de la quinasa Jak2 por la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 que contiene el dominio SH2". Mol. Cell. Biol . 16 (12): 6985–92. doi : 10.1128/mcb.16.12.6985. PMC 231702. PMID  8943354. 
  28. ^ Wu DW, Stark KC, Dunnington D, Dillon SB, Yi T, Jones C, Pelus LM (febrero de 2000). "Asociación de la proteína tirosina fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene SH2 con Jak2 en células UT-7/Epo". Blood Cells Mol. Dis . 26 (1): 15–24. doi :10.1006/bcmd.2000.0273. PMID  10772872.
  29. ^ ab Mousseau DD, Banville D, L'Abbé D, Bouchard P, Shen SH (febrero de 2000). "PILRalpha, una nueva proteína inmunorreceptora con motivo inhibidor basado en tirosina, recluta a SHP-1 tras la fosforilación de tirosina y se empareja con su homólogo truncado PILRbeta". J. Biol. Chem . 275 (6): 4467–74. doi : 10.1074/jbc.275.6.4467 . PMID  10660620.
  30. ^ Sathish JG, Johnson KG, Fuller KJ, LeRoy FG, Meyaard L, Sims MJ, Matthews RJ (febrero de 2001). "Asociación constitutiva de SHP-1 con el receptor tipo Ig asociado a leucocitos-1 en células T humanas". J. Immunol . 166 (3): 1763–70. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1763 . PMID  11160222.
  31. ^ Fournier N, Chalus L, Durand I, Garcia E, Pin JJ, Churakova T, Patel S, Zlot C, Gorman D, Zurawski S, Abrams J, Bates EE, Garrone P (agosto de 2000). "FDF03, un nuevo receptor inhibidor de la superfamilia de inmunoglobulinas, se expresa en células dendríticas y mieloides humanas". J. Immunol . 165 (3): 1197–209. doi : 10.4049/jimmunol.165.3.1197 . PMID  10903717.
  32. ^ Meyaard L, Adema GJ, Chang C, Woollatt E, Sutherland GR , Lanier LL, Phillips JH (agosto de 1997). "LAIR-1, un nuevo receptor inhibidor expresado en leucocitos mononucleares humanos". Inmunidad . 7 (2): 283–90. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80530-0 . hdl : 2066/26173 . PMID  9285412.
  33. ^ Xu Mj, Zhao R, Zhao ZJ (junio de 2000). "Identificación y caracterización del receptor tipo Ig asociado a leucocitos-1 como proteína de anclaje principal de la tirosina fosfatasa SHP-1 en células hematopoyéticas". J. Biol. Chem . 275 (23): 17440–6. doi : 10.1074/jbc.M001313200 . PMID  10764762.
  34. ^ Fanger NA, Cosman D, Peterson L, Braddy SC, Maliszewski CR, Borges L (noviembre de 1998). "Las proteínas de unión a MHC de clase I LIR-1 y LIR-2 inhiben la señalización mediada por el receptor Fc en monocitos". Eur. J. Immunol . 28 (11): 3423–34. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199811)28:11<3423::AID-IMMU3423>3.0.CO;2-2 . PMID  9842885.
  35. ^ Colonna M, Samaridis J, Cella M, Angman L, Allen RL, O'Callaghan CA, Dunbar R, Ogg GS, Cerundolo V, Rolink A (abril de 1998). "Las células mielomonocíticas humanas expresan un receptor inhibidor para moléculas de clase I del MHC clásicas y no clásicas". J. Immunol . 160 (7): 3096–100. doi : 10.4049/jimmunol.160.7.3096 . PMID  9531263.
  36. ^ Wang LL, Blasioli J, Plas DR, Thomas ML, Yokoyama WM (febrero de 1999). "Especificidad de los dominios SH2 de SHP-1 en la interacción con el receptor gp49B portador de motivos inhibidores basados ​​en tirosina del inmunorreceptor". J. Immunol . 162 (3): 1318–23. doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1318 . PMID  9973385.
  37. ^ Yu CL, Jin YJ, Burakoff SJ (enero de 2000). "Desfosforilación de tirosina citosólica de STAT5. Función potencial de SHP-2 en la regulación de STAT5". J. Biol. Chem . 275 (1): 599–604. doi : 10.1074/jbc.275.1.599 . PMID  10617656.
  38. ^ Chiang GG, Sefton BM (junio de 2001). "Desfosforilación específica de la proteína quinasa de tirosina Lck en Tyr-394 por la proteína tirosina fosfatasa SHP-1". J. Biol. Chem . 276 (25): 23173–8. doi : 10.1074/jbc.M101219200 . PMID  11294838.
  39. ^ Lorenz U, Ravichandran KS, Pei D, Walsh CT, Burakoff SJ, Neel BG (marzo de 1994). "Fosforilación de tirosilo dependiente de Lck de la fosfatirosina fosfatasa SH-PTP1 en células T murinas". Mol. Cell. Biol . 14 (3): 1824–34. doi : 10.1128/mcb.14.3.1824. PMC 358540. PMID  8114715. 
  40. ^ Binstadt BA, Billadeau DD, Jevremović D, Williams BL, Fang N, Yi T, Koretzky GA, Abraham RT, Leibson PJ (octubre de 1998). "SLP-76 es un sustrato directo de SHP-1 reclutado a receptores inhibidores de células asesinas". J. Biol. Chem . 273 (42): 27518–23. doi : 10.1074/jbc.273.42.27518 . PMID  9765283.
  41. ^ Mizuno K, Katagiri T, Hasegawa K, Ogimoto M, Yakura H (agosto de 1996). "La fosfatasa de células hematopoyéticas, SHP-1, está asociada constitutivamente con la proteína leucocítica que contiene el dominio SH2, SLP-76, en las células B". J. Exp. Med . 184 (2): 457–63. doi :10.1084/jem.184.2.457. PMC 2192711. PMID 8760799  . 
  42. ^ Yoshida K, Kufe D (diciembre de 2001). "Regulación negativa de la proteína tirosina fosfatasa SHPTP1 por la proteína quinasa C delta en respuesta al daño del ADN". Mol. Pharmacol . 60 (6): 1431–8. doi :10.1124/mol.60.6.1431. PMID  11723252.
  43. ^ Kumar S, Avraham S, Bharti A, Goyal J, Pandey P, Kharbanda S (octubre de 1999). "Regulación negativa de la transducción de señales de la tirosina quinasa focal de adhesión relacionada con PYK2 por la tirosina fosfatasa hematopoyética SHPTP1". J. Biol. Chem . 274 (43): 30657–63. doi : 10.1074/jbc.274.43.30657 . PMID  10521452.
  44. ^ Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (enero de 2001). "Regulación negativa de la señalización de la tirosina quinasa del receptor Ros. Una función epitelial de la proteína tirosina fosfatasa del dominio SH2 SHP-1". J. Cell Biol . 152 (2): 325–34. doi :10.1083/jcb.152.2.325. PMC 2199605. PMID 11266449  . 
  45. ^ Yang J, Cheng Z, Niu T, Liang X, Zhao ZJ, Zhou GW (febrero de 2000). "Base estructural de la especificidad del sustrato de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1". J. Biol. Chem . 275 (6): 4066–71. doi : 10.1074/jbc.275.6.4066 . PMID  10660565.
  46. ^ Dustin LB, Plas DR, Wong J, Hu YT, Soto C, Chan AC, Thomas ML (marzo de 1999). "La expresión de la proteína tirosina fosfatasa-1 que contiene el dominio 2 de homología src dominante negativo da como resultado un aumento de la actividad de la tirosina quinasa Syk y la activación de las células B". J. Immunol . 162 (5): 2717–24. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID  10072516.
  47. ^ Yetter A, Uddin S, Krolewski JJ, Jiao H, Yi T, Platanias LC (agosto de 1995). "Asociación de la tirosina quinasa dependiente de interferón Tyk-2 con la fosfatasa de células hematopoyéticas". J. Biol. Chem . 270 (31): 18179–82. doi : 10.1074/jbc.270.31.18179 . PMID  7629131.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=PTPN6&oldid=1215946919"