Secuestrante de ácidos biliares
Los secuestradores de ácidos biliares son un grupo de resinas que se utilizan para unir ciertos componentes de la bilis en el tracto gastrointestinal . Interrumpen la circulación enterohepática de los ácidos biliares al combinarse con los componentes biliares e impedir su reabsorción en el intestino. En general, se clasifican como agentes hipolipidémicos , aunque pueden utilizarse con otros fines además de la reducción del colesterol. Se utilizan en el tratamiento de la diarrea crónica debida a la malabsorción de ácidos biliares . [1]
Mecanismo
Los secuestradores de ácidos biliares son compuestos poliméricos que actúan como resinas de intercambio iónico . Los secuestradores de ácidos biliares intercambian aniones, como los iones de cloruro, por ácidos biliares. Al hacerlo, se unen a los ácidos biliares y los secuestran de la circulación enterohepática. El hígado produce entonces más ácidos biliares para reemplazar los que se han perdido. Debido a que el cuerpo utiliza el colesterol para producir ácidos biliares, esto reduce el nivel de colesterol LDL que circula en la sangre. [2]
Los secuestradores de ácidos biliares son estructuras poliméricas de gran tamaño y no se absorben de forma significativa desde el intestino hacia el torrente sanguíneo. Por lo tanto, los secuestradores de ácidos biliares, junto con cualquier ácido biliar unido al fármaco, se excretan a través de las heces después de pasar por el tracto gastrointestinal. [3]
Usos médicos
Hiperlipidemia
Como los ácidos biliares se biosintetizan a partir del colesterol , la interrupción de la reabsorción de ácidos biliares reducirá los niveles de colesterol, en particular, las lipoproteínas de baja densidad (comúnmente conocidas como "colesterol malo") en la sangre. En consecuencia, estos fármacos se han utilizado para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la dislipidemia . [4] [5] [6]
El uso de estos agentes como agentes hipolipidémicos ha disminuido notablemente desde la introducción de las estatinas , que son más eficaces que los secuestradores de ácidos biliares para reducir el colesterol LDL . Ocasionalmente se utilizan como complemento de las estatinas como una alternativa a los fibratos (otro grupo importante de medicamentos para reducir el colesterol), que se cree que aumentan el riesgo de rabdomiólisis cuando se usan con estatinas. Las resinas que se unen a los ácidos biliares pueden aumentar los triglicéridos modestamente (alrededor del 5%) y no se pueden usar si los triglicéridos están elevados.
Malabsorción de ácidos biliares
La diarrea crónica puede ser causada por un exceso de sales biliares que ingresan al colon en lugar de ser absorbidas al final del intestino delgado (el íleon ). Esta condición de malabsorción de ácidos biliares ocurre después de una cirugía del íleon , en la enfermedad de Crohn , con una serie de otras causas gastrointestinales, o es comúnmente una condición primaria idiopática. La prueba SeHCAT se puede utilizar para el diagnóstico. La diarrea por sales biliares también puede ser un efecto secundario de la extirpación de la vesícula biliar . [1]
Los secuestradores de ácidos biliares son la principal terapia para la diarrea inducida por ácidos biliares. [7] [1] Se han utilizado colestiramina , colestipol y colesevelam . Es posible que no sea necesario que las dosis sean tan altas como las que se usaban anteriormente para la hiperlipidemia. Muchos pacientes los encuentran difíciles de tolerar, ya que, aunque la diarrea puede mejorar, la hinchazón y el dolor abdominal pueden empeorar. [8] [9]
Uso en otras condiciones
En las enfermedades hepáticas crónicas, como la cirrosis , los ácidos biliares pueden depositarse en la piel y causar prurito (picor). Por lo tanto, los secuestradores de ácidos biliares pueden utilizarse para la prevención del prurito en pacientes con enfermedad hepática crónica. [10]
Los secuestradores de ácidos biliares también pueden utilizarse para tratar el hipertiroidismo como terapia complementaria. Al inhibir la circulación enterohepática, se perderá más L-tiroxina a través de la defecación, lo que reduce los niveles de tiroxina en el cuerpo .
La colestiramina se ha utilizado en el tratamiento de infecciones por Clostridioides difficile , con el fin de absorber las toxinas A y B.
Efectos secundarios
Como los secuestradores de ácidos biliares están diseñados para permanecer en el intestino, en general no tienen efectos secundarios sistémicos. Sin embargo, pueden causar problemas en el tracto gastrointestinal , como estreñimiento , diarrea , hinchazón y flatulencia . Algunos pacientes se quejan del mal sabor.
Debido a que los secuestradores de ácidos biliares no se absorben bien en el intestino, generalmente se los considera seguros para las mujeres embarazadas. Sin embargo, al interferir con la absorción de vitaminas (ver a continuación), podrían causar deficiencias vitamínicas que pueden afectar al feto. Por lo tanto, se puede considerar la administración de suplementos vitamínicos, con intervalos adecuados entre las dosis de vitaminas y secuestradores de ácidos biliares.
Interacciones farmacológicas
Además de los ácidos biliares, los secuestradores de ácidos biliares también pueden unirse a los fármacos en el tracto gastrointestinal, impidiendo su absorción en el torrente sanguíneo. Por este motivo, generalmente se recomienda que los secuestradores de ácidos biliares se administren con varias horas de diferencia de otros fármacos. [8]
Vitaminas
También pueden unirse a vitaminas liposolubles , como la vitamina A , la vitamina D , la vitamina E y la vitamina K. Este efecto podría provocar una deficiencia de vitaminas, por lo que se ha sugerido controlar los niveles en sangre y una posible suplementación. [8]
Ejemplos
Tres fármacos son miembros de esta clase; todos son resinas poliméricas sintéticas: [1]
- Colestiramina (nombres genéricos y varios nombres patentados)
- Colestipol (Colestid, Colestípido)
- Colesevelam (Cholestagel en Europa, Welchol en EE. UU., Lodalis en Canadá)
Referencias
- ^ abcd Wilcox C, Turner J, Green J (mayo de 2014). "Revisión sistemática: el tratamiento de la diarrea crónica debida a malabsorción de ácidos biliares". Aliment. Pharmacol. Ther . 39 (9): 923–39. doi : 10.1111/apt.12684 . PMID 24602022. S2CID 12016216.
- ^ ¿ Qué medicamentos reducen el colesterol “malo” (LDL)?
- ^ FDA Heart Health Online – Secuestradores de ácidos biliares
- ^ Hashim SA, Vanitallie TB (abril de 1965). "Terapia con resina de colestiramina para la hipercolesterolemia: estudios clínicos y metabólicos". JAMA . 192 : 289–93. doi :10.1001/jama.1965.03080170017004. PMID 14271976.
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- ^ abc Walters, JR; Pattni, SS (2010). "Manejo de la diarrea por ácidos biliares". Avances terapéuticos en gastroenterología . 3 (6): 349–57. doi :10.1177/1756283X10377126. PMC 3002596. PMID 21180614 .
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- ^ Datta DV, Sherlock S (enero de 1963). "Tratamiento del prurito de la ictericia obstructiva con colestiramina". Br Med J . 1 (5325): 216–9. doi :10.1136/bmj.1.5325.216. PMC 2123703 . PMID 14025214.
