Poliomavirus humano tipo 2
Especies de virus
Poliomavirus humano tipo 2
Detección inmunohistoquímica de la proteína "Poliomavirus humano 2" (teñida de marrón) en una biopsia cerebral (glía que demuestra leucoencefalopatía multifocal progresiva)
Detección inmunohistoquímica de la proteína del poliomavirus humano 2 (teñida de marrón) en una biopsia cerebral ( glía que muestra leucoencefalopatía multifocal progresiva )
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Monodnaviria
Reino:Shotokuvirae
Filo:Cosaviricota
Clase:Papovaviricetes
Orden:Sepolivirus
Familia:Poliomaviridae
Género:Betapoliomavirus
Especies:
Poliomavirus humano tipo 2
Sinónimos
  • Poliomavirus JC [1]
  • Virus JC [2]

El poliomavirus humano 2 , comúnmente conocido como virus JC o virus John Cunningham , es un tipo de poliomavirus humano (antes conocido como papovavirus ). [3] Fue identificado por microscopía electrónica en 1965 por ZuRhein y Chou, [4] y por Silverman y Rubinstein. [ cita requerida ] Posteriormente fue aislado en cultivo y nombrado usando las iniciales de un paciente llamado John Cunningham de quien fue aislado y había desarrollado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). [5] El virus causa leucoencefalopatía y otras enfermedades solo en casos de inmunodeficiencia , como en el SIDA o durante el tratamiento conmedicamentos inmunosupresores (por ejemplo, en pacientes con trasplante de órganos ). [6]

Infección y patogenia

El sitio inicial de infección puede ser las amígdalas , [7] o posiblemente el tracto gastrointestinal . [8] El virus permanece latente en el tracto gastrointestinal [9] y también puede infectar las células epiteliales tubulares en los riñones , [10] donde continúa reproduciéndose, eliminando partículas virales en la orina. Además, estudios recientes sugieren que este virus puede infectar de forma latente el semen humano [11] así como los tejidos de las vellosidades coriónicas. [12] También se han encontrado anticuerpos séricos contra el poliomavirus humano 2 en mujeres afectadas por abortos espontáneos así como en mujeres que se sometieron a una interrupción voluntaria del embarazo. [13]

El poliomavirus humano 2 puede atravesar la barrera hematoencefálica hasta el sistema nervioso central , donde infecta oligodendrocitos y astrocitos , posiblemente a través del receptor de serotonina 5-HT 2A . [14] El ADN del poliomavirus humano 2 se puede detectar tanto en tejido cerebral afectado por LMP como en tejido cerebral afectado por LMP (ver a continuación). [15]

El poliomavirus humano 2 que se encuentra en el sistema nervioso central de pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva casi invariablemente tiene diferencias en la secuencia promotora con respecto al poliomavirus humano 2 que se encuentra en individuos sanos. Se cree que estas diferencias en la secuencia promotora contribuyen a la aptitud del virus en el SNC y, por lo tanto, al desarrollo de la leucoencefalopatía multifocal progresiva. [6] Ciertos factores de transcripción presentes en las secuencias promotoras tempranas del poliomavirus humano 2 pueden inducir el tropismo y la proliferación viral que conduce a la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Se ha demostrado que el factor Spi-B es crucial para iniciar la replicación viral en ciertas cepas de ratones transgénicos. [16] La proteína codificada por estas secuencias tempranas, el antígeno T, también desempeña un papel clave en la proliferación viral, [17] dirigiendo el inicio de la replicación del ADN del virus y realizando un cambio transcripcional para permitir la formación de las diversas proteínas reguladoras y de la cápside necesarias para la aptitud viral. Se necesitan más investigaciones para determinar el papel etiológico exacto del antígeno T, pero parece haber una conexión con el inicio temprano del virus activo a partir de su estado latente arquetípico. [ cita requerida ]

La inmunodeficiencia o inmunosupresión permite que el poliomavirus humano 2 se reactive. En el cerebro , causa la leucoencefalopatía multifocal progresiva o LMP, a menudo fatal, al destruir oligodendrocitos. Se desconoce si esto representa la reactivación del poliomavirus humano 2 dentro del SNC o la siembra del poliomavirus humano 2 recién reactivado a través de la sangre o los vasos linfáticos. [18] Varios estudios desde el año 2000 han sugerido que el virus también está relacionado con el cáncer colorrectal , ya que el poliomavirus humano 2 se ha encontrado en tumores malignos de colon , pero estos hallazgos aún son controvertidos. [19]

Otras cepas y síndromes patológicos novedosos

Aunque la infección por poliomavirus humano 2 se asocia clásicamente con la desmielinización de la sustancia blanca y la patogénesis de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), la literatura reciente ha identificado variantes virales como agentes etiológicos de otros síndromes nuevos. Por ejemplo, se ha descubierto que el poliomavirus humano 2 infecta la capa de células granulares del cerebelo , mientras que respeta las células de Purkinje , lo que finalmente causa una atrofia cerebelosa grave. [20] Este síndrome, llamado neuropatía de la capa de células granulares por JCV (JCV GCN), se caracteriza por una infección productiva y lítica por una variante de JC con una mutación en la región codificante de VP1. [ cita requerida ]

El poliomavirus humano 2 también parece mediar la encefalopatía , debido a la infección de las neuronas piramidales corticales (CPN) y los astrocitos . [20] El análisis de la variante CPN de JCV reveló diferencias con respecto a la GCN de JCV: no se encontraron mutaciones en la región codificante de VP1; sin embargo, se identificó una deleción de 143 pares de bases en el agnogen , que codifica un péptido truncado de 10 aminoácidos , que se cree que media el tropismo de CPN . Además, el análisis de la localización subcelular de los viriones CPN de JC en los núcleos, el citoplasma y los axones sugiere que el virus puede viajar a través de los axones para aumentar la infectividad. [20]

El poliomavirus humano 2 también puede ser un agente causal de la meningitis aséptica (JCVM), ya que el poliomavirus humano 2 fue el único patógeno identificado en el LCR de ciertos pacientes con meningitis. El análisis de la variante JCVM reveló regiones reguladoras similares a las del arquetipo sin mutaciones en las secuencias codificantes. Aún quedan por descubrir los mecanismos moleculares precisos que median el tropismo meníngeo del poliomavirus humano 2. [20]

Epidemiología

Un mapa del genoma del poliomavirus humano 2 , que indica la posición de los genes del antígeno tumoral (rojo), los tres genes de la proteína de la cápside (verde y azul), el agnogén (amarillo) y la región de control no codificante (NCCR). [21]

El virus es muy común en la población general, infectando entre el 70% y el 90% de los humanos; la mayoría de las personas adquieren el poliomavirus humano 2 en la infancia o la adolescencia. [22] [23] [24] Se encuentra en altas concentraciones en las aguas residuales urbanas de todo el mundo, lo que lleva a algunos investigadores a sospechar que el agua contaminada es una vía típica de infección. [8]

Se encuentran variaciones genéticas menores de manera constante en diferentes áreas geográficas; por lo tanto, el análisis genético de muestras de poliomavirus humano 2 ha sido útil para rastrear la historia de la migración humana. [25] Se reconocen 14 subtipos o genotipos, cada uno asociado con una región geográfica específica. Tres se encuentran en Europa (a, b y c). Un tipo africano menor, Af1, se encuentra en África central y occidental. El tipo africano principal, Af2, se encuentra en toda África y también en Asia occidental y meridional. Se reconocen varios tipos asiáticos: B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY y SC. [ cita requerida ]

Un esquema de numeración alternativo numera los genotipos 1-8 con letras adicionales. Los tipos 1 y 4 se encuentran en Europa [26] y en poblaciones indígenas del norte de Japón, el noreste de Siberia y el norte de Canadá. Estos dos tipos están estrechamente relacionados. Los tipos 3 y 6 se encuentran en África subsahariana: el tipo 3 se aisló en Etiopía, Tanzania y Sudáfrica. El tipo 6 se encuentra en Ghana. Ambos tipos también se encuentran en los pigmeos Biaka y los bantúes de África central. El tipo 2 tiene varias variantes: el subtipo 2A se encuentra principalmente en la población japonesa y los nativos americanos (excluyendo a los inuit ); el 2B se encuentra en los euroasiáticos; el 2D se encuentra en los indios y el 2E se encuentra en los australianos y las poblaciones del Pacífico occidental. El subtipo 7A se encuentra en el sur de China y el sudeste asiático. El subtipo 7B se encuentra en el norte de China, Mongolia y Japón. El subtipo 7C se encuentra en el norte y el sur de China. El subtipo 8 se encuentra en Papúa Nueva Guinea y las islas del Pacífico. La distribución geográfica de los tipos de poliomavirus JC puede ayudar a rastrear a humanos de diferentes continentes mediante la genotipificación JC. [27]

Medicamentos asociados a la reactivación

Dado que la inmunodeficiencia hace que este virus progrese a leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), los inmunosupresores están contraindicados en aquellas personas infectadas. [ cita requerida ]

La advertencia en recuadro del medicamento rituximab (Rituxan) incluye una declaración que dice que se ha informado de una infección por poliomavirus humano 2 que resultó en leucoencefalopatía multifocal progresiva y muerte en pacientes tratados con el medicamento. [28]

La advertencia enmarcada del medicamento natalizumab (Tysabri) incluye una declaración que dice que el poliomavirus humano 2 provocó leucoencefalopatía multifocal progresiva en tres pacientes que recibieron natalizumab en ensayos clínicos. Esta es actualmente una de las causas más comunes de leucoencefalopatía multifocal progresiva. [29]

La advertencia en recuadro se había incluido para los medicamentos Tecfidera y Gilenya , ambos con incidencias de leucoencefalopatía multifocal progresiva que resultaron en muerte. [ cita requerida ]

El 19 de febrero de 2009 se añadió la advertencia enmarcada para el medicamento efalizumab (Raptiva) e incluye una declaración que indica que tres pacientes que recibieron efalizumab en ensayos clínicos desarrollaron el virus del polioma humano tipo 2 , que provocó leucoencefalopatía multifocal progresiva. El medicamento se retiró del mercado estadounidense debido a su asociación con leucoencefalopatía multifocal progresiva el 10 de abril de 2009. [ cita requerida ]

La FDA emitió una advertencia en recuadro para brentuximab vedotin (Adcetris) el 13 de enero de 2011 después de que se informaran dos casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), lo que elevó el número total de casos asociados a tres. [30]

Patrones de migración humana

Se ha observado que varios subtipos específicos de cada región de este virus se dan en diferentes poblaciones. Basándose en esta observación, los subtipos de este virus se han utilizado para estudiar los patrones de migración humana. [31] Actualmente se conocen más de 30 genotipos de este virus. [32]

Referencias

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