Saracatinib
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| Datos clínicos | |
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| Vías de administración | Oral |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C27H32ClN5O5 |
| Masa molar | 542,03 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Saracatinib ( AZD-0530 ) es un fármaco experimental que está siendo desarrollado por AstraZeneca . Actúa como un inhibidor dual de la quinasa , con acciones selectivas como inhibidor de Src e inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl . [1] [2]
En un principio, se desarrolló para el tratamiento del cáncer , pero, aunque parecía prometedor en estudios con animales y era bien tolerado en humanos, no demostró una eficacia suficiente en pacientes con cáncer y, en última instancia, no se desarrolló más para esta aplicación. Sin embargo, posteriormente se ha investigado el saracatinib para otras aplicaciones, como la enfermedad de Alzheimer . AZD0530 es un inhibidor de las quinasas de la familia Src y Abl1. Se ha desarrollado como tratamiento para las neoplasias malignas porque estas quinasas desempeñan un papel en la invasión y proliferación tumoral. Sin embargo, las quinasas de la familia Src (SFK) se expresan en gran medida en el cerebro y tienen efectos importantes en la plasticidad sináptica2. Además, los investigadores han demostrado recientemente que una SFK específica, concretamente Fyn, se activa de forma aberrante por conformaciones específicas del péptido beta amiloide (Aß) de la enfermedad de Alzheimer (EA). La eliminación genética de Fyn rescata los déficits de EA en modelos preclínicos. Este ensayo clínico probará el beneficio potencial de AZD0530 para la modificación de la enfermedad de Alzheimer. [3] [4] [5] [6] y esquizofrenia . [7] Además, se ha descrito que Saracatinib altera el mantenimiento de las células T humanas en la leucemia linfoblástica aguda al dirigirse a la tirosina quinasa LCK en células que muestran un alto nivel de balsas lipídicas. [8]
Véase también
Referencias
- ^ Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, et al. (noviembre de 2006). "N-(5-cloro-1,3-benzodioxol-4-il)-7-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-5-(tetrahidro-2H-piran-4-iloxi)quinazolin-4-amina, un nuevo inhibidor de la cinasa c-Src/Abl, altamente selectivo, disponible por vía oral y de doble especificidad". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (22): 6465–88. doi :10.1021/jm060434q. PMID 17064066.
- ^ Schenone S, Brullo C, Musumeci F, Botta M (agosto de 2010). "Nuevos inhibidores duales de Src/Abl para neoplasias hematológicas y sólidas". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 19 (8): 931–45. doi :10.1517/13543784.2010.499898. PMID 20557276. S2CID 25831266.
- ^ Gubens MA, Burns M, Perkins SM, Pedro-Salcedo MS, Althouse SK, Loehrer PJ , Wakelee HA (julio de 2015). "Un estudio de fase II de saracatinib (AZD0530), un inhibidor de Src, administrado por vía oral diariamente a pacientes con neoplasias malignas tímicas avanzadas". Cáncer de pulmón . 89 (1): 57–60. doi :10.1016/j.lungcan.2015.04.008. PMID 26009269.
- ^ Reddy SM, Kopetz S, Morris J, Parikh N, Qiao W, Overman MJ, et al. (agosto de 2015). "Estudio de fase II de saracatinib (AZD0530) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado". Investigational New Drugs . 33 (4): 977–84. doi :10.1007/s10637-015-0257-z. PMID 26062928. S2CID 13450978.
- ^ Kaufman AC, Salazar SV, Haas LT, Yang J, Kostylev MA, Jeng AT, et al. (junio de 2015). "La inhibición de Fyn rescata la memoria establecida y la pérdida de sinapsis en ratones con Alzheimer". Anales de neurología . 77 (6): 953–71. doi :10.1002/ana.24394. PMC 4447598 . PMID 25707991.
- ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA, et al. (2015). "Un estudio de fase Ib de dosis múltiples ascendentes sobre la seguridad, tolerabilidad y disponibilidad en el sistema nervioso central de AZD0530 (saracatinib) en la enfermedad de Alzheimer". Investigación y terapia de Alzheimer . 7 (1): 35. doi : 10.1186/s13195-015-0119-0 . PMC 4396171 . PMID 25874001.
- ^ "MICA: inhibidores de SRC como posibles antipsicóticos: pruebas en humanos con psilocibina". Imperial College London. 27 de julio de 2015.
- ^ Buffière A, Accogli T, Saint-Paul L, Lucchi G, Uzan B, Ballerini P, et al. (septiembre de 2018). "El saracatinib altera el mantenimiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T humanas al actuar sobre la tirosina quinasa LCK en células que presentan un alto nivel de balsas lipídicas". Leucemia . 32 (9): 2062–2065. doi :10.1038/s41375-018-0081-5. PMID 29535432. S2CID 3833020.
