S100A9
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

S100A9
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasS100A9 , 60B8AG, CAGB, CFAG, CGLB, L1AG, LIAG, MAC387, MIF, MRP14, NIF, P14, proteína de unión al calcio S100 A9, S100-A9
Identificaciones externasOMIM : 123886; MGI : 1338947; HomoloGene : 2227; Tarjetas genéticas : S100A9; OMA :S100A9 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

6280

20202

Conjunto

ENSG00000163220

ENSMUSG00000056071

Protección unificada

P06702

P31725

RefSeq (ARNm)

Número de modelo NM_002965

Número de serie 001281852 Número de
serie 009114

RefSeq (proteína)

NP_002956

NP_001268781
NP_033140

Ubicación (UCSC)Crónica 1: 153.36 – 153.36 MbCrónica 3: 90.6 – 90.6 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína transportadora de calcio S100 A9 ( S100A9 ), también conocida como proteína relacionada con el factor inhibidor de la migración 14 (MRP14) o calgranulina B, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen S100A9 . [5]

Las proteínas S100A8 y S100A9 forman un heterodímero llamado calprotectina .

Función

S100A9 es un miembro de la familia de proteínas S100 que contiene dos motivos de unión al calcio en forma de mano EF . Las proteínas S100 se localizan en el citoplasma y/o núcleo de una amplia gama de células y participan en la regulación de una serie de procesos celulares, como la progresión y la diferenciación del ciclo celular. Los genes S100 incluyen al menos 13 miembros que se encuentran como un grupo en el cromosoma 1q21. Esta proteína puede funcionar en la inhibición de la caseína quinasa . [5]

MRP14 forma complejos con MRP-8 ( S100A8 ), otro miembro de la familia S100 de proteínas moduladas por calcio; juntos, MRP8 y MRP14 regulan la función de las células mieloides uniéndose al receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ) [6] [7] y al receptor de productos finales de glicación avanzada. [8]

La S100A9 intracelular altera la homeostasis mitocondrial dentro de los neutrófilos . Como resultado, los neutrófilos que carecen de S100A9 producen niveles más altos de superóxido mitocondrial y experimentan niveles elevados de NETosis suicida en respuesta a patógenos bacterianos. [9] Además, los ratones deficientes en S100A9 están protegidos de infecciones sistémicas por Staphylococcus aureus con cargas bacterianas más bajas en el corazón, lo que sugiere una función específica de órgano para S100A9. [9] [10]

Importancia clínica

La expresión alterada de la proteína S100A9 está asociada con la enfermedad de fibrosis quística . [5]

MRP-8/14 regula ampliamente la inflamación vascular y contribuye a la respuesta biológica a la lesión vascular al promover el reclutamiento de leucocitos . [11]

La MRP-8/14 también regula las lesiones vasculares controlando la acumulación de neutrófilos y macrófagos , la producción de citocinas de los macrófagos y la proliferación de las células del músculo liso . Por lo tanto, el estudio anterior ha demostrado que la deficiencia de MRP-8 y MRP-14 reduce la inflamación vascular dependiente de neutrófilos y monocitos y atenúa la gravedad de diversas respuestas a las lesiones vasculares in vivo. La MRP-8/14 puede ser un biomarcador útil de la actividad de las plaquetas y de la enfermedad inflamatoria en la aterotrombosis y puede servir como un nuevo objetivo para la intervención terapéutica. [12] Además, el transcriptoma plaquetario revela diferencias cuantitativas entre la enfermedad coronaria aguda y estable. La expresión de MRP-14 aumenta antes del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), y el aumento de las concentraciones plasmáticas de MRP-8/14 entre individuos sanos predicen el riesgo de futuros eventos cardiovasculares. [13]

La proteína 14 relacionada con la mieloide (MRP 14 o calgranulina B) S100A9 se ha relacionado con la diferenciación anormal de las células mieloides en el estroma del cáncer y con la progresión de la leucemia. [14] [15] Esto contribuye a crear un microambiente inmunosupresor general que puede contribuir a la incapacidad de generar una respuesta inmunitaria celular protectora o terapéutica por parte del huésped portador del tumor. Fuera de la malignidad, la proteína S100A9 en asociación con su pareja de dimerización, S100A8 (MRP8 o calgranulina A), envía señales para el reclutamiento de linfocitos en sitios de inflamación. [16] La proteína S100A9/A8 (sinónimo: calgranulina A/B; calprotectina) también se considera una proteína marcadora de varias enfermedades inflamatorias en humanos, especialmente en la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

La proteína relacionada con mieloides (MRP)-8 es una proteína inflamatoria que se encuentra en varias secreciones mucosas. En las secreciones cervicovaginales, la MRP-8 puede estimular la producción de VIH; [17] y, por lo tanto, podría estar involucrada en la transmisión sexual del VIH, así como en otras enfermedades de transmisión sexual (ETS). Los estudios in vitro han demostrado que la inducción del VIH de la MRP-8 recombinante puede aumentar la expresión del VIH hasta 40 veces. [17]

Estudios en animales

Se ha construido un ratón knock-out S100A9 (un ratón mutante, que es deficiente en S100A9). Este ratón es fértil, viable y saludable. Sin embargo, la expresión de la proteína S100A8, el socio de dimerización de S100A9, también está ausente en estos ratones en células mieloides diferenciadas. [18] Esta línea de ratones se ha utilizado para estudiar el papel de S100A9 y S100A8 en una serie de condiciones inflamatorias experimentales.

Véase también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000056071 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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