Proteína S

Ventajas1
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APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPROS1 , PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, proteína S (alfa), proteína S
Identificaciones externasOMIM : 176880; MGI : 1095733; HomoloGene : 264; Tarjetas genéticas : PROS1; OMA :PROS1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5627

19128

Conjunto

ENSG00000184500

ENSMUSG00000022912

Protección unificada

P07225

Q08761

RefSeq (ARNm)

NM_000313
NM_001314077

NM_011173

RefSeq (proteína)

NP_000304NP_001301006
​

NP_035303

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 93,87 – 93,98 MbCrónica 16: 62.67 – 62.75 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La proteína S (también conocida como PROS ) es una glucoproteína plasmática dependiente de la vitamina K sintetizada en el hígado . En la circulación, la proteína S existe en dos formas: una forma libre y una forma compleja unida a la proteína de unión a C4b (C4BP) del complemento . En los seres humanos, la proteína S está codificada por el gen PROS1 . [5] [6] La proteína S desempeña un papel en la coagulación.

Historia

La proteína S debe su nombre a Seattle, Washington, donde fue descubierta y purificada originalmente [7] por el grupo de Earl Davie en 1977. [8]

Estructura

La proteína S es parcialmente homóloga a otras proteínas de coagulación plasmática dependientes de la vitamina K, como la proteína C y los factores VII , IX y X. De manera similar a ellos, tiene un dominio Gla y varios dominios similares a EGF (cuatro en lugar de dos), pero no tiene dominio de serina proteasa. En cambio, hay un gran dominio C-terminal que es homólogo a las proteínas plasmáticas transportadoras de hormonas esteroides, como la globulina transportadora de hormonas sexuales y la globulina transportadora de corticosteroides . Puede desempeñar un papel en las funciones de la proteína como cofactor de la proteína C activada (APC) o en la unión de C4BP . [9] [10]

Además, la proteína S tiene un péptido entre el dominio Gla y el dominio similar al EGF, que es escindido por la trombina . Los dominios Gla y similar al EGF permanecen conectados después de la escisión mediante un enlace disulfuro . Sin embargo, la proteína S pierde su función como cofactor de APC después de esta escisión o de la unión a C4BP. [11]

Función

La función mejor caracterizada de la proteína S es su papel en la vía de la anticoagulación , donde funciona como cofactor de la proteína C en la inactivación de los factores Va y VIIIa . Sólo la forma libre tiene actividad de cofactor. [12]

La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente a través del dominio Gla carboxilado. Esta propiedad permite que la proteína S facilite la eliminación de células que están experimentando apoptosis , una forma de muerte celular estructurada utilizada por el cuerpo para eliminar células no deseadas o dañadas. En las células sanas, una enzima dependiente de ATP ( trifosfato de adenosina ) elimina los fosfolípidos cargados negativamente, como la fosfatidilserina, de la capa externa de la membrana celular. Una célula apoptótica (es decir, una que experimenta apoptosis ) ya no gestiona activamente la distribución de fosfolípidos en su membrana externa y, por lo tanto, comienza a mostrar fosfolípidos cargados negativamente en su superficie exterior. Estos fosfolípidos cargados negativamente son reconocidos por los fagocitos como los macrófagos . La proteína S se une a los fosfolípidos cargados negativamente y funciona como un puente entre la célula apoptótica y el fagocito. Este puente acelera la fagocitosis y permite eliminar la célula sin dar lugar a inflamación u otros signos de daño tisular.

La proteína S no se une al complejo naciente del complemento C5,6,7, lo que impide que se inserte en una membrana. Se trata de una proteína S del complemento diferente, también conocida como vitronectina, producida por el gen VTN, que no debe confundirse con la proteína de coagulación S producida por el gen PROS, de la que trata esta página wiki.

Patología

Las mutaciones en el gen PROS1 pueden provocar una deficiencia de proteína S , un trastorno sanguíneo poco común que puede aumentar el riesgo de trombosis . [13] [14]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína S interactúa con el factor V. [ 15] [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184500 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022912 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, Shaffer M, Mahr A, Dahlbäck B, Stenflo J, Wydro R (septiembre de 1986). "Aislamiento y secuenciación del ADNc de la proteína S humana, un regulador de la coagulación sanguínea". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID  2944113. 
  6. ^ Long GL, Marshall A, Gardner JC, Naylor SL (enero de 1988). "Los genes de las proteínas plasmáticas dependientes de la vitamina K humana C y S se encuentran en los cromosomas 2 y 3, respectivamente" . Somat. Cell Mol. Genet . 14 (1): 93–8. doi :10.1007/BF01535052. PMID  2829367. S2CID  31236887.
  7. ^ "Deficiencia de proteína S". UpToDate . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
  8. ^ Kaushansky K, Lichtman M, Prchal J, Levi M, Press O, Burns L, Caligiuri M (2015). Hematología Williams . McGraw-Hill. pag. 1926.
  9. ^ Stenflo J (1999). "Contribuciones de los dominios Gla y EGF-like a la función de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 9 (1): 59–88. doi :10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.v9.i1.50. PMID  10200912.
  10. ^ Rosner W (diciembre de 1991). "Proteínas plasmáticas de unión a esteroides". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 20 (4): 697–720. doi :10.1016/S0889-8529(18)30240-8. PMID  1778174.
  11. ^ Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (junio de 1986). "Estructura primaria de la proteína S dependiente de la vitamina K bovina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 83 (12): 4199–203. Bibcode :1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC 323699 . PMID  2940598. 
  12. ^ Castoldi E, Hackeng TM (septiembre de 2008). "Regulación de la coagulación por la proteína S". Curr. Opin. Hematol . 15 (5): 529–36. doi :10.1097/MOH.0b013e328309ec97. PMID  18695379. S2CID  11522770.
  13. ^ Beauchamp NJ, Dykes AC, Parikh N, Campbell Tait R, Daly ME (junio de 2004). "La prevalencia y los defectos moleculares subyacentes a la deficiencia hereditaria de proteína S en la población general". Br. J. Haematol . 125 (5): 647–54. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.04961.x. PMID  15147381. S2CID  705661.
  14. ^ García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (septiembre de 2007). "Base molecular de la deficiencia de proteína S". Trombo. Hemosto . 98 (3): 543–56. doi :10.1160/th07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
  15. ^ Heeb MJ, Kojima Y, Rosing J, Tans G, Griffin JH (diciembre de 1999). "Los residuos C-terminales 621-635 de la proteína S son esenciales para la unión al factor Va". J. Biol. química . 274 (51). ESTADOS UNIDOS: 36187–92. doi : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ISSN  0021-9258. PMID  10593904. S2CID  45995946.
  16. ^ Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (febrero de 1993). "Unión de la proteína S al factor Va asociada con la inhibición de la protrombinasa que es independiente de la proteína C activada". J. Biol. Chem . 268 (4). ESTADOS UNIDOS: 2872–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ISSN  0021-9258. PMID  8428962.

Lectura adicional

  • Dahlbäck B (1991). "Proteína S y proteína de unión a C4b: componentes implicados en la regulación del sistema anticoagulante de la proteína C". Thromb. Haemost . 66 (1): 49–61. doi :10.1055/s-0038-1646373. PMID  1833851. S2CID  24929072.
  • Witt I (2002). "Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der hereditären Defekte von Antithrombin III, Protein C und Protein S" [Bases biológicas moleculares y diagnóstico del defecto hereditario de la antitrombina III, la proteína C y la proteína S]. Hamostaseologie (en alemán). 22 (2): 57–66. doi :10.1055/s-0037-1619540. PMID  12193972. S2CID  58077740.
  • Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA (2004). "Coagulación, inflamación y apoptosis: diferentes funciones de la proteína S y del complejo de unión proteína S-C4b". Blood . 103 (4): 1192–201. doi : 10.1182/blood-2003-05-1551 . PMID  12907438. S2CID  133028.
  • Dahlbäck B (2007). "La historia de la proteína S y la proteína de unión a C4b, una historia de afecto". Thromb. Haemost . 98 (1): 90–6. doi :10.1160/th07-04-0269. PMID  17597997. S2CID  18823655.
  • García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (2007). "Base molecular de la deficiencia de proteína S". Trombo. Hemosto . 98 (3): 543–56. doi :10.1160/th07-03-0199. PMID  17849042. S2CID  17274778.
  • Maillard C, Berruyer M, Serre CM, et al. (1992). "La proteína S, una proteína dependiente de la vitamina K, es un componente de la matriz ósea sintetizado y secretado por los osteoblastos". Endocrinología . 130 (3): 1599–604. doi :10.1210/endo.130.3.1531628. PMID  1531628.
  • Griffin JH, Gruber A, Fernández JA (1992). "Reevaluación de los niveles de proteína S total, libre y unida y proteína de unión a C4b en plasma anticoagulado con citrato o hirudina". Blood . 79 (12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 . PMID  1534488.
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  • Bertina RM, Ploos van Amstel HK, van Wijngaarden A, et al. (1990). "Polimorfismo de Heerlen de la proteína S, un polimorfismo inmunológico debido al dimorfismo del residuo 460". Sangre . 76 (3): 538–48. doi : 10.1182/sangre.V76.3.538.538 . PMID  2143091.
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  • Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986). "Estructura primaria de la proteína S bovina dependiente de la vitamina K". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 83 (12): 4199–203. Bibcode :1986PNAS...83.4199D. doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC  323699 . PMID  2940598.
  • Lundwall A, Dackowski W, Cohen E, et al. (1986). "Aislamiento y secuenciación del ADNc de la proteína S humana, un regulador de la coagulación sanguínea". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (18): 6716–20. Bibcode :1986PNAS...83.6716L. doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC  386580 . PMID  2944113.
  • Engesser L, Broekmans AW, Briët E, et al. (1987). "Deficiencia hereditaria de proteína S: manifestaciones clínicas". Ann. Intern. Med . 106 (5): 677–82. doi :10.7326/0003-4819-106-5-677. PMID  2952034.
  • Watkins PC, Eddy R, Fukushima Y, et al. (1988). "El gen de la proteína S se localiza cerca del centrómero del cromosoma humano 3". Blood . 71 (1): 238–41. doi :10.1182/blood.V71.1.238.238. PMID  2961379.
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