Atrofia multisistémica
Trastorno neurodegenerativo

Condición médica
Atrofia multisistémica
Inmunohistoquímica de alfa-sinucleína del cerebro que muestra numerosos cuerpos de inclusión gliales
EspecialidadNeurología
SíntomasParkinsonismo , xerostomía , disautonomía , ataxia
ComplicacionesParo cardíaco , infecciones , neumonía por aspiración.
Inicio habitual50–60 años
DuraciónA largo plazo
Tipos
  • MSA-P
  • MSA-C
CausasDesconocido
Método de diagnósticoResonancia magnética , tomografía computarizada , autopsia
TratamientoFisioterapia , cuidados paliativos
MedicamentoL-DOPA , fludrocortisona , midodrina
PronósticoEsperanza de vida de 6 a 12 años después de la aparición de los síntomas
Frecuencia5 por cada 100.000 personas

La atrofia multisistémica ( MSA ) es un trastorno neurodegenerativo poco común [1] que se caracteriza por temblores , lentitud de movimientos , rigidez muscular, inestabilidad postural (conocidos colectivamente como parkinsonismo ), disfunción autonómica y ataxia . Esto es causado por la degeneración progresiva de neuronas en varias partes del cerebro , incluidos los ganglios basales , el núcleo olivar inferior y el cerebelo .

Muchas personas afectadas por atrofia muscular espinal presentan disfunción del sistema nervioso autónomo , que se manifiesta comúnmente como hipotensión ortostática , impotencia , pérdida de sudoración , sequedad de boca y retención e incontinencia urinaria . La parálisis de las cuerdas vocales es una manifestación clínica importante y, a veces, inicial del trastorno.

Un prión de la proteína alfa-sinucleína dentro de las neuronas afectadas puede causar atrofia muscular espinal. [2] Alrededor del 55% de los casos de atrofia muscular espinal se presentan en hombres, y los afectados muestran los primeros síntomas a la edad de 50 a 60 años. [3] La atrofia muscular espinal a menudo se presenta con algunos de los mismos síntomas que la enfermedad de Parkinson . Sin embargo, aquellos con atrofia muscular espinal generalmente muestran poca respuesta a los agonistas de la dopamina utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson y solo alrededor del 9% de los pacientes con atrofia muscular espinal con temblor presentan un verdadero temblor parkinsoniano de tipo "pildora-rolling". [4]

La atrofia multisistémica es distinta de la proteinopatía multisistémica , un síndrome de desgaste muscular más común. La atrofia multisistémica también es distinta del síndrome de disfunción multiorgánica , a veces denominado insuficiencia multiorgánica, y de las insuficiencias multiorgánicas, una complicación a menudo mortal del choque séptico y otras enfermedades o lesiones graves.

Signos y síntomas

La atrofia muscular espinal se caracteriza por lo siguiente: autonómica y al menos una motora (criterios de atrofia muscular espinal establecidos clínicamente 2022) [5] [6]

  • Disfunción autonómica : volumen residual urinario posmiccional ≥100 ml (generalmente por ecografía); incontinencia urinaria de urgencia inexplicable; o hipotensión ortostática neurogénica (caída de la presión arterial ≥20/10 mmHg) dentro de los 3 minutos (generalmente por inclinación de la cabeza)
  • parkinsonismo ( rigidez muscular +/ temblor y movimiento lento: MSA-P )
  • Ataxia cerebelosa (mala coordinación/marcha inestable: MSA-C )

También puede existir una variante con características combinadas de atrofia multisistémica y demencia con cuerpos de Lewy . [¿ Fuente médica poco confiable? ] [7] También ha habido casos ocasionales de degeneración lobar frontotemporal asociada con atrofia multisistémica. [8]

Presentación inicial

El primer signo más común de AMS es la aparición de un "síndrome rígido-acinético" (es decir, lentitud en el inicio del movimiento similar a la enfermedad de Parkinson ) que se observa en el 62% de los pacientes en la primera presentación. Otros signos comunes al inicio incluyen problemas con el equilibrio (ataxia cerebelosa) que se observan en el 22% de los pacientes en la primera presentación, seguidos de síntomas genitourinarios (9%): tanto los hombres como las mujeres a menudo experimentan urgencia, frecuencia, vaciado incompleto de la vejiga o incapacidad para orinar (retención). Aproximadamente 1 de cada 5 pacientes con AMS experimenta una caída en su primer año de enfermedad. [9]

En el caso de los hombres, el primer síntoma puede ser la disfunción eréctil . Las mujeres también han informado de una reducción de la sensibilidad genital. [10]

Progresión

A medida que la enfermedad progresa, predomina uno de los tres grupos de síntomas que son: [11]

  1. Parkinsonismo : movimiento lento y rígido, la escritura se vuelve pequeña y áspera [12] [13]
  2. Disfunción cerebelosa : dificultad para coordinar el movimiento y el equilibrio [14]
  3. Disfunción del sistema nervioso autónomo : deterioro de las funciones corporales automáticas, incluidas una, algunas o todas las siguientes: [15]

Genética

Un estudio encontró una correlación entre la eliminación de genes en una región genética específica y el desarrollo de atrofia muscular esquelética en un grupo de pacientes japoneses. La región en cuestión incluye el gen SHC2 que, en ratones y ratas, parece tener alguna función en el sistema nervioso. Los autores de este estudio plantearon la hipótesis de que podría haber un vínculo entre la eliminación del SHC2 y el desarrollo de atrofia muscular esquelética. [25]

Un estudio de seguimiento no pudo reproducir este hallazgo en pacientes estadounidenses con atrofia muscular esquelética. [26] Los autores del estudio concluyeron que "nuestros resultados indican que las deleciones del gen SHC2 son la base de pocos casos, si es que hay alguno, de atrofia muscular esquelética bien caracterizada en la población estadounidense. Esto contrasta con la experiencia japonesa informada por Sasaki et al., lo que probablemente refleja la heterogeneidad de la enfermedad en diferentes antecedentes genéticos". [ Aclaración necesaria ]

Otro estudio investigó la frecuencia de expansiones de repeticiones intrónicas RFC1 , un fenómeno implicado en CANVAS ; una enfermedad con una superposición diagnóstica con MSA. [27] [28] El estudio concluyó que estas repeticiones estaban ausentes en MSA confirmada patológicamente, lo que sugiere una causa genética alternativa. [27]

Fisiopatología

La atrofia multisistémica puede explicarse por la pérdida de células y la gliosis o la proliferación de astrocitos en áreas dañadas del sistema nervioso central. Este daño forma una cicatriz que se denomina cicatriz glial. [29] La presencia de cuerpos de inclusión , conocidos como cuerpos de Papp-Lantos, en los centros de movimiento, equilibrio y control autónomo del cerebro son el sello histopatológico definitorio de la atrofia multisistémica. [30]

El componente filamentoso principal de los cuerpos de Papp-Lantos, inclusiones citoplasmáticas neuronales y gliales, es la alfa-sinucleína . [31] Las mutaciones en esta sustancia pueden desempeñar un papel en la enfermedad. [32] La conformación de la alfa-sinucleína es diferente de la de la alfa-sinucleína en los cuerpos de Lewy . [2] La enfermedad probablemente comienza con una oligodendrogliopatía. [33] Se ha propuesto que las inclusiones de α-sinucleína encontradas en los oligodendrocitos son el resultado de la poda y la fagocitosis de segmentos axónicos enfermos que contienen α-sinucleína agregada, es decir, de neuritas de Lewy . [34]

Se han encontrado proteínas Tau en algunos cuerpos de inclusión citoplasmáticos gliales . [35]

Diagnóstico

Clínico

Los criterios de diagnóstico clínico se definieron en 1998 [36] y se actualizaron en 2007 [37] y en 2022. [38] Ciertos signos y síntomas de MSA también ocurren con otros trastornos, como la enfermedad de Parkinson, lo que dificulta el diagnóstico. [39] [40] [41]

Las características de la OPCA incluyen ataxia cerebelosa progresiva , que produce torpeza en los movimientos corporales, desviaciones de la línea media al caminar, postura con base amplia y caídas sin signos de parálisis o debilidad. [42] [43] La presentación clínica puede variar mucho entre pacientes, pero afecta principalmente el habla, el equilibrio y la marcha. [44] Otros posibles problemas neurológicos incluyen disfonía espasmódica , hipertonía , hiperreflexia , rigidez, disartria , disfagia y postura distónica del cuello. [43] El diagnóstico puede basarse en un examen médico completo; la presencia de signos y síntomas; estudios de imágenes; varias pruebas de laboratorio; y una evaluación de los antecedentes familiares. [45]

Radiológico

Tanto la resonancia magnética como la tomografía computarizada pueden mostrar una disminución del tamaño del cerebelo y la protuberancia en aquellos con características cerebelosas (MSA-C). El putamen es hipointenso en la resonancia magnética ponderada en T2 y puede mostrar un aumento de la deposición de hierro en la forma parkinsoniana (MSA-P). En la MSA-C, a veces se encuentra un signo de "bollo cruzado caliente"; refleja la atrofia de los tractos pontocerebelosos que dan una intensidad de señal hiperintensa en T2 en la protuberancia atrófica.

No es necesario realizar un diagnóstico de la enfermedad mediante la resonancia magnética, ya que estas características suelen estar ausentes, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Además, los cambios pueden ser bastante sutiles y, por lo general, los examinadores que no tienen experiencia en atrofia muscular espinal no los pasan por alto. [ cita requerida ]

Patológico

El diagnóstico patológico sólo se puede realizar mediante la autopsia, encontrando abundantes inclusiones citoplasmáticas gliales (ICG) en muestras histológicas del sistema nervioso central. [46]

La atrofia olivopontocerebelosa se puede utilizar como un término patológico para describir la degeneración de neuronas en áreas específicas del cerebro: el cerebelo , la protuberancia y el núcleo olivar inferior . [47] La ​​OPCA está presente en varios síndromes neurodegenerativos, incluidas las formas hereditarias y no hereditarias de ataxia (como la ataxia espinocerebelosa hereditaria conocida como enfermedad de Machado-Joseph ) y la atrofia muscular espinal, con la que se asocia principalmente. [47]

A diferencia de la mayoría de las otras sinucleinopatías , que desarrollan inclusiones de α-sinucleína principalmente en poblaciones de células neuronales, [48] la MSA se presenta con extensas inclusiones patológicas de α-sinucleína en el citosol de oligodendrocitos (inclusiones citoplasmáticas gliales), con patología limitada en las neuronas. [49] La MSA también difiere de otras sinucleinopatías en su presentación patológica regional, con inclusiones positivas de α-sinucleína detectadas predominantemente en el cuerpo estriado, mesencéfalo, protuberancia, bulbo raquídeo y cerebelo, [50] [51] en lugar del tronco encefálico, regiones límbicas y corticales típicamente afectadas en las enfermedades de inclusión de Lewy. [51] Sin embargo, estudios recientes que utilizan nuevos anticuerpos monoclonales específicos para la α-sinucleína truncada en el extremo C (αSynΔC) han demostrado ahora que la patología neuronal de la α-sinucleína es más abundante de lo que se pensaba anteriormente. [52] [53] Un grupo reveló una patología robusta de α-sinucleína en los núcleos pontinos y el núcleo olivar inferior medular tras el análisis histológico del tejido neurológico de pacientes con MSA. [52] La investigación histopatológica de seis casos de MSA confirmada patológicamente, utilizando anticuerpos dirigidos a una variedad de epítopos de α-sinucleína, reveló una variación sustancial en la deposición de proteína α-sinucleína tanto en los casos como en las regiones cerebrales dentro de los casos, lo que proporciona evidencia de "cepas" de conformadores agregados que pueden promover de manera diferencial la propagación patológica similar a la de los priones. [54]

En 2020, investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston concluyeron que la amplificación cíclica del plegamiento incorrecto de proteínas podría usarse para distinguir entre dos enfermedades neurodegenerativas progresivas, la enfermedad de Parkinson y la atrofia multisistémica, siendo el primer proceso que brinda un diagnóstico objetivo de atrofia multisistémica en lugar de solo un diagnóstico diferencial. [55] [56]

Clasificación

La atrofia muscular es una de varias enfermedades neurodegenerativas conocidas como sinucleinopatías : tienen en común una acumulación anormal de la proteína alfa-sinucleína en varias partes del cerebro. Otras sinucleinopatías incluyen la enfermedad de Parkinson , las demencias con cuerpos de Lewy y otras afecciones más raras. [57]

Terminología antigua

Condición médica
Atrofia olivopontocerebelosa
Otros nombresAtrofia multisistémica – subtipo cerebeloso [58]
Corte sagital del hemisferio cerebeloso derecho. La oliva derecha también ha sido cortada sagitalmente.
EspecialidadNeurología

Históricamente, se han utilizado muchos términos para referirse a este trastorno, en función de los sistemas predominantes que presenta. Estos términos se dejaron de utilizar por consenso en 1996 y se reemplazaron por AMS y sus subtipos, [59] pero conocer estos términos más antiguos y sus definiciones es útil para comprender la literatura relevante anterior a 1996. Estos incluyen degeneración estriatonigral (SND), atrofia olivopontocerebelosa (OPCA) y síndrome de Shy-Drager . [60] A continuación, se incluye una tabla que describe las características y los nombres modernos de estas afecciones:

Nombre históricoCaracterísticasNombre moderno y abreviatura
Degeneración estriatonigralpredominando síntomas parecidos a los del ParkinsonMSA-P, "p" = subtipo parkinsoniano
Atrofia olivopontocerebelosa esporádica (OPCA)Se caracteriza por ataxia progresiva (incapacidad para coordinar movimientos musculares voluntarios) de la marcha y los brazos y disartria (dificultad para articular palabras).MSA-C, "c" = subtipo de disfunción cerebelosa
Síndrome de Shy-DragerSe caracteriza por parkinsonismo más una falla más pronunciada del sistema nervioso autónomo . [61]No existe un equivalente moderno: esta terminología cayó en desuso [62] y no se especificó en el documento de consenso de 2007. [37] El consenso anterior de 1998 [36] se refería a MSA-A, "a" = subtipo de disfunción autonómica, pero este subtipo ya no se utiliza.

El término atrofia olivopontocerebelosa fue acuñado originalmente por Joseph Jules Dejerine y André Thomas. [63] [64] Se subdividió en:

NúmeroOMINombre alternativoHerencia
OPCA tipo 2258300OPCA tipo Fickler [65] -Winkler [66]autosómico recesivo
OPCA tipo 5164700OPCA con demencia y signos extrapiramidalesautosómica dominante

Las enfermedades no hereditarias que antes se categorizaban como atrofia olivopontocerebelosa han sido reclasificadas como formas de AMS [67] así como en cuatro tipos hereditarios, que actualmente han sido reclasificados como cuatro formas diferentes de ataxia espinocerebelosa :

Tipo hereditario de OPCANombre de OPCASCA #GeneOMI
OPCA tipo 1"OPCA tipo Menzel"SCA1ATXN1164400
OPCA tipo 2, autosómica dominante"OPCA tipo Holguín"SCA2ATXN2183090
OPCA tipo 3"OPCA con degeneración de retina"SCA7ATXN7164500
OPCA tipo 4"Schut-Haymaker tipo OPCA"SCA1ATXN1164400

Terminología actual

La terminología actual y los criterios de diagnóstico de la enfermedad se establecieron en una conferencia de expertos celebrada en 2007 y se expusieron en un documento de posición. [37] Esta Segunda Declaración de Consenso define dos categorías de atrofia muscular espinal, en función de los síntomas predominantes de la enfermedad en el momento de la evaluación. Estas son:

  • AMS con parkinsonismo predominante (AMS-P): se define como AMS en la que predominan las características extrapiramidales . A veces se la denomina degeneración estriatonigral, una variante parkinsoniana. [ cita requerida ]
  • AMS con características cerebelosas (AMS-C): se define como AMS en la que predomina la ataxia cerebelosa. A veces se la denomina atrofia olivopontocerebelosa esporádica. [ cita requerida ]

Gestión

Supervisión

Se recomienda la atención continua por parte de un neurólogo especializado en trastornos del movimiento , [ ¿quién lo hace? ] porque los síntomas complejos de la atrofia muscular esporádica suelen ser desconocidos para los neurólogos menos especializados. Los servicios de cuidados paliativos o de atención domiciliaria pueden ser muy útiles a medida que avanza la discapacidad. [ cita requerida ]

Terapia con medicamentos

La levodopa (L-Dopa), un fármaco utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, mejora los síntomas parkinsonianos en un pequeño porcentaje de pacientes con atrofia muscular espinosa. Un ensayo reciente informó que sólo el 1,5% de los pacientes con atrofia muscular espinosa experimentaron alguna mejoría al tomar levodopa, su mejoría fue inferior al 50% e incluso esa mejoría fue un efecto transitorio que duró menos de un año. Se ha sugerido que la respuesta deficiente a la L-Dopa es un posible elemento en el diagnóstico diferencial de la atrofia muscular espinosa de la enfermedad de Parkinson. [68]

El fármaco riluzol es ineficaz para tratar la atrofia muscular espinal o la parálisis suprarrenal progresiva. [9]

Rehabilitación

El tratamiento por parte de profesionales de la rehabilitación, incluidos fisiatras , fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, logopedas y otros, de las dificultades para caminar o moverse, las tareas diarias y los problemas del habla es esencial. [ cita requerida ]

Los fisioterapeutas pueden ayudar a mantener la movilidad del paciente y ayudarán a prevenir contracturas . [29] Instruir a los pacientes en el entrenamiento de la marcha ayudará a mejorar su movilidad y disminuir el riesgo de caídas. [69] Un fisioterapeuta también puede prescribir ayudas para la movilidad, como un bastón o un andador, para aumentar la seguridad del paciente. [69]

Los logopedas pueden ayudar a evaluar, tratar y brindar apoyo en casos de dificultades del habla (disartria) y de deglución (disfagia). Los cambios en el habla pueden hacer necesaria una comunicación alternativa, por ejemplo, ayudas de comunicación o diagramas de palabras. [ cita requerida ]

La intervención temprana de las dificultades para tragar es particularmente útil para permitir el debate sobre la alimentación por sonda más adelante en la progresión de la enfermedad. [ cita requerida ] En algún momento de la progresión de la enfermedad, se pueden implementar modificaciones de líquidos y alimentos. [ cita requerida ]

Evitar la hipotensión postural

Un problema particularmente grave, la caída de la presión arterial al ponerse de pie (con riesgo de desmayo y, por lo tanto, de lesiones por caídas), a menudo responde a la fludrocortisona , un mineralocorticoide sintético . [70] [71] Otro tratamiento farmacológico común es el agonista alfa midodrina . [70]

Los tratamientos no farmacológicos incluyen la "inclinación de la cabeza hacia arriba" (elevar la cabecera de toda la cama unos 10 grados), tabletas de sal o aumentar la sal en la dieta, una ingesta abundante de líquidos y medias de compresión (elásticas). Es fundamental evitar los desencadenantes de la presión arterial baja, como el clima cálido, el alcohol y la deshidratación. [71] Se puede enseñar al paciente a moverse y pasar de estar sentado a estar de pie lentamente para disminuir el riesgo de caídas y limitar el efecto de la hipotensión postural . [69] La instrucción en el bombeo de tobillos ayuda a que la sangre de las piernas regrese a la circulación sistémica . [69] Otras medidas preventivas son elevar la cabecera de la cama 20,3 cm (8 pulgadas) y el uso de medias de compresión y fajas abdominales. [5]

Hipertensión supina

Además de la hipotensión ortostática, la hipertensión supina, en la que la presión arterial es excesivamente alta en posición acostada, es un problema frecuente en la atrofia multisistémica. El tratamiento de un síntoma puede agravar fácilmente el otro, y la hipertensión supina en estos pacientes se ha relacionado con las mismas complicaciones cardiovasculares que la hipertensión esencial . [72]

Apoyo

Los trabajadores sociales y los terapeutas ocupacionales también pueden ayudar a afrontar la discapacidad mediante la provisión de equipos y adaptaciones en el hogar, servicios para cuidadores y acceso a servicios de atención médica, tanto para la persona con MSA como para los cuidadores familiares. [ cita requerida ]

Pronóstico

La esperanza de vida media tras la aparición de los síntomas en pacientes con atrofia muscular espinal es de 6 a 10 años. [3] Aproximadamente el 60% de los pacientes necesitan una silla de ruedas en los cinco años siguientes a la aparición de los síntomas motores, y pocos pacientes sobreviven más de 12 años. [3] La enfermedad progresa sin remisión a un ritmo variable. Los que se presentan a una edad más avanzada, los que presentan características parkinsonianas y los que presentan disfunción autonómica grave tienen un peor pronóstico. [3] Los que presentan características predominantemente cerebelosas y los que presentan disfunción autonómica más tarde tienen un mejor pronóstico. [3]

Causas de muerte

Las causas más comunes de muerte son la muerte súbita y la muerte causada por infecciones, que incluyen infecciones por cateterismo urinario, infecciones por sonda de alimentación y neumonía por aspiración . Algunas muertes son causadas por caquexia , también conocida como síndrome de desgaste. [73]

Epidemiología

Se estima que la atrofia multisistémica afecta aproximadamente a 5 de cada 100.000 personas. En las autopsias, se descubre que muchos pacientes diagnosticados durante su vida con enfermedad de Parkinson en realidad padecen atrofia multisistémica, lo que sugiere que la incidencia real de atrofia multisistémica es mayor que esa estimación. [3] Mientras que algunos sugieren que la atrofia multisistémica afecta ligeramente a más hombres que mujeres (1,3:1), otros sugieren que ambos sexos tienen la misma probabilidad de verse afectados. [3] [5] [29] La afección se presenta con mayor frecuencia en personas de 50 a 60 años. [3]

Investigación

La terapia con células madre mesenquimales puede retrasar la progresión de los déficits neurológicos en pacientes con AMS de tipo cerebeloso. [74]

Casos notables

Véase también

Referencias

  1. ^ "Atrofia multisistémica" en el Diccionario médico de Dorland
  2. ^ ab Peng C, Gathagan RJ, Covell DJ, Medellin C, Stieber A, Robinson JL, et al. (mayo de 2018). "El medio celular imparte cepas patológicas distintas de α-sinucleína en α-sinucleinopatías". Nature . 557 (7706): 558–563. Bibcode :2018Natur.557..558P. doi :10.1038/s41586-018-0104-4. PMC  5970994 . PMID  29743672.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  3. ^ abcdefgh Fanciulli A, Wenning GK (enero de 2015). "Atrofia multisistémica". The New England Journal of Medicine . 372 (3): 249–263. doi :10.1056/NEJMra1311488. PMID  25587949.
  4. ^ "Presentación clínica de la atrofia multisistémica" . Consultado el 7 de enero de 2018 .
  5. ^ abc Swan L, Dupont J (mayo de 1999). "Atrofia multisistémica". Fisioterapia . 79 (5): 488–494. doi : 10.1093/ptj/79.5.488 . PMID  10331752.
  6. ^ Burn DJ, Jaros E (diciembre de 2001). "Atrofia multisistémica: patología celular y molecular". Patología molecular . 54 (6): 419–426. PMC 1187133 . PMID  11724918. 
  7. ^ [ ¿ Fuente médica poco fiable? ] Sikorska B, Papierz W, Preusser M, Liberski PP, Budka H (febrero de 2007). "Sinucleinopatía con características tanto de atrofia multisistémica como de demencia con cuerpos de Lewy". Neuropatología y neurobiología aplicada . 33 (1): 126–129. doi :10.1111/j.1365-2990.2006.00817.x. PMID  17239015. S2CID  40186391.
  8. ^ Aoki N, Boyer PJ, Lund C, Lin WL, Koga S, Ross OA, et al. (julio de 2015). "La atrofia multisistémica atípica es un nuevo subtipo de degeneración lobular frontotemporal: degeneración lobular frontotemporal asociada con α-sinucleína". Acta Neuropathologica . 130 (1): 93–105. doi :10.1007/s00401-015-1442-z. PMC 6764097 . PMID  25962793. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  9. ^ ab Bensimon G, Ludolph A, Agid Y, Vidailhet M, Payan C, Leigh PN (enero de 2009). "Tratamiento con riluzol, supervivencia y criterios de diagnóstico en los trastornos de Parkinson plus: el estudio NNIPPS". Brain . 132 (Pt 1): 156–171. doi :10.1093/brain/awn291. PMC 2638696 . PMID  19029129. 
  10. ^ Oertel WH, Wächter T, Quinn NP, Ulm G, Brandstädter D (abril de 2003). "Reducción de la sensibilidad genital en pacientes femeninas con atrofia multisistémica de tipo parkinsoniano". Trastornos del movimiento . 18 (4): 430–432. doi :10.1002/mds.10384. PMID  12671951. S2CID  28102026.
  11. ^ Stępnicki (20 de agosto de 2018). "Conceptos y tratamientos actuales de la esquizofrenia". Moléculas . 23 (8): 2087. doi : 10.3390/molecules23082087 . ISSN  1420-3049. PMC 6222385 . PMID  30127324. 
  12. ^ Aminoff MJ, Greenberg DA, Simon RP (2005). "Capítulo 7: Trastornos del movimiento". Neurología clínica (6.ª ed.). Lange: McGraw-Hill Medical. págs. 241–45. ISBN 978-0-07-142360-1.
  13. ^ Ogawa T, Fujii S, Kuya K, Kitao SI, Shinohara Y, Ishibashi M, et al. (septiembre de 2018). "El papel de la neuroimagen en la diferenciación de la enfermedad de Parkinson y sus enfermedades relacionadas". Yonago Acta Medica (revisión). 61 (3): 145–155. doi :10.33160/yam.2018.09.001. PMC 6158357. PMID 30275744.  Los síndromes parkinsonianos son un grupo de trastornos del movimiento caracterizados por síntomas motores clásicos como temblores, bradicinesia y rigidez. Con mayor frecuencia se deben a una enfermedad neurodegenerativa primaria, que resulta en la pérdida de terminales nerviosas dopaminérgicas a lo largo de la vía nigroestriatal, similar a la EP idiopática, la atrofia multisistémica, la PSP, la DCL y la DCL. 
  14. ^ Hodos W (2009). "Evolución del cerebelo". Enciclopedia de neurociencia . Springer. págs. 1240–1243. doi :10.1007/978-3-540-29678-2_3124. ISBN 978-3-540-23735-8.
  15. ^ "Sistema nervioso autónomo" en el Diccionario médico de Dorland
  16. ^ "Hipotensión". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 27 de julio de 2021 .
  17. ^ Ackley B (2010). Manual de diagnóstico de enfermería: una guía basada en evidencia para la planificación de la atención (novena edición). Maryland Heights, Mo: Mosby. ISBN 9780323071505.
  18. ^ Richard C, Amarenco G, Palma JA, Kaufmann H, Drapier S, Gamé X, et al. (2019). "Disfunción vesical temprana en la atrofia multisistémica: quien busca, encuentra". Clin Auton Res . 29 (6): 625–6. doi :10.1007/s10286-019-00648-2. PMID  1705345.
  19. ^ Sakakibara R, Panicker J, Finazzi-Agro E, Iacovelli V, Bruschini H, Subcomité PD, et al. (2016). "Una directriz para el tratamiento de la disfunción de la vejiga en la enfermedad de Parkinson y otros trastornos de la marcha". Neurourol Urodyn . 35 (5): 551–63. doi :10.1002/nau.22764. PMID  25810035.
  20. ^ Cunningham GR, Rosen RC (2018). "Descripción general de la disfunción sexual masculina". En Martin KA (ed.). UpToDate . Waltham, MA: UpToDate.
  21. ^ "Estreñimiento". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 27 de julio de 2021 .
  22. ^ Gilman S, Koeppe RA, Chervin RD, Consens FB, Little R, An H, et al. (julio de 2003). "El trastorno de conducta del sueño REM está relacionado con el déficit monoaminérgico estriatal en la atrofia muscular espinal". Neurología . 61 (1): 29–34. doi :10.1212/01.wnl.0000073745.68744.94. PMID  12847152. S2CID  9538306.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  23. ^ ab "¿Qué es la atrofia multisistémica?". NIH . Consultado el 25 de noviembre de 2018 .
  24. ^ Brown RG, Lacomblez L, Landwehrmeyer BG , Bak T, Uttner I, Dubois B, et al. (agosto de 2010). "Deterioro cognitivo en pacientes con atrofia multisistémica y parálisis supranuclear progresiva". Brain . 133 (Pt 8): 2382–2393. doi : 10.1093/brain/awq158 . PMID  20576697.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  25. ^ Sasaki H, Emi M, Iijima H, Ito N, Sato H, Yabe I, et al. (junio de 2011). "Pérdida del número de copias del gen de la proteína transformante 2 (SHC2) que contiene el dominio de homología src 2: pérdida discordante en gemelos monocigóticos y pérdida frecuente en pacientes con atrofia multisistémica". Molecular Brain . 4 : 24. doi : 10.1186/1756-6606-4-24 . PMC 3141657 . PMID  21658278. La pérdida del número de copias de SHC2 indica claramente un vínculo causal con la atrofia multisistémica. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  26. ^ Ferguson MC, Garland EM, Hedges L, Womack-Nunley B, Hamid R, Phillips JA, et al. (febrero de 2014). "Número de copias del gen SHC2 en la atrofia multisistémica (MSA)". Clinical Autonomic Research . 24 (1): 25–30. doi :10.1007/s10286-013-0216-8. PMC 3946192 . PMID  24170347. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  27. ^ ab Sullivan R, Yau WY, Chelban V, Rossi S, O'Connor E, Wood NW, et al. (julio de 2020). "Expansiones de repetición intrónica RFC1 ausentes en la atrofia multisistémica confirmada patológicamente". Trastornos del movimiento . 35 (7): 1277–1279. doi :10.1002/mds.28074. PMID  32333430. S2CID  216129457.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  28. ^ Cortese A, Simone R, Sullivan R, Vandrovcova J, Tariq H, Yau WY, et al. (abril de 2019). "La expansión bialélica de una repetición intrónica en RFC1 es una causa común de ataxia de aparición tardía". Nature Genetics . 51 (4): 649–658. doi :10.1038/s41588-019-0372-4. PMC 6709527 . PMID  30926972. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  29. ^ abc Wenning GK, Colosimo C, Geser F, Poewe W (febrero de 2004). "Atrofia multisistémica". The Lancet. Neurología . 3 (2): 93–103. doi :10.1016/S1474-4422(03)00662-8. PMID  14747001. S2CID  10162139.
    Wenning GK, Colosimo C, Geser F, Poewe W (marzo de 2004). "Fe de erratas". Lancet Neurol . 3 (3): 137. doi :10.1016/S1474-4422(04)00695-7. S2CID  208782339.
  30. ^ Jellinger KA, Lantos PL (junio de 2010). "Inclusiones de Papp-Lantos y la patogénesis de la atrofia multisistémica: una actualización". Acta Neuropathologica . 119 (6): 657–667. doi :10.1007/s00401-010-0672-3. PMID  20309568. S2CID  19759468.
  31. ^ Arima K, Uéda K, Sunohara N, Arakawa K, Hirai S, Nakamura M, et al. (noviembre de 1998). "Inmunorreactividad de NACP/alfa-sinucleína en componentes fibrilares de inclusiones citoplasmáticas neuronales y oligodendrogliales en los núcleos pontinos en la atrofia multisistémica". Acta Neuropathologica . 96 (5): 439–444. doi :10.1007/s004010050917. PMID  9829806. S2CID  10804119.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  32. ^ Al-Chalabi A, Dürr A, Wood NW, Parkinson MH, Camuzat A, Hulot JS, et al. (septiembre de 2009). "Las variantes genéticas del gen de la alfa-sinucleína SNCA están asociadas con la atrofia multisistémica". PLOS ONE . ​​4 (9): e7114. Bibcode :2009PLoSO...4.7114A. doi : 10.1371/journal.pone.0007114 . PMC 2743996 . PMID  19771175. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  33. ^ Stefanova N, Wenning GK (febrero de 2016). "Revisión: Atrofia multisistémica: objetivos emergentes para terapias intervencionistas". Neuropatología y neurobiología aplicada . 42 (1): 20–32. doi :10.1111/nan.12304. PMC 4788141. PMID  26785838 . 
  34. ^ De Nuccio F, Kashyrina M, Serinelli F, Laferrière F, Lofrumento DD, De Giorgi F, et al. (febrero de 2023). "Los oligodendrocitos podan axones que contienen agregados de α-sinucleína in vivo: ¿neuritas de Lewy como precursoras de inclusiones citoplasmáticas gliales en la atrofia multisistémica?". Biomolecules . 13 (2): 269. doi : 10.3390/biom13020269 . PMC 9953613 . PMID  36830639. 
  35. ^ Piao YS, Hayashi S, Hasegawa M, Wakabayashi K, Yamada M, Yoshimoto M, et al. (marzo de 2001). "Co-localización de alfa-sinucleína y tau fosforilada en inclusiones citoplasmáticas neuronales y gliales en un paciente con atrofia multisistémica de larga duración". Acta Neuropathologica . 101 (3): 285–293. doi :10.1007/s004010000292. PMID  11307630. S2CID  25650403.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  36. ^ ab Gilman S, Low PA, Quinn N, Albanese A, Ben-Shlomo Y, Fowler CJ, et al. (febrero de 1999). "Declaración de consenso sobre el diagnóstico de la atrofia multisistémica". Revista de ciencias neurológicas . 163 (1): 94–98. doi :10.1016/s0022-510x(98)00304-9. hdl : 2027.42/41757 . PMID  10223419. S2CID  13307970.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  37. ^ abc Gilman S, Wenning GK, Low PA, Brooks DJ, Mathias CJ, Trojanowski JQ, et al. (agosto de 2008). "Segunda declaración de consenso sobre el diagnóstico de la atrofia multisistémica". Neurología . 71 (9): 670–676. doi :10.1212/01.wnl.0000324625.00404.15. PMC 2676993 . PMID  18725592. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  38. ^ Wenning GK, Stankovic I, Vignatelli L, Fanciulli A, Calandra-Buonaura G, Seppi K, et al. (2022). "Criterios de la Movement Disorder Society para el diagnóstico de atrofia multisistémica". Trastornos del movimiento . 37 (6): 1131–48. doi :10.1002/mds.29005. hdl : 11585/899814 . PMC 9321158 . PMID  35445419. 
  39. ^ "Atrofia multisistémica/síndrome de Shy Drager". Centro de disfunción autonómica de Vanderbilt . Consultado el 29 de mayo de 2010 .
  40. ^ Bloomfield SM, Hanna PA, Noor ER, Dalvi AI (24 de septiembre de 2018). Benbadis SR (ed.). "Descripción general de la atrofia multisistémica". Medscape . WebMD LLC.
  41. ^ Koga S, Aoki N, Uitti RJ, van Gerpen JA, Cheshire WP, Josephs KA, et al. (agosto de 2015). "Cuando la DCL, la EP y la PSP se hacen pasar por AMS: un estudio de autopsia de 134 pacientes". Neurología . 85 (5): 404–412. doi :10.1212/WNL.0000000000001807. PMC 4534078 . PMID  26138942. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  42. ^ Landers M, Adams M, Acosta K, Fox A. (2009). "Entrenamiento de la marcha y el equilibrio orientado a desafíos en la atrofia olivopontocerebelosa esporádica: un estudio de caso". J Neurol Phys Ther . 33 (3): 160–168. doi : 10.1097/npt.0b013e3181b511f4 . PMID  19809395. S2CID  24642594.
  43. ^ ab Berciano J, Boesch S, Pérez-Ramos JM, Wenning GK (2006). "Atrofia olivopontocerebelosa: hacia una mejor definición nosológica". Mov. Trastorno . 21 (10): 1607–13. doi :10.1002/mds.21052. PMID  16874757. S2CID  38376147.
  44. ^ "Atrofia olivopontocerebelosa - PubMed Health". Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2012 . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  45. ^ "Atrofia olivopontocerebelosa | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS".
  46. ^ Papp MI, Kahn JE, Lantos PL (diciembre de 1989). "Inclusiones citoplasmáticas gliales en el SNC de pacientes con atrofia multisistémica (degeneración estriatonigral, atrofia olivopontocerebelosa y síndrome de Shy-Drager)". Journal of the Neurological Sciences . 94 (1–3): 79–100. doi :10.1016/0022-510X(89)90219-0. PMID  2559165. S2CID  1199951.
  47. ^ ab "Página de información sobre atrofia olivopontocerebelosa del NINDS". Archivado desde el original el 27 de enero de 2012 . Consultado el 7 de febrero de 2012 .
  48. ^ Waxman EA, Giasson BI (julio de 2009). "Mecanismos moleculares de la neurodegeneración de la alfa-sinucleína". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1792 (7): 616–624. doi :10.1016/j.bbadis.2008.09.013. PMC 2756732 . PMID  18955133. 
  49. ^ Burn DJ, Jaros E (diciembre de 2001). "Atrofia multisistémica: patología celular y molecular". Patología molecular . 54 (6): 419–426. PMC 1187133 . PMID  11724918. 
  50. ^ Ozawa T, Paviour D, Quinn NP, Josephs KA, Sangha H, Kilford L, et al. (diciembre de 2004). "El espectro de afectación patológica de los sistemas estriatonigral y olivopontocerebeloso en la atrofia multisistémica: correlaciones clinicopatológicas". Brain . 127 (Pt 12): 2657–2671. doi : 10.1093/brain/awh303 . PMID  15509623.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  51. ^ ab Brettschneider J, Suh E, Robinson JL, Fang L, Lee EB, Irwin DJ, et al. (noviembre de 2018). "Patrones convergentes de patología de α-sinucleína en atrofia multisistémica". Revista de neuropatología y neurología experimental . 77 (11): 1005–1016. doi : 10.1093/jnen/nly080 . PMC 6181179 . PMID  30203094. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  52. ^ ab Hass EW, Sorrentino ZA, Lloyd GM, McFarland NR, Prokop S, Giasson BI (mayo de 2021). "La patología robusta de la α-sinucleína en poblaciones neuronales seleccionadas del tronco encefálico es un posible instigador de la atrofia multisistémica". Acta Neuropathologica Communications . 9 (1): 80. doi : 10.1186/s40478-021-01173-y . PMC 8091528 . PMID  33941284. 
  53. ^ Hass EW, Sorrentino ZA, Xia Y, Lloyd GM, Trojanowski JQ, Prokop S, et al. (agosto de 2021). "Diversidad específica de enfermedad, región y tipo celular de truncamientos carboxiterminales de α-sinucleína en sinucleinopatías". Acta Neuropathologica Communications . 9 (1): 146. doi : 10.1186/s40478-021-01242-2 . PMC 8403399 . PMID  34454615. 
  54. ^ Dhillon JS, Trejo-Lopez JA, Riffe C, McFarland NR, Hiser WM, Giasson BI, et al. (julio de 2019). "Disección de la diversidad patológica de la inclusión de α-sinucleína en la atrofia multisistémica: implicaciones para la hipótesis de transmisión similar a priones". Investigación de laboratorio; una revista de métodos técnicos y patología . 99 (7): 982–992. doi : 10.1038/s41374-019-0198-9 . PMC 7209695 . PMID  30737468. 
  55. ^ "Un método puede distinguir la enfermedad de Parkinson de la atrofia multisistémica". Diagnóstico de Technology Networks . Consultado el 23 de febrero de 2020 .
  56. ^ Shahnawaz M, Mukherjee A, Pritzkow S, Méndez N, Rabadia P, Liu X, et al. (febrero de 2020). "Cepas discriminatorias de α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson y atrofia multisistémica". Naturaleza . 578 (7794): 273–277. Código Bib :2020Natur.578..273S. doi :10.1038/s41586-020-1984-7. PMC 7066875 . PMID  32025029. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  57. ^ Goedert M, Jakes R, Spillantini MG (2017). "Las sinucleinopatías: veinte años después". Revista de la enfermedad de Parkinson (revisión). 7 (s1): S51–S69. doi :10.3233/JPD-179005. PMC 5345650. PMID  28282814 . 
  58. ^ "Atrofia multisistémica – subtipo cerebeloso: Enciclopedia Médica MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 24 de mayo de 2019 .
  59. ^ Comité de Consenso de la Sociedad Autonómica Estadounidense y la Academia Estadounidense de Neurología (mayo de 1996). "Declaración de consenso sobre la definición de hipotensión ortostática, insuficiencia autonómica pura y atrofia multisistémica". Neurología . 46 (5): 1470. doi :10.1212/wnl.46.5.1470. PMID  8628505. S2CID  219212717.
  60. ^ Ahmed Z, Asi YT, Sailer A, Lees AJ, Houlden H, Revesz T, et al. (febrero de 2012). "La neuropatología, la fisiopatología y la genética de la atrofia multisistémica". Neuropatología y neurobiología aplicada . 38 (1): 4–24. doi :10.1111/j.1365-2990.2011.01234.x. PMID  22074330. S2CID  22901422.
  61. ^ Shy GM, Drager GA (mayo de 1960). "Un síndrome neurológico asociado con hipotensión ortostática: un estudio clínico-patológico". Archivos de Neurología . 2 (5): 511–527. doi :10.1001/archneur.1960.03840110025004. PMID  14446364.
  62. ^ Schatz IJ (julio de 1996). "Adiós al síndrome Shy-Drager"". Anales de Medicina Interna . 125 (1): 74–75. doi :10.7326/0003-4819-125-1-199607010-00012. PMID  8644992. S2CID  8594266.
  63. ^ synd/1903 en ¿Quién le puso ese nombre? - "Atrofia de Dejerine-Thomas"
  64. ^ JJ Dejerine, A. Thomas. L'atrophie olivo-ponto-cérébelleuse. Nouvelle iconographie de la Salpêtrière, París, 1900, 13: 330-370. 1912, 25: 223-250.
  65. ^ Fickler, A. Klinische und pathologisch-anatomische Beitraege zu den Erkrankungen des Kleinhirns. Alemán. Z. Nervenheilk. 41: 306-375, 1911.
  66. ^ Winkler, C. Un caso de atrofia cerebelosa olivopontina y nuestras concepciones del neocerebelo y el paleocerebelo. Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat. 13: 684-702, 1923.
  67. ^ Resultado MeSH
  68. ^ Calandra-Buonaura G, Doria A, Lopane G, Guaraldi P, Capellari S, Martinelli P, et al. (febrero de 2016). "La farmacodinámica de una dosis baja subaguda de levodopa ayuda a distinguir entre la atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante y la enfermedad de Parkinson". Journal of Neurology . 263 (2): 250–256. doi :10.1007/s00415-015-7961-7. PMID  26566913. S2CID  189866517.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  69. ^ abcd Hardy J (2008). "Atrofia multisistémica: fisiopatología, tratamiento y cuidados de enfermería". Nursing Standard . 22 (22): 50–6, cuestionario 58. doi :10.7748/ns2008.02.22.22.50.c6359. PMID  18333558.
  70. ^ ab Atrofia multisistémica (MSA) mayoclinic.org , consultado el 20 de mayo de 2018
  71. ^ ab Palma JA, Kaufmann H (febrero de 2020). "Manejo de la hipotensión ortostática". Continuum . 26 (1): 154–177. doi :10.1212/CON.0000000000000816. PMC 7339914 . PMID  31996627. 
  72. ^ Palma JA, Redel-Traub G, Porciuncula A, Samaniego-Toro D, Millar Vernetti P, Lui YW, et al. (junio de 2020). "El impacto de la hipertensión supina en el daño a órganos diana y la supervivencia en pacientes con sinucleinopatías e hipotensión ortostática neurogénica". Parkinsonism & Related Disorders . 75 (75): 97–104. doi :10.1016/j.parkreldis.2020.04.011. PMC 7415666 . PMID  32516630. 
  73. ^ Papapetropoulos S, Tuchman A, Laufer D, Papatsoris AG, Papapetropoulos N, Mash DC (marzo de 2007). "Causas de muerte en la atrofia multisistémica". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 78 (3): 327–329. doi :10.1136/jnnp.2006.103929. PMC 2117630 . PMID  17308296. 
  74. ^ Lee PH, Lee JE, Kim HS, Song SK, Lee HS, Nam HS, et al. (julio de 2012). "Un ensayo aleatorio de células madre mesenquimales en la atrofia multisistémica". Anales de neurología . 72 (1): 32–40. doi :10.1002/ana.23612. PMID  22829267. S2CID  5201446.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  75. ^ Turner A. «Muere el legendario atleta olímpico Andrianov a los 58 años». Revista Internacional de Gimnastas en Línea . Consultado el 10 de diciembre de 2018 .
  76. ^ Hubbard A, Timms M. "El ex juez de distrito de Estados Unidos Todd Campbell, veterano jurista de Nashville y asesor de un vicepresidente, murió a los 64 años". The Tennessean .
  77. ^ Cash J , Carr P (1998) [1997]. Cash: The Autobiography . Nueva York, NY, EE. UU.: HarperCollins Publishers. pp. 400–403. ISBN 978-0061013577.
  78. ^ "Obituario de Ronald Green". The Miami Herald . 26 de julio de 2012.
  79. ^ Cummings E (30 de septiembre de 2000). "Defendiendo la justicia". Baltimore AFRO-American. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2008. Consultado el 10 de diciembre de 2018 .
  80. ^ "Kerry Simon, ganadora del concurso 'Iron Chef' de Las Vegas, muere a los 60 años". Business Insider . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2018. Consultado el 14 de noviembre de 2018 .
  • Libro de texto médico: "Atrofia multisistémica" editado por Gregor Wenning y Alessandra Fanciulli
  • Atrofia olivopontocerebelosa en NINDS
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