Síndrome de Gillespie
Condición médica
Síndrome de Gillespie
Otros nombresAniridia-ataxia cerebelosa-discapacidad intelectual, Aniridia parcial-ataxia cerebelosa-oligofrenia
El síndrome de Gillespie puede heredarse con un patrón autosómico dominante (izquierda) o autosómico recesivo (derecha).

El síndrome de Gillespie , también llamado aniridia, ataxia cerebelosa y deficiencia mental , [1] [2] [3] es un trastorno genético poco común . El trastorno se caracteriza por aniridia parcial (es decir, falta parte del iris ), ataxia (problemas motores y de coordinación) y, en la mayoría de los casos, discapacidad intelectual . Es heterogéneo y se hereda de manera autosómica dominante o autosómica recesiva . [4] El síndrome de Gillespie fue descrito por primera vez por el oftalmólogo estadounidense Fredrick Gillespie en 1965. [1] [3]

Presentación

La combinación de hipotonía muscular y pupilas dilatadas fijas en la infancia es sospechosa del síndrome de Gillespie. [5] La aniridia parcial de aparición temprana, la ataxia cerebelosa y el retraso mental son características del síndrome. [6] La anomalía del iris es específica y parece patognomónica del síndrome de Gillespie. [6] La aniridia que consiste en un coloboma superior e hipoplasia del iris inferior, displasia foveomacular. [7]

Síndrome de Gillespie atípico asociado con ptosis bilateral, exotropía, correctopia, hipoplasia del iris, opacidades del cristalino capsular anterior, hipoplasia foveal, tortuosidad vascular retiniana e hipopigmentación retiniana. [8]

Los signos neurológicos son nistagmo, asimetría craneofacial leve, hipotonía axial, retraso del desarrollo y retraso mental leve. [6] [7] Mariën P no apoyó la opinión predominante de un retraso mental global como una característica cardinal del síndrome de Gillespie, sino que refleja principalmente disfunciones neuroconductuales inducidas por el cerebelo tras la interrupción del circuito anatómico cerebrocerebeloso que se asemeja mucho al "síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso" (CeCAS). [9]

La estenosis pulmonar congénita y la displasia de hélice pueden estar asociadas. [5]

Genética

El síndrome de Gillespie es un trastorno heterogéneo y puede heredarse de manera autosómica dominante o recesiva. [4] [6] La herencia autosómica dominante indica que el gen defectuoso responsable de un trastorno se encuentra en un autosoma y solo una copia del gen es suficiente para causar el trastorno, cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. [ cita requerida ]

La herencia autosómica recesiva significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma, pero se necesitan dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]

El análisis del gen PAX6 también puede ser útil para distinguir entre la aniridia autosómica dominante y el síndrome de Gillespie. [5] Sin embargo, el síndrome de Gillespie atípico está asociado con una mutación del gen PAX6 . [2] [8]

Para dilucidar los defectos genéticos subyacentes se debe realizar un cariotipo y la búsqueda de translocaciones de novo, especialmente de los cromosomas X y 11. [5]

Esta afección es causada por mutaciones en el gen del receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 1 ( ITPR1 ). [10] Este gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 (3p26.1). Las mutaciones en este gen también se han asociado con la ataxia espinocerebelosa tipo 15 y 29. [ cita requerida ]

Diagnóstico

La resonancia magnética cerebral muestra atrofia del vermis o hipoplasia. [11] Atrofia cerebral y cerebelosa con cambios en la sustancia blanca en algunos casos. [6]

Tratamiento

Historia

  1. 1964 – Se describe por primera vez la enfermedad de Gillespie en dos hermanos con aniridia, ataxia cerebelosa y retraso mental. [1]
  2. 1971 – Sarsfield, JK describió más casos en una familia con VCN normal y biopsia muscular. [12]
  3. 1997 – Nelson J informó una anomalía difusa en la resonancia magnética en casos de atrofia cerebral y cerebelosa con cambios en la sustancia blanca que sugerían una enfermedad más difusa. [6]
  4. 1998 – Dollfus H informó sobre un paciente con un fenotipo sugestivo de una anomalía cromosómica. [7]
  5. 2008 – Mariën P encontró un déficit cognitivo limitado que se asemeja mucho al “síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso” (CeCAS). [9]

Referencias

  1. ^ abc Gillespie, FD (marzo de 1965). "Aniridia, ataxia cerebelosa y oligofrenia en hermanos". Archivos de Oftalmología . 73 (3): 338–341. doi :10.1001/archopht.1965.00970030340008. PMID  14246186.
  2. ^ ab Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 206700
  3. ^ ab synd/2006 en ¿Quién le puso nombre?
  4. ^ ab Defreyn, A; Maugery, J; Chabrier, S; Coullet, J (enero de 2007). "Síndrome de Gillespie: un caso raro de aniridie congénitale". Journal Français d'Ophtalmologie (en francés). 30 (1): e1. doi :10.1016/s0181-5512(07)89554-4. PMID  17287663.
  5. ^ abcd Kieslich, M; Vanselow, K; Wildhardt, G; Gebhardt, B; Weis, R; Böhles, H (abril de 2001). "[Limitaciones actuales del diagnóstico biológico molecular en el síndrome de Gillespie]". Klinische Pädiatrie . 213 (2): 47–49. doi :10.1055/s-2001-12875. PMID  11305191. S2CID  260206851.
  6. ^ abcdef Nelson, J (agosto de 1997). "Síndrome de Gillespie: informe de dos casos más". American Journal of Medical Genetics . 71 (2): 134–8. doi : 10.1002/(sici)1096-8628(19970808)71:2<134::aid-ajmg3>3.0.co;2-y . PMID  9217210.
  7. ^ abc Dollfus, H (marzo de 1998). "Fenotipo del síndrome de Gillespie con translocación de novo at(X;11)(p22.32;p12)". American Journal of Ophthalmology . 125 (3): 397–9. doi :10.1016/s0002-9394(99)80157-3. PMID  9512164.
  8. ^ ab Ticho, BH; Hilchie-Schmidt, C; Egel, RT; Traboulsi, EI; Howarth, RJ; Robinson, D (diciembre de 2006). "Hallazgos oculares en el síndrome similar al de Gillespie: asociación con una nueva mutación PAX6". Genética oftálmica . 27 (4): 145–149. doi :10.1080/13816810600976897. PMID  17148041. S2CID  21415333.
  9. ^ ab Mariën, P; Brouns, R; Engelborghs, S; Wackenier, P; Verhoeven, J; Ceulemans, B; De Deyn, PP (enero de 2008). "Síndrome afectivo cognitivo cerebeloso sin retraso mental global en dos familiares con síndrome de Gillespie". Corteza . 44 (1): 54–67. doi :10.1016/j.cortex.2005.12.001. PMID  18387531. S2CID  16768408.
  10. ^ Paganini, Leda; Pesenti, Chiara; Milani, Donatella; Fontana, Laura; Motta, Silvia; Sirchia, Silvia María; Scuvera, Giulietta; Marchisio, Paola; Espósito, Susana; Cinnante, Claudia María; Tabano, Silvia María; Miozzo, Mónica Rosa (2018). "Una nueva variante del sitio de empalme en el gen ITPR1 subyacente al síndrome recesivo de Gillespie". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 176 (6): 1427-1431. doi :10.1002/ajmg.a.38704. PMID  29663667.
  11. ^ Boughamoura, L; Yacub, M; Abroug, M; Chabchoub, yo; Bouguezzi, R; Charfeddine, L; Amri, F; Essoussi, AS (octubre de 2006). "[Síndrome de Gillespie: 2 casos familiares]". Archivos de Pediatría . 13 (10): 1323-1325. doi :10.1016/j.arcped.2006.06.028. PMID  16919425.
  12. ^ Sarsfield, JK (agosto de 1971). "El síndrome de ataxia cerebelosa congénita, aniridia y retraso mental". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 13 (4): 508–11. doi :10.1111/j.1469-8749.1971.tb03057.x. PMID  5558750. S2CID  28822017.
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