Reactividad cruzada
La reactividad cruzada , en un sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada. Esto tiene implicaciones para cualquier tipo de prueba o ensayo , incluidas las pruebas de diagnóstico en medicina, y puede ser una causa de falsos positivos . En inmunología , la definición de reactividad cruzada se refiere específicamente a la reacción del sistema inmunitario a los antígenos . Puede haber reactividad cruzada entre el sistema inmunitario y los antígenos de dos patógenos diferentes , o entre un patógeno y proteínas de no patógenos, lo que en algunos casos puede ser la causa de alergias .
En pruebas médicas
En las pruebas médicas , incluidas las pruebas de diagnóstico rápido , la reactividad cruzada puede ser confusa o útil, según el caso. Un ejemplo de confusión que produce un error de falso positivo es una prueba de fijación de látex cuando la aglutinación se produce con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil es en las pruebas de anticuerpos heterófilos , que detectan el virus de Epstein-Barr utilizando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro evaluado comúnmente para la validación de ensayos basados en la unión inmune y de proteínas, como ELISA y RIA . En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta del ensayo con un rango de analitos similares y se expresa como un porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y los puntos medios ( CI50 ) de las curvas de calibración se calculan y comparan. Luego, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos interferentes en relación con el analito objetivo.
Aplicaciones en el desarrollo de fármacos
El ensayo de reactividad cruzada de tejidos es un método estándar basado en inmunohistoquímica , necesario antes de los estudios de fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos.
En el análisis de drogas, debido a que muchos análisis de orina utilizan inmunoensayos, existe un cierto grado de reactividad cruzada. Ciertas drogas u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de drogas. [1]
En inmunología
En inmunología, la reactividad cruzada tiene un significado más estricto de la reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno . A veces también se la denomina inmunidad cruzada o inmunidad protectora cruzada, [2] aunque la reactividad cruzada no necesariamente confiere protección cruzada. En algunos casos, la reactividad cruzada puede ser destructiva y la respuesta inmunitaria a un patógeno puede interferir con la respuesta inmunitaria a un patógeno diferente o reducirla.
Una respuesta inmunitaria adaptativa es específica del antígeno que la estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes que se producen de forma natural son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos , toxinas , proteínas o polen ) que comprenden varios epítopos . El contacto con un antígeno complejo como un virus estimulará múltiples respuestas inmunitarias a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, la toxina del tétanos es un antígeno macromolecular de proteína única, pero estimulará muchas respuestas inmunitarias debido a la estructura terciaria de la proteína que produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmunitaria tendrá un epítopo que estimula la respuesta. La desnaturalización de la proteína puede "desarmar" su función, pero permite que el sistema inmunitario tenga una respuesta inmunitaria, creando así una inmunidad sin dañar al paciente.
La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la gripe debido a la gran cantidad de cepas de gripe, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas. [3] Sin embargo, la reactividad cruzada no necesariamente ocurre entre virus estrechamente relacionados; por ejemplo, existe reactividad cruzada entre las células T CD8+ específicas del virus de la gripe y los antígenos del virus de la hepatitis C. [4]
Alergias
También puede ocurrir reactividad cruzada entre un patógeno y una proteína que se encuentra en un no patógeno (es decir, un alimento). Incluso puede haber reactividad cruzada entre dos no patógenos; [5] por ejemplo, los dominios proteicos similares a Hevein son una posible causa de reactividad cruzada de alérgenos entre el látex y el plátano . [6]
La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma especie o de especies diferentes. Estos determinantes de carbohidratos reactivos cruzados (CCD) son un problema en el diagnóstico de alergia , donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes muestran anticuerpos IgE contra oligosacáridos ligados a Asn (N- glicanos ) que contienen fucosa unida a α1,3 en el núcleo . [7] Como los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe calificarse como falso positivo.
Referencias
- ^ Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL (septiembre de 2014). "Interferencias de falsos positivos en inmunoensayos comunes de detección de drogas en orina: una revisión". Journal of Analytical Toxicology . 38 (7): 387–96. doi : 10.1093/jat/bku075 . PMID 24986836.
- ^ Porrozzi R, Teva A, Amaral VF, Santos da Costa MV, Grimaldi G (septiembre de 2004). "Experimentos de inmunidad cruzada entre diferentes especies o cepas de Leishmania en macacos rhesus (Macaca mulatta)". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 71 (3): 297–305. doi : 10.4269/ajtmh.2004.71.297 . PMID 15381810.
- ^ Mandelboim M, Bromberg M, Sherbany H, Zucker I, Yaary K, Bassal R, et al. (junio de 2014). "Anticuerpos significativos de reactividad cruzada contra el virus de la influenza en adultos y niños durante un período de marcada deriva antigénica". BMC Infectious Diseases . 14 : 346. doi : 10.1186/1471-2334-14-346 . PMC 4107950 . PMID 24950742.
- ^ Kasprowicz V, Ward SM, Turner A, Grammatikos A, Nolan BE, Lewis-Ximenez L, Sharp C, Woodruff J, Fleming VM, Sims S, Walker BD, Sewell AK, Lauer GM, Klenerman P (marzo de 2008). "Definición de la direccionalidad y la calidad de la reactividad cruzada de las células T CD8+ específicas del virus de la gripe en individuos infectados con el virus de la hepatitis C". The Journal of Clinical Investigation . 118 (3): 1143–53. doi :10.1172/JCI33082. PMC 2214846 . PMID 18246203.
- ^ Negi SS, Braun W (2017). "Reacción cruzada: un nuevo método de bioinformática estructural para predecir la reactividad cruzada de alérgenos". Bioinformática . 33 (7): 1014–1020. doi : 10.1093/bioinformatics/btw767 . PMC 5860227 . PMID 28062447.
- ^ Mikkola JH, Alenius H, Kalkkinen N, Turjanmaa K, Palosuo T, Reunala T (diciembre de 1998). "Dominios proteicos similares a la heveína como posible causa de la reactividad cruzada entre alérgenos del látex y el plátano". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 102 (6 Pt 1): 1005–12. doi :10.1016/S0091-6749(98)70339-2. PMID 9847442.
- ^ Altmann F (2007). "El papel de la glicosilación de proteínas en la alergia". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 142 (2): 99–115. doi : 10.1159/000096114 . PMID 17033195.
Enlaces externos
- Reacciones cruzadas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
