Pruebas de COVID-19

Diagnostic testing for SARS-CoV-2 virus infection

Kit de prueba de laboratorio de los CDC para el 2019-nCoV.jpg
Kit de prueba de laboratorio para COVID-19 de los CDC de EE. UU.

Las pruebas de COVID-19 implican el análisis de muestras para evaluar la presencia actual o pasada del SARS-CoV-2 , el virus que causa COVID-19 y es responsable de la pandemia de COVID-19 . Los dos tipos principales de pruebas detectan la presencia del virus o los anticuerpos producidos en respuesta a la infección. [1] [2] Las pruebas moleculares para la presencia viral a través de sus componentes moleculares se utilizan para diagnosticar casos individuales y permitir que las autoridades de salud pública rastreen y contengan los brotes. Las pruebas de anticuerpos (inmunoensayos serológicos) en cambio muestran si alguien alguna vez tuvo la enfermedad. [3] Son menos útiles para diagnosticar infecciones actuales porque los anticuerpos pueden no desarrollarse hasta semanas después de la infección. [4] Se utiliza para evaluar la prevalencia de la enfermedad, lo que ayuda a estimar la tasa de mortalidad por infección . [5]

Las distintas jurisdicciones han adoptado distintos protocolos de prueba, que incluyen a quién realizar la prueba, con qué frecuencia, protocolos de análisis, recolección de muestras y usos de los resultados de las pruebas. [6] [7] [8] Es probable que esta variación haya afectado significativamente las estadísticas informadas, incluidos los números de casos y pruebas, las tasas de letalidad y la demografía de los casos. [9] [10] [11] [12] Debido a que la transmisión del SARS-CoV-2 ocurre días después de la exposición (y antes de la aparición de los síntomas), existe una necesidad urgente de vigilancia frecuente y disponibilidad rápida de los resultados. [13]

Los análisis de las pruebas suelen realizarse en laboratorios médicos automatizados y de alto rendimiento por científicos de laboratorios médicos . También se encuentran disponibles pruebas rápidas de autodiagnóstico y pruebas en el punto de atención , que pueden ofrecer un método más rápido y menos costoso para detectar el virus, aunque con una precisión menor. [14] [15]

Métodos

Explicación de la fisiopatología subyacente relacionada con el diagnóstico de COVID-19 [16]

Las pruebas virales positivas indican una infección actual, mientras que las pruebas de anticuerpos positivas indican una infección previa. [17] Otras técnicas incluyen una tomografía computarizada , la comprobación de la temperatura corporal elevada, la comprobación del nivel bajo de oxígeno en sangre y la detección mediante perros entrenados . [18] [19] [20]

Detección del virus

La detección del virus se realiza generalmente buscando el ARN interno del virus o fragmentos de proteína en el exterior del virus. Las pruebas que buscan los antígenos virales (partes del virus) se denominan pruebas de antígenos .

Existen varios tipos de pruebas que buscan el virus detectando la presencia de su ARN. Estas se denominan pruebas de ácidos nucleicos o moleculares , en honor a la biología molecular . A partir de 2021 [update], la forma más común de prueba molecular es la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). [21] Otros métodos utilizados en pruebas moleculares incluyen CRISPR , amplificación isotérmica de ácidos nucleicos , reacción en cadena de la polimerasa digital , análisis de microarrays y secuenciación de próxima generación . [21]

Prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR)

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un proceso que amplifica (replica) un segmento pequeño y bien definido de ADN cientos de miles de veces, creando una cantidad suficiente para su análisis. Las muestras de prueba se tratan con ciertas sustancias químicas [22] [23] que permiten extraer el ADN. La transcripción inversa convierte el ARN en ADN.

La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) utiliza primero la transcripción inversa para obtener ADN, seguida de PCR para amplificar ese ADN, creando lo suficiente para analizar. [23] De este modo, la RT-PCR puede detectar el SARS-CoV-2 , que contiene solo ARN. El proceso de RT-PCR generalmente requiere unas pocas horas. [24] Estas pruebas también se conocen como ensayos moleculares o genéticos. [3]

La PCR en tiempo real (qPCR) [25] ofrece ventajas como la automatización, un mayor rendimiento y una instrumentación más fiable. Se ha convertido en el método preferido. [26] [27]

La técnica combinada se ha descrito como RT-PCR en tiempo real [28] o RT-PCR cuantitativa [29] y a veces se abrevia como qRT-PCR [30] , rRT-PCR [31] o RT-qPCR [32] , aunque a veces se utilizan RT-PCR o PCR. Las directrices de Información mínima para la publicación de experimentos de PCR cuantitativa en tiempo real (MIQE) proponen el término RT-qPCR [25] , pero no todos los autores se adhieren a esto.

La sensibilidad promedio de las pruebas moleculares rápidas depende de la marca. Para ID NOW, la sensibilidad promedio fue del 73,0% con una especificidad promedio del 99,7%; para Xpert Xpress, la sensibilidad promedio fue del 100% con una especificidad promedio del 97,2%. [33] [34]

En una prueba diagnóstica, la sensibilidad es una medida de la capacidad de una prueba para identificar verdaderos positivos y la especificidad es una medida de la capacidad de una prueba para identificar verdaderos negativos. En todas las pruebas, tanto diagnósticas como de detección, suele existir un equilibrio entre la sensibilidad y la especificidad, de modo que una mayor sensibilidad implicará una menor especificidad y viceversa.

Sensibilidad y especificidad

Una prueba con un 90% de especificidad identificará correctamente al 90% de aquellos que no están infectados, dejando al 10% con un resultado falso positivo.

Las muestras se pueden obtener por varios métodos, incluyendo un hisopo nasofaríngeo , esputo (material expectorado), [35] hisopos de garganta, [36] material de las vías respiratorias profundas recolectado a través de un catéter de succión [36] o saliva . [37] [38] Drosten et al. remarcó que para el SARS de 2003, "desde un punto de vista diagnóstico, es importante señalar que los hisopos nasales y de garganta parecen menos adecuados para el diagnóstico, ya que estos materiales contienen considerablemente menos ARN viral que el esputo, y el virus puede escapar a la detección si solo se prueban estos materiales". [39]

La sensibilidad de las muestras clínicas mediante RT-PCR es del 63% para el hisopado nasal, del 32% para el hisopado faríngeo, del 48% para las heces, del 72-75% para el esputo y del 93-95% para el lavado broncoalveolar . [40]

La probabilidad de detectar el virus depende del método de recolección y del tiempo transcurrido desde la infección. Según Drosten, las pruebas realizadas con hisopados de garganta son confiables solo en la primera semana. A partir de entonces, el virus puede abandonar la garganta y multiplicarse en los pulmones. En la segunda semana, es preferible la recolección de esputo o de las vías respiratorias profundas. [36]

La recolección de saliva puede ser tan eficaz como los hisopados nasales y faríngeos, [37] aunque no se sabe con certeza. [41] [38] La recolección de muestras de saliva puede reducir el riesgo para los profesionales de la salud al eliminar la interacción física cercana. [42] También es más cómodo para el paciente. [43] Las personas en cuarentena pueden recolectar sus propias muestras. [42] El valor diagnóstico de una prueba de saliva depende del sitio de la muestra (garganta profunda, cavidad oral o glándulas salivales). [38] Algunos estudios han descubierto que la saliva produjo una mayor sensibilidad y consistencia en comparación con las muestras de hisopado. [44] [45] [46]

El 15 de agosto de 2020, la FDA de EE. UU. otorgó una autorización de uso de emergencia para una prueba de saliva desarrollada en la Universidad de Yale que da resultados en horas. [47] [48]

El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, en particular resultados falsos negativos, con la prueba RT-PCR en tiempo real Curative SARS-Cov-2 Assay. [49]

La carga viral medida en muestras de las vías respiratorias superiores disminuye después de la aparición de los síntomas. [50] Después de la recuperación, muchos pacientes ya no tienen ARN viral detectable en las muestras de las vías respiratorias superiores. Entre los que sí lo tienen, las concentraciones de ARN tres días después de la recuperación están generalmente por debajo del rango en el que se ha aislado de manera confiable el virus con capacidad de replicación. [51] No se ha descrito una correlación clara entre la duración de la enfermedad y la duración de la eliminación de ARN viral después de la recuperación en muestras de las vías respiratorias superiores. [52]

Otras pruebas moleculares

Las pruebas de amplificación isotérmica de ácidos nucleicos también amplifican el genoma del virus. Son más rápidas que la PCR porque no implican ciclos repetidos de calentamiento y enfriamiento. Estas pruebas suelen detectar el ADN mediante marcadores fluorescentes , que se leen con máquinas especializadas. [ cita requerida ]

La tecnología de edición genética CRISPR se modificó para realizar la detección: si la enzima CRISPR se une a la secuencia, colorea una tira de papel. Los investigadores esperan que la prueba resultante sea barata y fácil de usar en los centros de atención. [53] [54] La prueba amplifica el ARN directamente, sin el paso de conversión de ARN a ADN de la RT-PCR. [55]

Pruebas de antígenos

Kit de prueba rápida de antígeno COVID-19; el temporizador lo proporciona el usuario.
La mucosidad de la nariz o la garganta en un líquido de prueba se coloca en un dispositivo de prueba de diagnóstico rápido de antígeno COVID-19.
Pruebas rápidas de COVID-19 en Ruanda

Un antígeno es la parte de un patógeno que provoca una respuesta inmunitaria . Las pruebas de antígenos buscan proteínas antigénicas de la superficie viral. En el caso de un coronavirus , estas suelen ser proteínas de las espigas de la superficie . [56] Los antígenos del SARS-CoV-2 se pueden detectar antes de la aparición de los síntomas de la COVID-19 (tan pronto como las partículas del virus del SARS-CoV-2) con resultados de prueba más rápidos, pero con menos sensibilidad que las pruebas de PCR para el virus. [57]

Las pruebas rápidas de antígenos para la COVID-19 son inmunoensayos de flujo lateral que detectan la presencia de un antígeno viral específico , lo que indica una infección viral actual. Las pruebas de antígenos producen resultados rápidamente (en aproximadamente 15 a 30 minutos) y la mayoría se pueden utilizar en el punto de atención o como pruebas de autoevaluación. Las pruebas de autoevaluación son pruebas rápidas que se pueden realizar en casa o en cualquier lugar, son fáciles de usar y producen resultados rápidos. [58] Las pruebas de antígenos se pueden realizar en muestras nasofaríngeas, de hisopado nasal o de saliva. [15]

Las pruebas de antígenos que pueden identificar el SARS-CoV-2 ofrecen un método más rápido y menos costoso para detectar el virus. [14] Las pruebas de antígenos son generalmente menos sensibles que la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR) y otras pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT). [15]

Las pruebas de antígenos pueden ser una forma de ampliar las pruebas a niveles mucho mayores. [56] Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos isotérmicos pueden procesar solo una muestra a la vez por máquina. Las pruebas RT-PCR son precisas, pero requieren demasiado tiempo, energía y personal capacitado para realizar las pruebas. [56] "Nunca habrá la capacidad en una prueba [PCR] de hacer 300 millones de pruebas al día o de evaluar a todos antes de que vayan a trabajar o a la escuela", dijo Deborah Birx , jefa del Grupo de Trabajo sobre Coronavirus de la Casa Blanca , el 17 de abril de 2020. "Pero podría haberla con la prueba de antígenos". [59]

Las muestras se pueden recoger mediante un hisopado nasofaríngeo, un hisopado de las fosas nasales anteriores o de la saliva (obtenida mediante diversos métodos, incluidas las pruebas de piruleta para niños). [60] Luego, la muestra se expone a tiras de papel que contienen anticuerpos artificiales diseñados para unirse a los antígenos del coronavirus. Los antígenos se unen a las tiras y brindan una lectura visual. El proceso demora menos de 30 minutos, puede brindar resultados en el punto de atención y no requiere equipo costoso ni capacitación extensa. [56]

Los hisopos de virus respiratorios a menudo carecen de suficiente material antigénico para ser detectables. [61] Esto es especialmente cierto para pacientes asintomáticos que tienen poca o ninguna secreción nasal . Las proteínas virales no se amplifican en una prueba de antígeno. [56] [62] Una revisión Cochrane basada en 64 estudios que investigaron la eficacia de 16 pruebas de antígeno diferentes determinó que identificaron correctamente la infección por COVID-19 en un promedio del 72% de las personas con síntomas, en comparación con el 58% de las personas sin síntomas. [63] [ necesita actualización ] Las pruebas fueron más precisas (78%) cuando se usaron en la primera semana después de que se desarrollaron los primeros síntomas, probablemente porque las personas tienen la mayor cantidad de virus en su sistema en los primeros días después de estar infectadas. [63] Si bien algunos científicos dudan de que una prueba de antígeno pueda ser útil contra COVID-19, [62] otros han argumentado que las pruebas de antígeno son muy sensibles cuando la carga viral es alta y las personas son contagiosas, lo que las hace adecuadas para la detección de salud pública. [64] [65] Las pruebas de antígenos de rutina pueden identificar rápidamente cuándo las personas asintomáticas son contagiosas, mientras que se puede utilizar una PCR de seguimiento si se necesita un diagnóstico confirmatorio. [66]

Pruebas de anticuerpos

Izquierda: Analizador automático para inmunoensayos , utilizado, por ejemplo, para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2. Derecha: Ejemplo de resultados cuantitativos de la prueba de anticuerpos contra el SARS-CoV-2.

El cuerpo responde a una infección viral produciendo anticuerpos que ayudan a neutralizar el virus. [67] Los análisis de sangre (también llamados pruebas serológicas o inmunoensayos serológicos [3] ) pueden detectar la presencia de dichos anticuerpos. [68] Las pruebas de anticuerpos se pueden utilizar para evaluar qué fracción de una población ha sido infectada alguna vez, lo que luego se puede utilizar para calcular la tasa de mortalidad de la enfermedad . [5] También se pueden utilizar para determinar cuánto anticuerpo hay contenido en una unidad de plasma convaleciente, para el tratamiento de COVID-19 o para verificar si una vacuna determinada genera una respuesta inmune adecuada. [69]

No se ha establecido la potencia ni el período de protección de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2. [5] [70] Por lo tanto, una prueba de anticuerpos positiva puede no implicar inmunidad a una futura infección. Además, no se ha establecido si las infecciones leves o asintomáticas producen suficientes anticuerpos para que una prueba los detecte. [71] Los anticuerpos para algunas enfermedades persisten en el torrente sanguíneo durante muchos años, mientras que otros desaparecen. [56]

Los anticuerpos más notables son IgM e IgG . Los anticuerpos IgM son generalmente detectables varios días después de la infección inicial, aunque los niveles a lo largo de la infección y más allá no están bien caracterizados. [72] Los anticuerpos IgG generalmente se vuelven detectables 10-14 días después de la infección y normalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 28 días después de la infección. [73] [74] Este patrón de desarrollo de anticuerpos observado con otras infecciones, a menudo no se aplica al SARS-CoV-2, sin embargo, a veces aparece IgM después de IgG, junto con IgG o no aparece en absoluto. [75] Sin embargo, generalmente, la detección media de IgM ocurre 5 días después del inicio de los síntomas, mientras que la IgG se detecta una mediana de 14 días después del inicio de los síntomas. [76] Los niveles de IgG disminuyen significativamente después de dos o tres meses. [77]

Las pruebas genéticas verifican la infección antes que las pruebas de anticuerpos. Solo el 30% de quienes dieron positivo en una prueba genética dieron positivo en una prueba de anticuerpos el séptimo día de la infección. [71]

Tipos de pruebas de anticuerpos

Prueba de diagnóstico rápido (PDR)

Las pruebas rápidas de diagnóstico suelen utilizar un pequeño ensayo de flujo lateral positivo/negativo portátil que se puede realizar en el punto de atención. Las pruebas rápidas de diagnóstico pueden procesar muestras de sangre, muestras de saliva o fluidos de hisopado nasal. Las pruebas rápidas de diagnóstico producen líneas de colores para indicar resultados positivos o negativos. [78]

Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)

Las pruebas ELISA pueden ser cualitativas o cuantitativas y generalmente requieren un laboratorio. Estas pruebas suelen utilizar muestras de sangre completa , plasma o suero . Se recubre una placa con una proteína viral, como la proteína de pico del SARS-CoV-2. Las muestras se incuban con la proteína, lo que permite que los anticuerpos se unan a ella. El complejo anticuerpo-proteína se puede detectar luego con otro lavado de anticuerpos que produce una lectura de color/fluorescencia. [78]

Ensayo de neutralización

Los ensayos de neutralización evalúan si los anticuerpos de muestra previenen la infección viral en las células de prueba. [67] Estas pruebas toman muestras de sangre, plasma o suero. La prueba cultiva células que permiten la reproducción viral (por ejemplo, células Vero E6 ). Al variar las concentraciones de anticuerpos, los investigadores pueden visualizar y cuantificar cuántos anticuerpos de prueba bloquean la replicación del virus. [78]

Inmunoensayo quimioluminiscente

Los inmunoensayos quimioluminiscentes son pruebas de laboratorio cuantitativas. Se toman muestras de sangre, plasma o suero. Las muestras se mezclan con una proteína viral conocida, reactivos tampón y anticuerpos específicos marcados con enzimas. El resultado es luminiscente. Un inmunoensayo quimioluminiscente de micropartículas utiliza micropartículas magnéticas recubiertas de proteínas. Los anticuerpos reaccionan con la proteína viral y forman un complejo. Se añaden anticuerpos secundarios marcados con enzimas que se unen a estos complejos. La reacción química resultante produce luz. La radiancia se utiliza para calcular la cantidad de anticuerpos. Esta prueba puede identificar varios tipos de anticuerpos, incluidos IgG, IgM e IgA . [78]

Neutralizante frente a anticuerpos de unión

La mayoría de las pruebas de anticuerpos de COVID-19 a gran escala, si no todas, buscan solo anticuerpos de unión y no miden los anticuerpos neutralizantes (NAb) más importantes. [79] [80] [81] Un NAb es un anticuerpo que neutraliza la infectividad de una partícula de virus al bloquear su adhesión o entrada en una célula susceptible; los virus envueltos, como por ejemplo el SARS-CoV-2, se neutralizan mediante el bloqueo de los pasos en el ciclo replicativo hasta la fusión de la membrana incluida. [82] [67] Un anticuerpo no neutralizante no se une a las estructuras cruciales en la superficie del virus o se une pero deja la partícula del virus infecciosa; el anticuerpo aún puede contribuir a la destrucción de partículas de virus o células infectadas por el sistema inmunológico. [83] [67] Incluso puede mejorar la infectividad al interactuar con los receptores en los macrófagos . [84] Dado que la mayoría de las pruebas de anticuerpos de COVID-19 arrojan un resultado positivo si solo encuentran anticuerpos de unión, estas pruebas no pueden indicar que el sujeto ha generado NAb protectores que protegen contra la reinfección. [80] [81]

Se espera que los anticuerpos de unión impliquen la presencia de NAb [81] y, en el caso de muchas enfermedades virales, las respuestas de anticuerpos totales se correlacionan de alguna manera con las respuestas de NAb [85], pero esto no está establecido para la COVID-19. Un estudio de 175 pacientes recuperados en China que experimentaron síntomas leves informó que 10 personas no tenían NAb detectables al momento del alta o posteriormente. No se abordó cómo se recuperaron estos pacientes sin la ayuda de NAb ni si corrían riesgo de reinfección. [80] Una fuente adicional de incertidumbre es que, incluso si hay NAb presentes, los virus como el VIH pueden evadir las respuestas de NAb. [79]

Los estudios han indicado que los NAbs contra el virus SARS original (el predecesor del actual SARS-CoV-2) pueden permanecer activos durante dos años [86] y desaparecen después de seis años. [87] Sin embargo, las células de memoria, incluidas las células B y T de memoria [88], pueden durar mucho más y pueden tener la capacidad de reducir la gravedad de la reinfección. [87]

Otras pruebas

Pruebas de olfato

La pérdida repentina del olfato puede utilizarse para detectar a diario la COVID-19 en las personas. Un estudio de los Institutos Nacionales de Salud demostró que las personas infectadas con el SARS-CoV-2 no podían oler una mezcla de etanol y agua al 25 %. [89] Dado que diversas afecciones pueden provocar la pérdida del sentido del olfato, una prueba de olfato no sería definitiva, pero indicaría la necesidad de una prueba de PCR. Dado que la pérdida del sentido del olfato se manifiesta antes que otros síntomas, se ha pedido que se realicen pruebas de olfato de forma generalizada. [90] Las burocracias de la atención sanitaria han ignorado en general las pruebas de olfato, aunque son rápidas, fáciles y se pueden realizar por uno mismo a diario. Esto ha llevado a algunas revistas médicas a escribir editoriales en apoyo de la adopción de las pruebas de olfato. [91]

Imágenes

Las características visibles típicas en la TC incluyen inicialmente opacidades en vidrio esmerilado multilobar bilaterales con una distribución periférica o posterior. [92] La COVID-19 se puede identificar con mayor precisión utilizando la TC que con la RT-PCR. [93]

A medida que la enfermedad evoluciona, pueden desarrollarse dominancia subpleural , empedrado loco y consolidación . [92] [94] No se recomiendan las tomografías computarizadas ni las radiografías de tórax para diagnosticar la COVID-19. Los hallazgos radiológicos en la COVID-19 carecen de especificidad. [92] [95]

Las radiografías de tórax, las tomografías computarizadas y las ecografías son formas de detectar la enfermedad por coronavirus.

La radiografía de tórax es una máquina portátil y liviana. Esta máquina suele estar más disponible que las tomografías computarizadas y las de reacción en cadena de la polimerasa. Solo toma aproximadamente 15 segundos por paciente. [96] Esto hace que la radiografía de tórax sea fácilmente accesible y económica. También tiene un tiempo de respuesta rápido y puede ser crucial para el equipo clínico en la detección de la enfermedad por coronavirus. [97] Las tomografías computarizadas implican mirar imágenes en 3D desde varios ángulos. Esto no está tan disponible como la radiografía de tórax, pero aún así solo toma alrededor de 15 minutos por paciente. [96] La tomografía computarizada ha sido una exploración de rutina conocida para el diagnóstico de neumonía, por lo tanto, también se puede utilizar para diagnosticar la enfermedad por coronavirus. Las tomografías computarizadas pueden ayudar con el seguimiento continuo de la enfermedad durante el tratamiento. Los pacientes que tenían síntomas leves y temperaturas corporales altas revelaron indicaciones pulmonares significativas en sus tomografías computarizadas de tórax. Destacaron lo importante que son las tomografías computarizadas de tórax para determinar la gravedad de la infección por la enfermedad por coronavirus. [98]

La ecografía puede ser otra herramienta para detectar la enfermedad por coronavirus. La ecografía es un tipo de examen de diagnóstico por imágenes que produce imágenes mediante ondas sonoras. A diferencia de las tomografías computarizadas y los rayos X, la ecografía no utiliza radiación. Además, es económica, fácil de usar, repetible y tiene varias ventajas adicionales. Mediante un dispositivo portátil, los exámenes de ecografía se pueden realizar en una variedad de entornos de atención médica. [99]

Sin embargo, el uso de imágenes tiene algunas desventajas. El equipo necesario para las tomografías computarizadas no está disponible en la mayoría de los hospitales, lo que hace que no sea tan eficaz como otras herramientas utilizadas para la detección de la enfermedad por coronavirus. [96] Una de las tareas difíciles en una pandemia es inspeccionar manualmente cada informe, lo que requiere de numerosos profesionales de radiología y tiempo. [100] Hubo varios problemas con los primeros estudios sobre el uso de tomografías computarizadas de tórax para diagnosticar el coronavirus. Algunos de estos problemas incluían que las características de gravedad de la enfermedad eran diferentes en los casos graves y hospitalizados. Los criterios para realizar una tomografía computarizada de tórax no estaban definidos. Tampoco había una caracterización de los resultados positivos de las tomografías computarizadas de tórax. Los hallazgos de las tomografías computarizadas no eran los mismos que los hallazgos positivos de las tomografías computarizadas de coronavirus. [99] En un entorno clínico típico, no se recomienda la obtención de imágenes de tórax para la detección sistemática de COVID-19. No se recomienda que los pacientes con síntomas asintomáticos o leves se sometan a pruebas mediante tomografías computarizadas de tórax. Sin embargo, sigue siendo crucial su uso, en particular para determinar complicaciones o progresión de la enfermedad. Las imágenes de tórax tampoco son siempre la primera vía a seguir en pacientes con factores de alto riesgo de COVID-19. En los pacientes de alto riesgo que presentaron síntomas leves, los hallazgos de las imágenes de tórax fueron limitados. Aunque una tomografía computarizada es una herramienta potente en el diagnóstico de COVID-19, no es suficiente para identificar COVID-19 por sí sola debido a la poca especificidad y las dificultades que los radiólogos pueden experimentar para distinguir COVID-19 de otras neumonías virales en las tomografías computarizadas de tórax. [98]

Pruebas serológicas (puntuación CoLab)

El análisis de sangre estándar (escaneo rápido) que se realiza en la sala de emergencias mide diferentes valores. Mediante el uso del escaneo rápido de sangre, se calcula la puntuación CoLab con un algoritmo desarrollado en función de cómo el coronavirus provoca cambios en la sangre. El software está diseñado para su uso en salas de emergencia para descartar rápidamente la presencia de la enfermedad en los pacientes que ingresan. Un resultado no negativo se sigue con una prueba de PCR ( reacción en cadena de la polimerasa ) o LAMP ( amplificación isotérmica mediada por asa ). [101]

Pruebas de aliento

La prueba de aliento con alcoholímetro para detectar el coronavirus es una prueba de detección previa para personas que no presentan síntomas o tienen síntomas leves de COVID-19. Si el resultado no es negativo, se realiza una prueba PCR o LAMP. [ cita requerida ]

Animales

En mayo de 2021, Reuters informó que investigadores holandeses de la Universidad de Wageningen habían demostrado que las abejas entrenadas podían detectar el virus en muestras infectadas en segundos y esto podría beneficiar a los países donde las instalaciones de prueba son escasas. [102] Un estudio de dos meses realizado por el hospital Necker-Cochin de París en conjunto con la escuela nacional de veterinaria francesa informó en mayo de 2021 que los perros eran más confiables que las pruebas de flujo lateral actuales. [103]

En marzo de 2022, investigadores de París informaron en un artículo preliminar que aún no ha sido revisado por pares que los perros entrenados eran muy eficaces para detectar rápidamente la presencia del SARS-Cov2 en personas, ya sea que presentaran síntomas o no. Se les presentaron a los perros muestras de sudor para que las olieran de 335 personas, de las cuales 78 con síntomas y 31 sin ellos dieron positivo por PCR. Los perros detectaron el 97% de las infecciones sintomáticas y el 100% de las asintomáticas. Tuvieron una precisión del 91% al identificar a los voluntarios que no estaban infectados y del 94% al descartar la infección en personas asintomáticas. Los autores dijeron que "las pruebas caninas no son invasivas y brindan resultados inmediatos y confiables. Los estudios futuros se centrarán en el olfateo directo por perros para evaluar a los perros rastreadores para pruebas previas masivas en aeropuertos, puertos, estaciones de tren, actividades culturales o eventos deportivos". [104] [105]

Ensayos funcionales

Tollotest es una prueba molecular que detecta la actividad de una proteasa del SARS-CoV2, que es un biomarcador de infección activa. [106]

Historia

Cronología del número total de pruebas en diferentes países [107]

En enero de 2020, científicos de China publicaron las primeras secuencias genéticas del SARS-CoV-2 a través de virological.org , [108] un "centro de datos previos a la publicación diseñado para ayudar con las actividades e investigaciones de salud pública". [109] Investigadores de todo el mundo utilizaron esos datos para crear pruebas moleculares para el virus. Posteriormente se desarrollaron pruebas basadas en antígenos y anticuerpos. [ cita requerida ]

Incluso cuando se crearon las primeras pruebas, el suministro era limitado. Como resultado, ningún país tenía datos confiables sobre la prevalencia del virus al comienzo de la pandemia. [110] La OMS y otros expertos pidieron que se intensificaran las pruebas como la mejor manera de frenar la propagación del virus. [111] [112] La escasez de reactivos y otros suministros de prueba se convirtió en un cuello de botella para las pruebas masivas en la UE, el Reino Unido y los EE. UU. [113] [114] [115] Las primeras pruebas también tuvieron problemas de confiabilidad. [116] [117]

Protocolos de prueba

Pruebas en el auto

En las pruebas desde el automóvil , la persona que se somete a la prueba permanece en un vehículo mientras un profesional de la salud se acerca al vehículo y obtiene una muestra, todo ello mientras toma las precauciones adecuadas, como usar equipo de protección personal (EPP). [118] [119] Los centros de pruebas desde el automóvil ayudaron a Corea del Sur a acelerar su programa de pruebas. [120]

Colección para el hogar

Un kit de prueba casera de PCR de Randox en el Reino Unido, que muestra el hisopo y el empaque de varias capas para entregarlo al laboratorio.
Un paquete de USPS que contiene pruebas de COVID-19 de la quinta ronda de distribuciones gratuitas en EE. UU. en el otoño de 2023, con instrucciones sobre las extensiones de la FDA de las fechas de vencimiento de las pruebas.

En Hong Kong, los sujetos de prueba pueden quedarse en casa y recibir un tubo con la muestra. Escupen en él, lo devuelven y luego obtienen el resultado. [121] Además, para el otoño de 2023, Estados Unidos había realizado seis rondas de envío por correo de pruebas gratuitas de COVID-19 para realizar en el hogar a hogares de todo el país. Las pruebas rápidas de antígenos, aunque menos precisas que las pruebas PCR, no requerían enviarlas por correo a los laboratorios para su análisis. [122] [123]

Pruebas agrupadas

Las pruebas agrupadas pueden mejorar el tiempo de respuesta, al combinar varias muestras para analizarlas juntas. Si el resultado de la prueba agrupada es negativo, todas las muestras serán negativas. Si el resultado de la prueba es positivo, será necesario analizar las muestras individualmente. [69]

En Israel, los investigadores del Technion y del Hospital Rambam desarrollaron un método para analizar muestras de 64 pacientes simultáneamente, agrupando las muestras y realizando más pruebas solo si la muestra combinada era positiva. [124] [125] [126] Las pruebas agrupadas se adoptaron luego en Israel, Alemania, Ghana [127] [128] [129] Corea del Sur, [130] Nebraska , [131] China [132] y los estados indios de Uttar Pradesh , [133] Bengala Occidental , [134] Punjab , [135] Chhattisgarh [136] y Maharashtra . [137]

Los diseños multiplexados de código abierto publicados por Origami Assays pueden analizar hasta 1122 muestras de pacientes utilizando solo 93 ensayos. [138] Estos diseños equilibrados se pueden ejecutar en laboratorios pequeños sin manipuladores de líquidos robóticos.

Pruebas de varios niveles

Un estudio propuso un ensayo de respuesta inmune rápida como prueba de detección, con una prueba de ácido nucleico confirmatoria para el diagnóstico, seguida de una prueba rápida de anticuerpos para determinar el curso de acción y evaluar la exposición de la población/inmunidad colectiva. [139]

Volumen requerido

Los niveles de pruebas requeridas dependen de la propagación de la enfermedad. Cuantos más casos haya, más pruebas se necesitarán para controlar el brote. La COVID-19 tiende a crecer exponencialmente al comienzo de un brote, lo que significa que la cantidad de pruebas requeridas inicialmente también crece exponencialmente. Si las pruebas dirigidas adecuadamente aumentan más rápidamente que los casos, se puede contener. [ cita requerida ]

La OMS recomienda aumentar las pruebas hasta que menos del 10% sean positivas en cualquier jurisdicción determinada. [140]

Estados Unidos

[update]Número de pruebas realizadas por día en los EE. UU . , a abril de 2020.
Azul: laboratorio de los CDC
Naranja: laboratorio de salud pública
Gris: datos incompletos debido a la demora en la presentación de informes
No se muestra: pruebas en laboratorios privados; el total superó las 100 000 por día al 27 de marzo. [141]

El economista Paul Romer informó que Estados Unidos tiene la capacidad técnica para escalar hasta 20 millones de pruebas por día, que es su estimación de la escala necesaria para removilizar completamente la economía. [142] El Centro de Ética Edmond J. Safra estimó el 4 de abril de 2020 que esta capacidad podría estar disponible a fines de julio de 2020. [143] Romer señaló el equipo de secuenciación en tiempo real de una sola molécula de Pacific Biosciences [142] [144] y el equipo de secuenciación de próxima generación Ion Torrent de ThermoFisher Scientific . [142] [145] Según Romer, "Artículos de investigación recientes sugieren que cualquiera de estos tiene el potencial de escalar hasta millones de pruebas por día". Este plan requiere eliminar los obstáculos regulatorios. Romer estimó que $ 100 mil millones cubrirían los costos. [142]

Romer también afirmó que no se requiere una alta precisión en las pruebas si se realizan con la suficiente frecuencia. Realizó simulaciones de modelos en las que se realiza una prueba al 7% de la población todos los días utilizando una prueba con una tasa de falsos negativos del 20% y una tasa de falsos positivos del 1% . La persona promedio se haría la prueba aproximadamente cada dos semanas. Aquellos que dieran positivo entrarían en cuarentena. La simulación de Romer indicó que la fracción de la población que está infectada en un momento dado (conocida como la tasa de ataque ) alcanza un pico de aproximadamente el 8% en unos treinta días antes de disminuir gradualmente, llegando en la mayoría de las ejecuciones a cero a los 500 días, con una prevalencia acumulada que se mantiene por debajo del 20%. [146]

Pruebas masivas de instantáneas

Un estudio concluyó que, a pesar de una implementación posiblemente subóptima, el enfoque de pruebas masivas instantáneas aplicado por Eslovaquia , por el cual se realizó la prueba de COVID-19 a aproximadamente el 80% de su población en un fin de semana a fines de octubre de 2020, se consideró altamente eficaz, disminuyendo la prevalencia observada en un 58% en una semana y en un 70% en comparación con un escenario hipotético de no realizar pruebas masivas instantáneas. [147] [148] La reducción significativa fue resultado de un conjunto de medidas complementarias de confinamiento y cuarentena por las cuales los ciudadanos que dieron positivo fueron puestos en cuarentena sincrónicamente las semanas posteriores. [149] El país aumentó otras contramedidas al mismo tiempo, por lo que la inferencia era cuestionable. En los meses siguientes, la tasa de mortalidad por COVID-19 per cápita de Eslovaquia aumentó hasta estar entre las más altas del mundo. La investigación sobre pruebas masivas sugiere que las personas que dan negativo piensan que es seguro viajar y entrar en contacto con personas infectadas. En los EE. UU., el sistema de rastreo se vio desbordado. En el 70 por ciento de los días hubo más casos de los que los rastreadores tuvieron tiempo de contactar y las personas contactadas a menudo no cooperaron. [150]

Vigilancia y detección de poblaciones

A partir de agosto de 2020, la OMS reconoce la vigilancia de las aguas residuales del SARS-CoV-2 como una fuente potencialmente útil de información sobre la prevalencia y las tendencias temporales de la COVID-19 en las comunidades, al tiempo que destaca que deben abordarse las lagunas en la investigación, como las características de propagación del virus. [151] Es posible que estas pruebas agregadas hayan detectado casos tempranos. [152] Los estudios muestran que la epidemiología basada en aguas residuales tiene el potencial de un sistema de alerta temprana y de seguimiento de las infecciones por COVID-19. [153] [154] [155] [156] [157] Esto puede resultar especialmente útil una vez que una gran proporción de las poblaciones regionales estén vacunadas o recuperadas y no necesiten realizar pruebas rápidas, aunque en algunos casos sean infecciosas de todos modos. [158]

Pruebas disponibles

Un sitio de prueba temporal para COVID-19 con acceso desde el automóvil instalado con carpas en un estacionamiento

Países de todo el mundo desarrollaron pruebas de forma independiente y en colaboración con otros.

Pruebas de ácido nucleico

Hay pruebas disponibles que buscan ARN viral utilizando tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o de amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP).

Las pruebas desarrolladas en China, Francia, Alemania, Hong Kong, Japón, el Reino Unido y los Estados Unidos se dirigieron a diferentes partes del genoma viral. La OMS adoptó el sistema alemán para fabricar kits que se envían a países de bajos ingresos que no cuentan con los recursos necesarios para desarrollar los suyos propios. [ cita requerida ]

PowerChek Coronavirus busca el gen "E" compartido por todos los coronavirus beta y el gen RdRp específico del SARS-CoV-2. [159]

El presidente de Estados Unidos, Donald Trump, muestra un kit de prueba de COVID-19 de Abbott Laboratories en marzo de 2020.
Prueba de ácido nucleico realizada con un dispositivo ID Now de Abbott Laboratories

La prueba de ácido nucleico ID Now de Abbott Laboratories utiliza tecnología de amplificación isotérmica . [160] El ensayo amplifica una región única del gen RdRp del virus ; las copias resultantes se detectan luego con " balizas moleculares marcadas con fluorescencia ". [161] El kit de prueba utiliza el dispositivo ID Now "del tamaño de una tostadora" de la empresa, que se utiliza ampliamente en los EE. UU. [162] El dispositivo se puede utilizar en laboratorios o en entornos de atención médica y proporciona resultados en 13 minutos o menos. [161]

Primerdesign ofrece su sistema de prueba de PCR en tiempo real Genesig. Roche Molecular Systems ofrece los sistemas Cobas 6800/8800; son ofrecidos, entre otros, por las Naciones Unidas. [ cita requerida ]

Pruebas de antígenos

El kit de prueba rápida cualitativa de flujo lateral de antígeno SARS-CoV-2 de Innova muestra un resultado negativo. Este dispositivo ha sido objeto de problemas de precisión y ha sido retirado del mercado en los Estados Unidos.

Las pruebas de antígenos están disponibles en todo el mundo y han sido aprobadas por varios reguladores sanitarios.

 El "Sofia 2 SARS Antigen FIA" de Quidel [66] [163] es una prueba de flujo lateral que utiliza anticuerpos monoclonales para detectar la proteína nucleocápside (N) del virus . [164] El resultado se lee mediante el  dispositivo Sofia 2 de la empresa mediante inmunofluorescencia . [164] La prueba es más sencilla y económica, pero menos precisa que las pruebas de ácido nucleico. Se puede implementar en laboratorios o en el punto de atención y da resultados en 15 minutos. [163] Se produce un resultado falso negativo si el nivel de antígeno de la muestra es positivo pero está por debajo del límite de detección de la prueba, lo que requiere confirmación con una prueba de ácido nucleico. [164]

La prueba cualitativa rápida de antígeno SARS-CoV-2 de Innova nunca fue aprobada para su uso en los Estados Unidos, pero la empresa la vendía de todos modos. La FDA inspeccionó las instalaciones de Innova en California en marzo y abril de 2021 y encontró una garantía de calidad inadecuada de las pruebas fabricadas en China. [165] El 23 de abril de 2021, la empresa emitió un retiro del mercado. La FDA advirtió a los consumidores que devolvieran o destruyeran los dispositivos porque la tasa de falsos positivos y falsos negativos encontrados en los ensayos clínicos era mayor que la tasa declarada por el empaque. [166] Se han distribuido más de mil millones de pruebas de la empresa en el Reino Unido, con una financiación de 3 mil millones de libras esterlinas como parte de la Operación Moonshot , y el MHRK ha autorizado el uso excepcional hasta al menos el 28 de agosto de 2021. [165] Los expertos preocupados señalaron que la precisión disminuyó significativamente cuando la detección la realizó el público en lugar de un profesional médico, y que la prueba no estaba diseñada para detectar a personas asintomáticas. [165] Un estudio de 2020 encontró que el 79% de los casos positivos se detectaron cuando lo usaron científicos de laboratorio, pero solo el 58% cuando lo usó el público en general y el 40% cuando se usó para la detección en toda la ciudad de Liverpool . [167]

Pruebas serológicas (de anticuerpos)

Los anticuerpos suelen detectarse 14 días después del inicio de la infección. Varias jurisdicciones realizan encuestas a sus poblaciones mediante estas pruebas. [168] [169] La prueba requiere una muestra de sangre.

Los laboratorios privados estadounidenses, incluidos Quest Diagnostics y LabCorp, ofrecen pruebas de anticuerpos a pedido. [170]

Ciertas pruebas de anticuerpos están disponibles en varios países europeos y también en los EE. UU. [171] [172]

Roche ofrece una prueba serológica ELISA selectiva. [173]

Una revisión resumida en BMJ ha señalado que si bien algunas "pruebas serológicas... podrían ser más baratas y fáciles de implementar en el punto de atención [que la RT-PCR]", y dichas pruebas pueden identificar a personas previamente infectadas, "se justifica la precaución... al utilizar pruebas serológicas para... la vigilancia epidemiológica". La revisión solicitó estudios de mayor calidad que evalúen la precisión con referencia a un estándar de "RT-PCR realizado en al menos dos muestras consecutivas y, cuando sea posible, que incluya cultivos virales". [174] [175] Los investigadores del CEBM han solicitado que la "definición de caso" en el hospital registre "hallazgos pulmonares de TC y análisis de sangre asociados" [176] y que la OMS elabore un "protocolo para estandarizar el uso e interpretación de la PCR" con recalibración continua. [177]

Exactitud

La ubicación de la toma de muestras influye en la sensibilidad para la COVID-19 en 205 pacientes de Wuhan [178]
Fuente de muestrasTasa positiva
Muestras de líquido de lavado broncoalveolar93% (14/15)
Esputo72% (75/104)
Hisopados nasales63% (5/8)
Biopsia por cepillado con fibrobroncoscopio46% (6/13)
Hisopados faríngeos32% (126/398)
Heces29% (44/153)
Sangre1% (3/307)

La precisión se mide en términos de especificidad y selectividad. Los errores de prueba pueden ser falsos positivos (la prueba es positiva, pero el virus no está presente) o falsos negativos (la prueba es negativa, pero el virus está presente). [179] En un estudio de más de 900.000 pruebas rápidas de antígenos, se encontró que los falsos positivos ocurrían a una tasa del 0,05% o 1 en 2000. [180]

Sensibilidad y especificidad

La sensibilidad indica si la prueba identifica con precisión la presencia del virus. Cada prueba requiere un nivel mínimo de carga viral para producir un resultado positivo. Una prueba con una sensibilidad del 90 % identificará correctamente el 90 % de las infecciones y no detectará el 10 % restante (un falso negativo). Incluso tasas de sensibilidad relativamente altas pueden producir tasas altas de falsos negativos en poblaciones con tasas de incidencia bajas. [179]

En una prueba diagnóstica, la sensibilidad es una medida de la capacidad de una prueba para identificar verdaderos positivos y la especificidad es una medida de la capacidad de una prueba para identificar verdaderos negativos. En todas las pruebas, tanto diagnósticas como de detección, suele existir un equilibrio entre la sensibilidad y la especificidad, de modo que una mayor sensibilidad implicará una menor especificidad y viceversa.

Sensibilidad y especificidad

Una prueba con un 90% de especificidad identificará correctamente al 90% de las personas que no están infectadas, dejando al 10% con un resultado falso positivo. [ cita requerida ]

Las pruebas de baja especificidad tienen un valor predictivo positivo (VPP) bajo cuando la prevalencia es baja. Por ejemplo, supongamos que la incidencia es del 5%. Si se realiza una prueba a 100 personas al azar con una prueba que tiene una especificidad del 95%, se obtendrían en promedio 5 personas que son realmente negativas y que darían positivo incorrectamente. Como el 5% de los sujetos son realmente positivos, otros cinco también darían positivo correctamente, lo que totalizaría 10 resultados positivos. Por lo tanto, el VPP es del 50%, [181] un resultado que no se diferencia del lanzamiento de una moneda. En esta situación, suponiendo que el resultado de una segunda prueba es independiente de la primera, volver a realizar la prueba a aquellos que dieron un primer resultado positivo aumenta el VPP al 94,5%, lo que significa que solo el 4,5% de las segundas pruebas darían el resultado incorrecto, en promedio menos de 1 resultado incorrecto. [182]

Causas de error de prueba

La evolución temporal de la infección afecta la precisión de algunas pruebas. Las muestras pueden recogerse antes de que el virus haya tenido la oportunidad de establecerse o después de que el cuerpo haya comenzado a eliminarlo. Una revisión de mayo de 2020 de las pruebas PCR-RT encontró que la probabilidad media de un resultado falso negativo disminuyó del 100 % el día 1 al 67 % el día 4. El día del inicio de los síntomas, la probabilidad era del 38 %, que disminuyó al 20 % 3 días después. [183] ​​[ necesita actualización ]

Prueba basada en PCR

Detección de SARS-CoV-2 mediante hisopado nasal durante seis semanas en pacientes que experimentaron una enfermedad leve a moderada

La RT-PCR es la prueba diagnóstica más utilizada. [184] Las pruebas de PCR mediante hisopado nasofaríngeo tienen una sensibilidad del 73%, pero no se ha determinado un análisis sistemático de la especificidad debido a la falta de estudios de PCR con un grupo control. [185]

En un estudio, la sensibilidad fue más alta en la primera semana (100%), seguida por 89,3%, 66,1%, 32,1%, 5,4% y cero en la sexta semana desde el inicio de los síntomas. [186] [ verificación fallida ] [187]

La sensibilidad también es una función del número de ciclos de PCR, así como del tiempo y la temperatura entre la recolección y el análisis de la muestra. [188] Un umbral de ciclo de 20 ciclos sería adecuado para detectar el SARS-Cov-2 en una persona altamente infecciosa. [188] Los umbrales de ciclo superiores a 34 tienen cada vez más probabilidades de dar falsos positivos fuera de instalaciones con altos niveles de bioseguridad. [188]

En julio de 2020, el Dr. Anthony Fauci, del NIH de EE. UU., indicó que los resultados positivos obtenidos de las pruebas de RT-PCR realizadas a más de 35 ciclos casi siempre eran "solo nucleótidos muertos". [189] En agosto de 2020, se informó que, "En tres conjuntos de datos de pruebas que incluyen umbrales de ciclo, recopilados por funcionarios de Massachusetts, Nueva York y Nevada ... la mayoría de las pruebas establecen el límite en 40 [ciclos], algunas en 37" y que el CDC estaba examinando el uso de medidas de umbral de ciclo "para decisiones políticas", [190] El 21 de julio de 2021, el CDC, en su "Plan de diagnóstico de RT-PCR en tiempo real: instrucciones de uso", indicó que los resultados de las pruebas deben determinarse a 40 ciclos. [191]

Una investigación de laboratorio dirigida por el CDC holandés comparó siete kits de PCR. [192] Los kits de prueba fabricados por BGI, R-Biopharm AG, BGI, KH Medical y Seegene mostraron una alta sensibilidad. [193]

Se recomiendan kits de alta sensibilidad para evaluar a personas asintomáticas, mientras que pruebas de menor sensibilidad son adecuadas para diagnosticar a pacientes sintomáticos. [192]

El Centro de Medicina Basada en la Evidencia (CEBM) de la Universidad de Oxford ha señalado la creciente evidencia [194] [195] de que "una buena proporción de casos leves 'nuevos' y personas que vuelven a dar positivo mediante RT-PCR después de la cuarentena o el alta hospitalaria no son infecciosas, sino que simplemente están eliminando partículas virales inofensivas que su sistema inmunológico ha tratado de manera eficiente", y ha pedido "un esfuerzo internacional para estandarizar y calibrar periódicamente las pruebas". [176] El 7 de septiembre, el gobierno del Reino Unido emitió "una guía para los procedimientos que se deben implementar en los laboratorios para brindar garantías de resultados positivos de ARN del SARS-CoV-2 durante períodos de baja prevalencia, cuando hay una reducción en el valor predictivo de los resultados positivos de las pruebas". [196]

El 4 de enero de 2021, la FDA de EE. UU. emitió una alerta sobre el riesgo de resultados falsos, en particular resultados falsos negativos, con la prueba RT-PCR en tiempo real Curative SARS-Cov-2 Assay. [49]

Prueba de amplificación isotérmica de ácidos nucleicos

Un estudio informó que la prueba ID Now COVID-19 mostró una sensibilidad del 85,2 %. Abbott respondió que el problema podría haber sido causado por demoras en el análisis. [197] Otro estudio rechazó la prueba en su entorno clínico debido a esta baja sensibilidad. [198]

Pruebas de confirmación

La OMS recomienda que los países que no tienen capacidad de realizar pruebas y los laboratorios nacionales con experiencia limitada en COVID-19 envíen sus primeras cinco muestras positivas y las primeras diez negativas de COVID-19 a uno de los 16 laboratorios de referencia de la OMS para realizar pruebas de confirmación. [199] [200] De los dieciséis laboratorios de referencia, siete están en Asia, cinco en Europa, dos en África, uno en América del Norte y uno en Australia. [201]

Respuestas nacionales o regionales

Islandia

Islandia gestionó la pandemia con un agresivo rastreo de contactos, restricciones a los viajes entrantes, pruebas y cuarentenas, pero con confinamientos menos agresivos. [202]

India

Italia

Los investigadores realizaron pruebas a toda la población de Vo' , el lugar donde se produjo la primera muerte por COVID-19 en Italia. Realizaron pruebas a unas 3.400 personas dos veces, con un intervalo de diez días. Aproximadamente la mitad de las personas que dieron positivo no presentaban síntomas. Todos los casos descubiertos fueron puestos en cuarentena. Además de restringir los viajes a la comuna, se eliminaron las nuevas infecciones. [203]

Japón

A diferencia de otros países asiáticos, Japón no experimentó una pandemia de SARS o MERS , por lo que el sistema de pruebas de PCR del país no estaba bien desarrollado. [204] [205] Japón realizó pruebas preferenciales a los pacientes con enfermedades graves y sus contactos cercanos al principio. La Reunión de Expertos sobre el Nuevo Coronavirus de Japón eligió medidas de conglomerados para identificar los conglomerados de infecciones. [204] [205] La Reunión de Expertos analizó el brote de Wuhan e identificó las condiciones que conducen a los conglomerados (espacios cerrados, espacios abarrotados y contacto cercano), y pidió a las personas que los evitaran. [205] [206]

En enero, los rastreadores de contactos entraron en acción poco después de detectarse la primera infección. Al principio, solo se realizaron pruebas administrativas, hasta que el seguro comenzó a cubrir las pruebas de PCR el 6 de marzo. Las empresas privadas comenzaron a realizar pruebas y el sistema de pruebas se expandió gradualmente. [204] [207]

El 3 de abril, a quienes dieron positivo en las pruebas se les permitió legalmente recuperarse en casa o en un hotel si tenían una enfermedad asintomática o leve, poniendo fin a la escasez de camas de hospital. [208] La primera ola (de China) fue contenida, [209] pero una segunda ola (causada por repatriados de Europa y los EE. UU.) a mediados de marzo llevó a la propagación de la infección en abril. [205] El 7 de abril, Japón declaró un estado de emergencia (menos estricto que un confinamiento, porque no bloqueó ciudades ni restringió salidas). [205] [208] [210] El 13 de mayo, los kits de prueba de antígenos pasaron a estar cubiertos por el seguro y se combinaron con una prueba de PCR para el diagnóstico. [211] [212]

El recuento de pruebas PCR per cápita de Japón siguió siendo mucho menor que en otros países, aunque su tasa de pruebas positivas fue menor. En marzo se observó un exceso de mortalidad. [206] [ verificación fallida ] [210] [ verificación fallida ] [213] La Reunión de Expertos afirmó: "El sistema de atención sanitaria japonés originalmente lleva a cabo una vigilancia de la neumonía, lo que le permite detectar a la mayoría de los pacientes gravemente enfermos que desarrollan neumonía. Hay una gran cantidad de escáneres de TC en Japón y se han extendido a pequeños hospitales en todo el país, por lo que rara vez se pasan por alto los pacientes con neumonía. En ese sentido, cumple los mismos estándares que otros países que realizan principalmente pruebas PCR". [206] [213] El grupo recomendó utilizar los datos de las tomografías computarizadas y los hallazgos del médico para el diagnóstico. [214] [215] En el crucero Diamond Princess, muchas personas que inicialmente dieron negativo en la prueba luego dieron positivo. La mitad de los positivos al coronavirus que permanecieron leves o asintomáticos tuvieron hallazgos de neumonía en las tomografías computarizadas y su imagen de TC mostró una sombra de vidrio esmerilado que es característica de la infección. [214] [216]

Al 18 de julio, la capacidad diaria de pruebas PCR de Japón era de aproximadamente 32.000, más de tres veces los 10.000 casos de abril. Si se añade la prueba de antígenos, la cifra es de aproximadamente 58.000. El número de pruebas por cada 1.000 personas en los Estados Unidos es aproximadamente 27 veces mayor que el de Japón, el Reino Unido es 20 veces, Italia es 8 veces y Corea del Sur es el doble (al 26 de julio). [217] [218] [219] El número de infectados por coronavirus y pacientes hospitalizados ha aumentado en julio, pero el número de casos graves no ha aumentado. Se cree que esto se debe a que las pruebas de los infectados en julio se realizaron correctamente en comparación con las de abril. En abril, el número de pruebas no pudo alcanzar el aumento del número de personas infectadas y los estándares de prueba eran estrictos, por lo que la tasa de positivos en las pruebas superó el 30% en el pico. Esto significa que hubo bastantes casos en los que los infectados no se sometieron a la prueba PCR. Se cree que se hizo una prueba preferencial a los casos graves, aunque hubo muchos casos leves y portadores asintomáticos, principalmente entre los jóvenes, durante la primera ola. En otras palabras, se hizo posible comprender la situación real de la infección mucho mejor que antes al fortalecer el sistema de pruebas. [220] A fines de julio, las instalaciones de alojamiento para portadores leves y asintomáticos se llenaron y las autoridades solicitaron a los hospitales que prepararan camas para los leves. Sin embargo, se volvió difícil tratar a los pacientes con otras enfermedades y mantener el sistema de UCI, incluido el personal, debido a la ocupación de las camas de hospital por pacientes con síntomas leves. [221] [222] [223]

Rusia

En abril de 2020, Rusia realizó pruebas a 3 millones de personas y tuvo 183.000 resultados positivos. [224] El 28 de abril, Anna Popova , jefa del Servicio Federal de Vigilancia en Salud (Roszdravnadzor), declaró que 506 laboratorios estaban realizando pruebas; que el 45% de los que dieron positivo no tenían síntomas; que el 5% de los pacientes tenían una forma grave; y el 40% de las infecciones eran de miembros de la familia. La enfermedad mejoró de seis días a un día después de que aparecieron los síntomas. Se realizaron pruebas de anticuerpos a 3.200 médicos de Moscú, y se encontró un 20% de inmunidad. [225]

Singapur

Con el rastreo de contactos, las restricciones a los viajes entrantes, las pruebas y la cuarentena, Singapur detuvo la propagación inicial sin un confinamiento completo. [226]

Eslovaquia

En octubre de 2020, Eslovaquia realizó pruebas a 3,62 millones de personas en un fin de semana. De una población de 5,4 millones, lo que representa el 67% del total (o el 82% de la población adulta), 38.359 dieron positivo, lo que representa el 1,06% de los examinados. El gobierno consideró que las pruebas masivas ayudarían significativamente a controlar el virus y evitar un confinamiento, y podría repetir la operación en una fecha posterior. [227]

Corea del Sur

La amplia estrategia de pruebas de Corea del Sur contribuyó a reducir la propagación. La capacidad de realizar pruebas, en gran medida en laboratorios del sector privado, fue desarrollada durante varios años por el gobierno surcoreano a principios de la década de 2000. [228]

El gobierno explotó el sistema de número de registro de residentes (RRN). Las autoridades movilizaron a hombres jóvenes que eran elegibles para el servicio militar como agentes de servicio social, médicos de seguridad y de salud pública. Los médicos de salud pública fueron enviados principalmente a centros de salud pública y centros de tratamiento de vida donde se alojaban pacientes con enfermedades leves. Realizaban pruebas de PCR y atendían a pacientes leves. Los agentes de servicio social trabajaban en farmacias para cubrir la escasez de personal. Las 10.000 pruebas de PCR por millón de habitantes de Corea fueron las más altas del mundo al 13 de abril, aumentando a 20.000 a mediados de junio. Veintisiete empresas coreanas exportaron kits de prueba por valor de 48,6 millones de dólares en marzo, y más de 120 países les pidieron que proporcionaran kits de prueba o asistencia humanitaria. Las autoridades coreanas establecieron un centro de tratamiento para aislar y tratar a pacientes con enfermedades asintomáticas y leves en una instalación con el fin de desocupar camas de hospital para los enfermos más graves.

Los centros se ubicaron principalmente en instalaciones nacionales y centros de capacitación corporativa. El fracaso de la cuarentena de MERS de Corea en mayo de 2015 dejó a Corea más preparada para COVID-19 que los países que no enfrentaron esa pandemia. La entonces presidenta Park Geun-hye permitió que el sector privado coreano aprobara pruebas para enfermedades infecciosas en 2016. Corea ya tenía un sistema para aislar, realizar pruebas y tratar a los pacientes con enfermedades infecciosas por separado de los demás. Los pacientes con enfermedades respiratorias pero sin relevancia epidemiológica fueron tratados en el Hospital Nacional, y aquellos con relevancia epidemiológica fueron tratados en clínicas seleccionadas. [229] [230] [231] [232 ] [233] [234] [235] [236] [237]

Corea estableció un programa de pruebas a gran escala de "servicio de atención al cliente en el automóvil o a pie". Sin embargo, el método más común fue el "examen móvil". En la ciudad de Daegu, el 54% de las muestras se recogieron hasta el 23 de marzo en el hogar o en el hospital. La recolección de muestras puerta a puerta evitó el riesgo de que los pacientes posiblemente infectados viajaran, pero requirió personal adicional. Corea resolvió el problema reclutando a más de 2.700 médicos de seguros públicos. [229] [233] [232]

El gobierno divulgó información personal al público a través de KCDC sin el consentimiento de los pacientes. Las autoridades utilizaron la vigilancia digital para rastrear la posible propagación. [230] [233] [234] [236] [237] [238] [239] [240] [241] [242] [ citas excesivas ]

Taiwán

Se utilizaron los números de identificación del seguro de salud y del documento nacional de identidad para rastrear los contactos. [243] [244] [245] [246]

Emiratos Árabes Unidos

En enero de 2021, los resultados de las pruebas de COVID-19 de los Emiratos Árabes Unidos fueron objeto de escrutinio, ya que Dinamarca suspendió los vuelos emiratíes durante cinco días. La nación europea dijo que prohibía los vuelos desde los Emiratos Árabes Unidos debido a la creciente sospecha de irregularidades en el proceso de pruebas que se sigue en la nación del Golfo. El ministro de Transporte de Dinamarca, Benny Engelbrecht, dijo que se estaban tomando el tiempo para garantizar que las pruebas negativas de los viajeros de los Emiratos fueran una evaluación real realizada de manera adecuada. [247]

Estados Unidos

Estado de Nueva York

Las medidas de control del estado de Nueva York consistieron en pruebas PCR, medidas de confinamiento y fortalecimiento del sistema de salud. El 29 de febrero, antes de que se detectara el primer caso, el estado permitió la realización de pruebas en el Centro Wordsworth. Consiguieron convencer a los CDC para que aprobaran las pruebas en los laboratorios estatales y a la FDA para que aprobara un kit de pruebas. Al 13 de marzo, el estado estaba realizando más de 1.000 pruebas diarias, cifra que aumentó a 10.000/día el 19 de marzo. En abril, la cifra superó las 20.000. Muchas personas hicieron cola en los hospitales para hacerse la prueba. El 21 de marzo, los funcionarios de salud de la ciudad de Nueva York ordenaron a los proveedores médicos que realizaran pruebas solo a quienes ingresaran en el hospital, por falta de EPP. [236] [248] [249] [250] [251] [ citas excesivas ]

USSTeodoro Roosevelt

Tras un brote, se realizó la prueba al 94% de los 4.800 tripulantes del portaaviones. Aproximadamente el 60% de los más de 600 marineros que dieron positivo eran asintomáticos. [252] Cinco marineros infectados que completaron la cuarentena desarrollaron posteriormente síntomas similares a los de la gripe y dieron positivo nuevamente. [253]

Nevada

En 2020, Nevada recibió una donación de 250.000 kits de prueba de Covid, que eran un producto de la empresa de genética líder de China, BGI Group . Group 42, una empresa con sede en los Emiratos Árabes Unidos propiedad de Tahnoun bin Zayed Al Nahyan , se asoció con BGI Group para suministrar los kits de prueba a Nevada . Sin embargo, el Departamento de Seguridad Nacional de EE. UU. y el Departamento de Estado advirtieron a los hospitales de Nevada que no utilizaran los kits de prueba fabricados en China, ya que existían preocupaciones en torno a la participación del gobierno chino, la precisión de las pruebas y la privacidad de los pacientes. [254]

Estadísticas de pruebas por país

Las estrategias de realización de pruebas varían según el país y a lo largo del tiempo [255] , y algunos países realizan pruebas de forma muy generalizada [8], mientras que otros se han centrado a veces en realizar pruebas solo a los enfermos graves [6] . El país que realiza pruebas solo a las personas que presentan síntomas tendrá una cifra más alta de "Confirmados"/"probados" que el país que también realiza pruebas a otros [256] . Si dos países son iguales en todos los aspectos, incluida la gente a la que realizan pruebas, el que realiza pruebas a más personas tendrá una cifra más alta de "Confirmados/población". Los estudios también han descubierto que los países que realizan más pruebas, en relación con el número de muertes, tienen tasas de letalidad estimadas más bajas [9] y distribuciones de casos por edad más jóvenes [11] .

País o regiónFecha [a]ProbadoUnidades [b]
Casos confirmados )
Confirmado/
probado,
%
Probado /
población,
%
Confirmado /
población,
%
Árbitro.
Afganistán17 de diciembre de 2020154.767muestras49.62132.10,400,13[257]
Albania18 de febrero de 2021428.654muestras96.83822.615.03.4[258]
Argelia2 de noviembre de 2020230.553muestras58.57425.40,530,13[259] [260]
Andorra23 de febrero de 2022300,307muestras37,95812.638749.0[261]
Angola2 de febrero de 2021399.228muestras20,9815.31.30,067[262]
Antigua y Barbuda6 de marzo de 202115,268muestras8325.415.90,86[263]
Argentina16 de abril de 202235.716.069muestras9.060.49525.478.320.0[264]
Armenia29 de mayo de 20223.099.602muestras422.96313.610514.3[265]
Australia9 de septiembre de 202278.548.492muestras10.112.22912.931340.3[266]
Austria1 de febrero de 2023205.817.752muestras5.789.9912.82.31265.0[267]
Azerbaiyán11 de mayo de 20226.838.458muestras792.63811.669.18.0[268]
Bahamas28 de noviembre de 2022259.366muestras37.48314.567.39.7[269]
Bahréin3 de diciembre de 202210.578.766muestras696.6146.667444.4[270]
Bangladés24 de julio de 20217.417.714muestras1.151.64415.54.50,70[271]
Barbados14 de octubre de 2022770.100muestras103.01413.426835.9[272]
Bielorrusia9 de mayo de 202213.217.569muestras982.8097.413910.4[273]
Bélgica24 de enero de 202336.548.544muestras4.691.49912.831740.7[274]
Belice8 de junio de 2022572.900muestras60,69410.614014.9[275] [276]
Benín4 de mayo de 2021595.112muestras7,8841.35.10,067[277]
Bután28 de febrero de 20221.736.168muestras12.7020,732341.71[278]
Bolivia5 de junio de 20224.358.669casos910.22820.938.18.0[279]
Bosnia y Herzegovina27 de septiembre de 20221.872.934muestras399.88721.454.711.7[280]
Botsuana11 de enero de 20222.026.898232.43211.589.910.3[281] [282]
Brasil19 de febrero de 202123.561.497muestras10.081.67642.811.24.8[283] [284]
Brunéi2 de agosto de 2021153.804muestras3380,2233.50,074[285]
Bulgaria2 de febrero de 202310.993.239muestras1.295.52411.815818.6[286]
Burkina Faso4 de marzo de 2021158.777muestras12,1237.60,760,058[259] [287]
Burundi5 de enero de 202190.0198840,980,760,0074[288]
Camboya1 de agosto de 20211.812.70677.9144.311.20,48[289]
Camerún18 de febrero de 2021942.685muestras32.6813.53.60,12[259]
Canadá26 de noviembre de 202266.343.123muestras4.423.0536.717511.7[290]
Chad2 de marzo de 202199,027muestras4.0204.10,720,029[259] [291]
Chile1 de febrero de 202348.154.268muestras5.123.00710.625226.9[292]
China [c]31 de julio de 2020160.000.000casos87.6550,05511.10,0061[293] [294]
Colombia24 de noviembre de 202236.875.818muestras6.314.76917.176.413.1[295] [296]
Costa Rica2 de noviembre de 20212.575.363muestras561.05421.851.511.2[297]
Croacia2 de febrero de 20235.481.285casos1.267.79823.113431.1[298]
Cuba2 de febrero de 202314.301.394muestras1.112.4707.81269.8[299] [300]
Chipre [d]29 de enero de 202327.820.163muestras644.1602.33.22374.4[301]
Chequia1 de febrero de 202322.544.928muestras4.590.52920.421142.9[302]
Dinamarca [e]31 de enero de 202367.682.707muestras3.399.9475.01.16258.4[303] [304]
Yibuti28 de abril de 2022305.94115.6315.133.21.7[305]
Dominica20 de junio de 2022209.803casos14.8217.129320.7[306]
República Dominicana22 de julio de 20223.574.665muestras626.03017.532.95.8[307]
República Democrática del Congo28 de febrero de 2021124.83825,96120.80,140,029[259] [308]
Ecuador23 de julio de 20211.627.189muestras480.72029.59.52.8[309]
Egipto23 de julio de 20213.137.519muestras283.9479.13.10,28[259] [310]
El Salvador18 de marzo de 20221.847.861muestras161.0528.728.52.5[311]
Guinea Ecuatorial30 de enero de 2023403.77317.1134.230.81.3[312]
Estonia31 de enero de 20233.637.908muestras613.95416.927446.2[313]
Eswatini8 de diciembre de 2021415.11049,25311.936.54.3[314]
Etiopía24 de junio de 20212.981.185muestras278.4469.32.60,24[315]
Islas Feroe27 de febrero de 2022774.000muestras34.2374.41,49365,7[316]
Fiyi2 de enero de 2023667.953muestras68.84810.374,57.7[317]
Finlandia14 de enero de 20229.042.453muestras371.1354.11636.7[318]
Francia [f] [g]15 de mayo de 2022272.417.258muestras29.183.64610.741744.7[319]
Gabón23 de julio de 2021958.807muestras25,3252.63.10,082[320]
Gambia15 de febrero de 202143.217muestras4.46910.32.00,21[321]
Georgia [h]3 de noviembre de 20214.888.787muestras732.96515.013219.7[322]
Alemania7 de julio de 202165.247.345muestras3.733.5195.777.84.5[323] [324]
Ghana3 de julio de 20211.305.749muestras96.7087.44.20,31[325]
Grecia18 de diciembre de 2022101.576.831muestras5.548.4875.594351.5[326]
Tierra Verde30 de enero de 2022164.573muestras10,6626.529319.0[327]
Granada11 de mayo de 202128.6841610,5625.70,14[328]
Guatemala6 de enero de 20236.800.560muestras1.230.09818.139.47.1[329]
Guinea21 de julio de 2021494.898muestras24.8785.03.80,19[259] [330]
Guinea-Bissau7 de julio de 2022145.2318.4005.87.70,45[331]
Guayana15 de junio de 2022648.569casos66.12910.282,58.4[332]
Haití26 de noviembre de 2022223.475casos33.87415.22.00,30[333]
Honduras26 de noviembre de 20211.133.782muestras377.85933.311.83.9[334]
Hungría10 de mayo de 202211.394.556muestras1.909.94816.811819.8[335]
Islandia9 de agosto de 20221.988.652muestras203.16210.254655.8[336]
India8 de julio de 2022866.177.937muestras43.585.5545.06331.7[337] [338]
Indonesia3 de julio de 202376.062.770casos6.812.1279.028.22.5
Irán31 de mayo de 202252.269.202muestras7.232.26813.862.88.7[339]
Irak3 de agosto de 202219.090.652muestras2.448.48412.847,56.1[340]
Irlanda31 de enero de 202312.990.476muestras1.700.81713.126434.6[341]
Israel17 de enero de 202241.373.364muestras1.792.1374.345119.5[342]
Italia16 de marzo de 2023269.127.054muestras25.651.2059.544642,5[343]
Costa de Marfil3 de marzo de 2021429.177muestras33.2857.81.60,13[344]
Jamaica30 de septiembre de 20221.184.973muestras151.93112.843.55.6[345]
Japón1 de marzo de 20218.487.288432.7735.16.70,34[346]
Jordán6 de junio de 20217.407.053muestras739.84710.069,56.9[347]
Kazajstán28 de mayo de 202111.575.012muestras385.1443.362.12.1[348]
Kenia5 de marzo de 20211.322.806muestras107.7298.12.80,23[349]
Kosovo31 de mayo de 2021611.357casos107.41017.633.85.9[350]
Kuwait9 de marzo de 20227.754.247muestras624.5738.118114.6[351]
Kirguistán10 de febrero de 2021695.415muestras85,25312.310.71.3[352]
Laos1 de marzo de 2021114.030casos450,0391.60,00063[353]
Letonia5 de septiembre de 20213.630.095muestras144.5184.01897.5[354]
Líbano14 de junio de 20214.599.186muestras542.64911.867.48.0[355]
Lesoto30 de marzo de 2022431.22132.9107.621.51.6[356]
Liberia17 de julio de 2021128.2465,3964.22.50,11[357]
Libia14 de abril de 20222.578.215muestras501.86219.537.67.3[259] [358]
Lituania31 de enero de 20239.046.584muestras1.170.10812.932441.9[359] [360]
Luxemburgo [i]12 de mayo de 20224.248.188muestras244.1825.767939.0[361]
Madagascar19 de febrero de 2021119.608casos19.83116.60,460,076[362]
Malaui29 de noviembre de 2022624.784muestras88.08614.13.30,46[363]
Malasia7 de septiembre de 202123.705.425casos1.880.7347.972.35.7[364]
Maldivas13 de marzo de 20222.216.560muestras174.6587.939831.3[365] [366]
Malí7 de julio de 2021322.504muestras14.4494.51.60,071[259] [367]
Malta8 de septiembre de 20211.211.456muestras36.6063.02457.4[368]
Mauritania16 de abril de 2021268.09318.1036.86.10,41[369]
Mauricio22 de noviembre de 2020289.552muestras4940,1722.90,039[370]
México15 de octubre de 202110.503.678casos3.749.86035.78.22.9[371]
Moldavia [j]20 de abril de 20223.213.594muestras516.86416.112219.6[372]
Mongolia10 de julio de 20213.354.200casos136.0534.11004.1[373]
Montenegro10 de mayo de 2021394.388muestras98,44925.062,515.6[374] [375]
Marruecos6 de enero de 202314.217.563casos1.272.2998.938.53.4[376]
Mozambique22 de julio de 2021688.570muestras105.86615.42.20,34[377]
Birmania16 de septiembre de 20214.047.680muestras440.74110.97.40,81[378]
Namibia4 de julio de 20221.062.663muestras166.22915.638.76.1[379]
Nepal26 de julio de 20225.804.358muestras984.47517.020.73.5[380]
Países Bajos6 de julio de 202114.526.293casos1.692.83411.783.49.7[381]
Nueva Caledonia3 de septiembre de 202141.962muestras1360,3215.70,050[382]
Nueva Zelanda29 de enero de 20237.757.935muestras2.136.66227.515642.9[383] [384]
Níger22 de febrero de 202179,321casos4.7406.00,350,021[385]
Nigeria28 de febrero de 20211.544.008muestras155.65710.10,750,076[386]
Corea del Norte25 de noviembre de 202016.914casos000,0660[387]
Macedonia del Norte1 de julio de 2021881.870muestras155.68917.742,57.5[388] [389]
Chipre del Norte [k]12 de julio de 20227.096.998muestras103.0341.52.17731.6[390]
Noruega20 de enero de 20229.811.888muestras554.7785.718310.3[391]
Omán28 de octubre de 2020509,959muestras114.43422.411.02.5[392]
Pakistán5 de marzo de 20219.173.593muestras588.7286.44.20,27[393]
Palestina5 de febrero de 20223.078.533muestras574.10518.660.911.4[394]
Panamá28 de enero de 20237.475.016muestras1.029.70113.817924.7[395]
Papúa Nueva Guinea17 de febrero de 202147.490casos9612.00,530,011[396]
Paraguay27 de marzo de 20222.609.819muestras647.95024.836.69.1[397]
Perú17 de noviembre de 202236.073.768muestras4.177.78611.6109,912.7[398]
Filipinas7 de enero de 202334.402.980muestras4.073.98011.834.14.0[399] [400]
Polonia27 de abril de 202236.064.311muestras5.993.86116.694.015.6[401]
Portugal5 de enero de 202227.515.490muestras1.499.9765.526814.6[402]
Katar11 de noviembre de 20224.061.988casos473.44011.714116.4[403]
Rumania29 de enero de 20215.405.393muestras724.25013.427.93.7[404]
Rusia6 de junio de 2022295.542.733muestras18.358.4596.220112.5[405] [406]
Ruanda6 de octubre de 20212.885.812muestras98,2093.422.30,76[407]
San Cristóbal y Nieves26 de agosto de 202130,231casos9953.357.61.9[408]
Santa Lucía7 de octubre de 2022212.132muestras29.55013.9116.616.2[409]
San Vicente28 de enero de 2023113.504casos9,5858.4103.08.7[410]
San Marino29 de enero de 2023192.613muestras23.42712.256368.4[411]
Arabia Saudita26 de abril de 202241.849.069muestras753.6321.81202.2[412]
Senegal12 de julio de 2021624.502muestras46.5097.43.90,29[413]
Serbia2 de febrero de 202312.185.475casos2.473.59920.317535.5[414]
Singapur3 de agosto de 202116.206.203muestras65.3150,402841.1[415] [416]
Eslovaquia2 de febrero de 20237.391.882muestras1.861.03425.213534.1[417]
Eslovenia2 de febrero de 20232.826.117muestras1.322.28246.813563.1[418]
Sudáfrica24 de mayo de 202111.378.282casos1.637.84814.419.22.8[419] [420]
Corea del Sur1 de marzo de 20216.592.010muestras90.0291.412.70,17[421]
Sudán del Sur26 de mayo de 2021164.47210,6886.51.30,084[422]
España1 de julio de 202154.128.524muestras3.821.3057.11168.2[423] [424]
Sri Lanka30 de marzo de 20212.384.745muestras93.1283.910.90,43[425] [426]
Sudán7 de enero de 2021158.804muestras23.31614.70,360,053[259]
Suecia24 de mayo de 20219.996.795muestras1.074.75110.896.810.4[427] [428]
Suiza [l]7 de noviembre de 202223.283.909muestras4.276.83618.427049,7[429]
Taiwán [m]3 de febrero de 202330.275.725muestras8.622.12928.48128.336.528[430]
Tanzania18 de noviembre de 20203.88050913.10,00650,00085[259]
Tailandia4 de marzo de 20211.579.597casos26.1621.72.30,038[431]
Ir6 de enero de 2023807.26939.3584.99.40,46[432]
Trinidad y Tobago3 de enero de 2022512.730casos92.99718.137.66.8[433]
Túnez23 de agosto de 20212.893.625muestras703.73224.324.56.0[434]
Pavo2 de julio de 202161.236.294muestras5.435.8318.973.66.5[435]
Uganda11 de febrero de 2021852.444muestras39,9794.71.90,087[436]
Ucrania24 de noviembre de 202115.648.456muestras3.367.46121.537.28.0[437]
Emiratos Árabes Unidos1 de febrero de 2023198.685.717muestras1.049.5370,532.07010.9[438]
Reino Unido19 de mayo de 2022522.526.476muestras22.232.3774.377432.9[439]
Estados Unidos29 de julio de 2022929.349.291muestras90.749.4699.828127.4[440] [441]
Uruguay16 de abril de 20226.089.116muestras895,59214.717525.8[442]
Uzbekistán7 de septiembre de 20202.630.000muestras43.9751.77.70,13[443]
Venezuela30 de marzo de 20213.179.074muestras159.1495.011.00,55[444]
Vietnam28 de agosto de 202245.772.571muestras11.403.30224.946.411.6[445]
Zambia10 de marzo de 20223.301.860muestras314.8509.519.01.8[446]
Zimbabue15 de octubre de 20222.529.087muestras257.89310.217.01.7[259] [447]
  1. ^ Hora local.
  2. ^ En algunos países no está claro si se notifican muestras o casos. Una persona examinada dos veces se registra como un caso y dos muestras.
  3. ^ Excluyendo Taiwán .
  4. ^ Excluyendo el Norte de Chipre .
  5. ^ Excluyendo Groenlandia y las Islas Feroe .
  6. ^ Excluyendo Francia de Ultramar .
  7. ^ Faltan datos de pruebas del 4 al 12 de mayo debido a la transición al nuevo sistema de informes SI-DEP.
  8. ^ Excluyendo Abjasia y Osetia del Sur .
  9. ^ Datos sólo para residentes.
  10. ^ Excluyendo Transnistria .
  11. ^ El Norte de Chipre no está reconocido como estado soberano por ningún país, excepto Turquía .
  12. ^ Incluye datos de Liechtenstein .
  13. ^ No es miembro de las Naciones Unidas .

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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