Proteinopatía multisistémica
 | Este artículo puede resultar demasiado técnico para que la mayoría de los lectores lo entiendan . ( Diciembre de 2019 ) |
| Proteinopatía multisistémica | |
|---|---|
| Especialidad | Neurología |
La proteinopatía multisistémica ( MSP ) es un trastorno degenerativo pleiotrópico de herencia dominante de los humanos que puede afectar los músculos, los huesos y/o el sistema nervioso central. La MSP puede manifestarse clínicamente como esclerosis lateral amiotrófica clásica (ELA), demencia frontotemporal (DFT), miopatía por cuerpos de inclusión (IBM), enfermedad ósea de Paget (PDB) o como una combinación de estos trastornos. [1] Históricamente, se han utilizado varios nombres diferentes para describir la MSP, el más común "miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget de aparición temprana y demencia frontotemporal (IBMPFD)" o "miopatía por cuerpos de inclusión con demencia frontotemporal, enfermedad ósea de Paget y esclerosis lateral amiotrófica (IBMPFD/ELA)". Sin embargo, IBMPFD e IBMPFD/ELA ahora se consideran clasificaciones obsoletas y se las denomina más apropiadamente MSP, [1] [2] ya que la enfermedad es clínicamente heterogénea y su espectro fenotípico se extiende más allá de IBM, PDB, FTD y ELA para incluir enfermedad de la neurona motora, características de la enfermedad de Parkinson y características de ataxia . [3] [4] Aunque MSP es poco común, el creciente interés en este síndrome deriva de los conocimientos moleculares que la afección proporciona sobre la relación etiológica entre enfermedades degenerativas comunes relacionadas con la edad de los músculos, los huesos y el cerebro.
Signos y síntomas
Una definición operativa útil de MSP es la degeneración hereditaria dominante que incluye afectación neurológica (enfermedad de la neurona motora o demencia) en combinación con miopatía distal o degeneración ósea pagética. La mayoría de los pacientes con MSP presentan debilidad y, de estos, aproximadamente el 65 % presenta afectación de la neurona motora. [4] Aunque es poco frecuente, la MSP también puede incluir afectación de los sistemas cardíaco, hepático, visual, auditivo, sensorial y autónomo. [4] La histopatología de los tejidos afectados por MSP incluye inclusiones citoplasmáticas ubiquitina-positivas de proteínas de unión al ARN, como TDP-43 , HNRNPA1 , HNRNPA2B1 y otros componentes de los gránulos de ARN. [3]
Genética
La MSP es una enfermedad de herencia dominante y genéticamente heterogénea. La causa genética más común de la MSP son las mutaciones sin sentido que afectan al gen de la proteína que contiene valosina (VCP), que causa un subtipo de MSP conocido como MSP1 (OMIM: 167320). Se han identificado otras variantes patogénicas en HNRNPA2B1 y HNRNPA1 , que causan MSP2 (OMIM: 615422) y MSP3 (OMIM: 615424) respectivamente. Otros genes relacionados con la MSP incluyen MATR3, OPTN y p62/ SQSTM1 . [5]
Diagnóstico
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Referencias
- ^ ab Harrison AF, Shorter J (abril de 2017). "Proteínas de unión a ARN con dominios similares a priones en la salud y la enfermedad". Biochem. J . 474 (8): 1417–1438. doi :10.1042/BCJ20160499. PMC 5639257 . PMID 28389532.
- ^ Milone M, Liewluck T (marzo de 2019). "El espectro en desarrollo de las miopatías distales hereditarias". Muscle Nerve . 59 (3): 283–294. doi :10.1002/mus.26332. PMID 30171629. S2CID 52140733.
- ^ ab Ramaswami M, Taylor JP, Parker R (agosto de 2013). "Ribostasis alterada: gránulos de proteína-ARN en trastornos degenerativos". Cell . 154 (4): 727–36. doi :10.1016/j.cell.2013.07.038. PMC 3811119 . PMID 23953108.
- ^ abc Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Kimonis V (1993). "Miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget ósea y/o demencia frontotemporal". PMID 20301649.
{{cite journal}}: Requiere citar revista|journal=( ayuda ) - ^ Ralston SH, Taylor JP (mayo de 2019). "Formas hereditarias raras de la enfermedad de Paget y síndromes relacionados". Calcif. Tissue Int . 104 (5): 501–516. doi :10.1007/s00223-019-00520-5. PMC 6779132. PMID 30756140 .
Enlaces externos
