Proteína básica principal

PRG2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPRG2 , BMPG, MBP, MBP1, proteoglicano 2, médula ósea (activador de células asesinas naturales, proteína básica principal del gránulo de eosinófilos), proMBP, proteoglicano 2, proteína básica principal del proeosinófilo
Identificaciones externasOMIM : 605601; MGI : 103294; HomoloGene : 2044; Tarjetas genéticas : PRG2; OMA :PRG2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5553

19074

Conjunto

ENSG00000186652

ENSMUSG00000027073

Protección unificada

P13727

Q61878

RefSeq (ARNm)

NM_002728
NM_001243245
NM_001302926
NM_001302927

Número nuevo_008920

RefSeq (proteína)

NP_001230174
NP_001289855
NP_001289856
NP_002719

NP_032946

Ubicación (UCSC)Crónicas 11: 57.39 – 57.39 MbCrónica 2: 84.81 – 84.81 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína básica mayor del eosinófilo , a menudo abreviada como proteína básica mayor (MBP; también llamada proteoglicano 2 (PRG2)), está codificada en los seres humanos por el gen PRG2 . [5]

Función

La proteína codificada por este gen es el constituyente predominante del núcleo cristalino del gránulo de eosinófilos . También se encuentran altos niveles de la proforma de esta proteína en la placenta y el suero del embarazo, donde existe como un complejo con varias otras proteínas, incluida la proteína plasmática A asociada al embarazo ( PAPPA ), el angiotensinógeno ( AGT ) y C3dg. Esta proteína puede estar involucrada en mecanismos de defensa antiparasitaria como citotoxina y helmintotoxina , y en reacciones de hipersensibilidad inmunitaria. Está directamente implicada en el daño de las células epiteliales, la exfoliación y el broncoespasmo en enfermedades alérgicas. [5]

PRG2 es una proteína de 117 residuos que predomina en los gránulos de los eosinófilos . Es una enzima potente contra los helmintos y es tóxica para las bacterias y las células de mamíferos in vitro . La proteína básica mayor de los eosinófilos también provoca la liberación de histamina de los mastocitos y basófilos , y activa los neutrófilos y los macrófagos alveolares .

Estructura

Estructuralmente, la proteína básica mayor (MBP) es similar a las lectinas (proteínas que se unen a los azúcares) y tiene un plegamiento similar al que se observa en las lectinas de tipo C. Sin embargo, a diferencia de otras lectinas de tipo C (las que se unen a varios carbohidratos en presencia de calcio ), la MBP no se une ni al calcio ni a ninguno de los otros carbohidratos que reconoce esta familia.

En cambio, la MBP reconoce proteoglicanos de sulfato de heparán . Se han determinado dos estructuras cristalográficas de la MBP. [6] [7]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína básica principal interactúa con la proteína plasmática A asociada al embarazo . [8] [9] [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000186652 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027073 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Gen Entrez: proteoglicano PRG2 2, médula ósea (activador de células asesinas naturales, proteína básica principal del gránulo de eosinófilos)".
  6. ^ PDB : 1h8u ​; Swaminathan GJ, Weaver AJ, Loegering DA, Checkel JL, Leonidas DD, Gleich GJ, Acharya KR (julio de 2001). "Estructura cristalina de la proteína básica principal del eosinófilo a 1,8 A. Una lectina atípica con un cambio de paradigma en la especificidad". J. Biol. Chem . 276 (28): 26197–26203. doi : 10.1074/jbc.M100848200 . PMID  11319227.
  7. ^ PDB : 2brs ​; Swaminathan GJ, Myszka DG, Katsamba PS, Ohnuki LE, Gleich GJ, Acharya KR (noviembre de 2005). "La proteína básica principal del gránulo de eosinófilos, una lectina de tipo C, se une a la heparina". Bioquímica . 44 (43): 14152–14158. doi :10.1021/bi051112b. PMID  16245931.
  8. ^ Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L, Conover CA, Oxvig C (octubre de 2000). "Expresión de la proteína plasmática A asociada al embarazo humano recombinante e identificación de la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos como su inhibidor fisiológico". J. Biol. Chem . 275 (40). ESTADOS UNIDOS: 31128–31133. doi : 10.1074/jbc.M001384200 . ISSN  0021-9258. PMID  10913121.
  9. ^ Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, Oxvig C (enero de 2003). "Complejo de proteína plasmática A asociada al embarazo y la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos. Estructura disulfuro y unión de carbohidratos". J. Biol. Chem . 278 (4). Estados Unidos: 2106–2117. doi : 10.1074/jbc.M208777200 . ISSN  0021-9258. PMID  12421832.
  10. ^ Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (junio de 1993). "La proteína A plasmática circulante asociada al embarazo humano está unida por puentes disulfuro a la proforma de la proteína básica principal del eosinófilo". J. Biol. Chem . 268 (17). ESTADOS UNIDOS: 12243–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . ISSN  0021-9258. PMID  7685339.

Lectura adicional

  • Vanhaesebroeck B, Alessi DR (2000). "La conexión PI3K-PDK1: más que un camino hacia PKB". Biochem. J . 346 (3): 561–76. doi :10.1042/0264-6021:3460561. PMC  1220886 . PMID  10698680.
  • Yoshimatsu K, Ohya Y, Shikata Y, Toshio S, Yoshikazu H, Isao T, Tamio K, Kyousuke K, Satoshi T (1992). "Purificación y clonación de ADNc de un nuevo factor producido por un hibridoma de células T humanas: homología de secuencia con lectinas animales". Mol. Immunol . 29 (4): 537–546. doi :10.1016/0161-5890(92)90012-M. PMID  1565101.
  • Barker RL, Loegering DA, Arakawa KC, Pease LR, Gleich GJ (1990). "Clonación y análisis de secuencia del gen humano que codifica la proteína básica principal del eosinófilo". Gene . 86 (2): 285–289. doi :10.1016/0378-1119(90)90292-Y. PMID  2323577.
  • Gabay JE, Scott RW, Campanelli D, Griffith J, Wilde C, Marra MN, Seeger M, Nathan CF (1989). "Proteínas antibióticas de leucocitos polimorfonucleares humanos". Proc. Natl. Sci. USA . 86 (14): 5610–5614. Bibcode :1989PNAS...86.5610G. doi : 10.1073/pnas.86.14.5610 . PMC  297672 . PMID  2501794.
  • Wasmoen TL, McKean DJ, Benirschke K, Coulam CB, Gleich GJ (1990). "Evidencia de la presencia de la proteína básica mayor del gránulo eosinófilo en la placenta humana". J. Exp. Med . 170 (6): 2051–2063. doi :10.1084/jem.170.6.2051. PMC  2189540. PMID  2584934 .
  • Barker RL, Gleich GJ, Pease LR (1988). "Precursor ácido revelado en el ADNc de la proteína básica principal del gránulo eosinófilo humano". J. Exp. Med . 168 (4): 1493–1498. doi :10.1084/jem.168.4.1493. PMC 2189086.  PMID 3171483  .
  • McGrogan M, Simonsen C, Scott R, Griffith J, Ellis N, Kennedy J, Campanelli D, Nathan C, Gabay J (1989). "Aislamiento de un clon de ADN complementario que codifica un precursor de la proteína básica principal del eosinófilo humano". J. Exp. Med . 168 (6): 2295–2308. doi :10.1084/jem.168.6.2295. PMC  2189145. PMID  3199069 .
  • Wasmoen TL, Bell MP, Loegering DA, Gleich GJ, Prendergast FG, McKean DJ (1988). "Análisis bioquímico y de la secuencia de aminoácidos de la proteína básica principal del gránulo eosinófilo humano". J. Biol. Chem . 263 (25): 12559–63. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37791-3 . PMID  3410852.
  • Weller PF, Ackerman SJ, Smith JA (1988). "Proteínas catiónicas de los gránulos de eosinófilos: la proteína básica principal es distinta de la subunidad más pequeña de la peroxidasa de eosinófilos". J. Leukoc. Biol . 43 (1): 1–4. doi :10.1002/jlb.43.1.1. PMID  3422083. S2CID  42464743.
  • Kristensen T, Oxvig C, Sand O, Hundahl Moeller NP, Sottrup-Jensen L (1994). "Secuencia de aminoácidos de la proteína plasmática A asociada al embarazo humano derivada de ADNc clonado". Bioquímica . 33 (6): 1592–1598. doi :10.1021/bi00172a040. PMID  7508748.
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  • Levi-Schaffer F, Lacy P, Severs NJ, Newman TM, North J, Gomperts B, Kay AB, Moqbel R (1995). "Asociación del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos con los gránulos cristaloides de los eosinófilos humanos". Blood . 85 (9): 2579–86. doi : 10.1182/blood.V85.9.2579.bloodjournal8592579 . PMID  7727786.
  • Oxvig C, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (1994). "Localización de puentes disulfuro y grupos sulfhidrilo libres en la proteína básica mayor del gránulo eosinófilo humano" (PDF) . FEBS Lett . 341 (2–3): 213–217. Bibcode :1994FEBSL.341..213O. doi :10.1016/0014-5793(94)80459-1. PMID  8137941. S2CID  43467769.
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  • Nittoh T, Watanabe M, Okayama H, Misawa S, Isobe Y, Hayashi H, Mue S, Ohuchi K (1996). "Clonación de ADNc para la proteína básica principal de los eosinófilos de rata". Biochim. Biophys. Acta . 1264 (3): 261–4. doi :10.1016/0167-4781(95)00183-2. PMID  8547309.
  • Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). "Regulación dependiente de la fosfoinosítido-3-OH quinasa de la glucógeno sintasa quinasa 3 y la proteína quinasa B/AKT por la quinasa ligada a la integrina". Proc. Natl. Sci. USA . 95 (19): 11211–11216. Bibcode :1998PNAS...9511211D. doi : 10.1073/pnas.95.19.11211 . PMC  21621 . PMID  9736715.
  • Eosinófilo+Principal+Básico+Proteína en los Encabezados de Temas Médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P13727 (Proteoglicano de médula ósea) en PDBe-KB .
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