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Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
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Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasMAPK7 , BMK1, ERK4, ERK5, PRKM7, proteína quinasa 7 activada por mitógeno
Identificaciones externasOMIM : 602521; MGI : 1346347; HomoloGene : 2060; Tarjetas genéticas : MAPK7; OMA :MAPK7 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5598

23939

Conjunto

ENSG00000166484

ENSMUSG00000001034

Protección unificada

Q13164

Q9WVS8

RefSeq (ARNm)

NM_002749
NM_139032
NM_139033
NM_139034

RefSeq (proteína)

NP_002740
NP_620601
NP_620602
NP_620603

Ubicación (UCSC)Crónicas 17:19.38 – 19.38 MbCrónica 11: 61.49 – 61.49 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína quinasa 7 activada por mitógeno, también conocida como MAP quinasa 7, es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPK7 . [5] [6]

Función

MAPK7 es un miembro de la familia de las quinasas MAP . Las quinasas MAP actúan como un punto de integración para múltiples señales bioquímicas y están involucradas en una amplia variedad de procesos celulares como la proliferación, la diferenciación, la regulación de la transcripción y el desarrollo. Esta quinasa es activada específicamente por la proteína quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP2K5 /MEK5). Está involucrada en los procesos de señalización descendentes de varias moléculas receptoras, incluidas las quinasas de tirosina receptoras y los receptores acoplados a proteína G. En respuesta a señales extracelulares, esta quinasa se transloca al núcleo celular, donde regula la expresión génica mediante la fosforilación y la activación de diferentes factores de transcripción . Se han informado cuatro variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen que codifican dos isoformas distintas. [7]

MAPK7 también es fundamental para el desarrollo cardiovascular [8] y es esencial para la función de las células endoteliales . [9] [10]

Interacciones

Se ha demostrado que MAPK7 interactúa con:

Inhibidores de ERK5 (= MAPK7)

XMD8-92 fue uno de los primeros inhibidores de ERK5 descritos y se utilizó en varios estudios farmacológicos como compuesto de herramienta. Sin embargo, XMD8-92 ataca a BRD4 como un compuesto fuera del objetivo [17] , lo que conduce a resultados falsos o no concluyentes. En consecuencia, se desarrollaron inhibidores de ERK5 con selectividad mejorada (sin el efecto fuera del objetivo de BRD4) como AX15836 [17] y BAY-885 [18] y deberían usarse preferiblemente para futuros estudios farmacológicos. BAY-885 cumple con los criterios de calidad para una "sonda química donada" según lo definido por el Consorcio de Genómica Estructural . [19] En 2020, se demostró que los inhibidores competitivos de ATP paradójicamente activan la señalización de ERK5. [20] Una revisión reciente analizó la modulación de la actividad de ERK5 como una estrategia terapéutica contra el cáncer. [21]

Degradador ERK5 (= MAPK7)

Basándose en un análogo cercano del inhibidor de ERK5 BAY-885 [18], se desarrolló la quimera de orientación de proteólisis [22] (PROTAC) INY-06-061 [23] que permite comparar los fenotipos resultantes de la inhibición de ERK5 frente a la degradación.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000166484 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001034 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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  7. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa 7 activada por mitógeno MAPK7".
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Lectura adicional

  • Lee JD, Ulevitch RJ, Han J (agosto de 1995). "Estructura primaria de BMK1: una nueva quinasa de mapa de mamíferos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 213 (2): 715–724. doi :10.1006/bbrc.1995.2189. PMID  7646528.
  • Warn-Cramer BJ, Lampe PD, Kurata WE, Kanemitsu MY, Loo LW, Eckhart W, Lau AF (febrero de 1996). "Caracterización de los sitios de fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógeno en la proteína de unión en hendidura conexina-43". The Journal of Biological Chemistry . 271 (7): 3779–3786. doi : 10.1074/jbc.271.7.3779 . PMID  8631994.
  • Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (diciembre de 1997). "BMK1/ERK5 regula la expresión génica temprana inducida por suero a través del factor de transcripción MEF2C". The EMBO Journal . 16 (23): 7054–7066. doi :10.1093/emboj/16.23.7054. PMC  1170308 . PMID  9384584.
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  • Watson FL, Heerssen HM, Bhattacharyya A, Klesse L, Lin MZ, Segal RA (octubre de 2001). "Las neurotrofinas utilizan la vía Erk5 para mediar una respuesta de supervivencia retrógrada". Nature Neuroscience . 4 (10): 981–988. doi :10.1038/nn720. PMID  11544482. S2CID  3164934.
  • Esparís-Ogando A, Díaz-Rodríguez E, Montero JC, Yuste L, Crespo P, Pandiella A (enero de 2002). "Erk5 participa en la transducción de señales de neuregulina y es constitutivamente activo en las células de cáncer de mama que sobreexpresan ErbB2". Biología Molecular y Celular . 22 (1): 270–285. doi :10.1128/MCB.22.1.270-285.2002. PMC  134212 . PMID  11739740.
  • Recurso de quinasa MAP Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .
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