Porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa
Condición médica
Porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa
Otros nombresPorfiria por deficiencia de ALA deshidratasa
La deficiencia de ALA deshidratasa tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .
EspecialidadGastroenterología , dermatología , genética médica , endocrinología. 
Diagnóstico diferencialIntoxicación por plomo , tirosinemia tipo I

La porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa (también conocida como porfiria de Doss , [1] plumboporfiria , [1] o ADP [2] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo extremadamente raro que resulta de niveles inapropiadamente bajos de la enzima delta-ácido aminolevulínico deshidratasa ( ALA ), que es necesaria para la síntesis normal del hemo . Esta deficiencia resulta en la acumulación de un precursor metabólico tóxico en la vía de síntesis del hemo llamado ácido aminolevulínico (ALA) . [2] El envenenamiento por plomo también puede alterar la ALAD y resultar en ALA elevado causando los mismos síntomas. [3] [4] [5] [6] [7] El hemo es un componente de la hemoglobina que transporta oxígeno en los glóbulos rojos.

La deficiencia de ALA deshidratasa es una causa rara de porfiria hepática , lo que significa que el exceso de porfirinas se origina en el hígado en lugar de la médula ósea como en las porfirias eritropoyéticas . [8] [9]

Signos y síntomas

La presentación clínica de la porfiria intermitente aguda incluye una amplia gama de síntomas neurológicos y gastrointestinales. [2] La enfermedad puede presentarse durante la primera infancia (así como en la edad adulta) con síntomas neurológicos agudos que se asemejan a los que se encuentran en la porfiria intermitente aguda . [1] Los pacientes también pueden tener síntomas gastrointestinales durante los ataques agudos, incluidos calambres abdominales, vómitos y estreñimiento. [2] Los síntomas gastrointestinales pueden provocar retraso en el crecimiento y poco aumento de peso en los niños. Otros síntomas que pueden ocurrir durante un ataque agudo incluyen ritmo cardíaco rápido, presión arterial alta y dificultades respiratorias. [2]

Los ataques agudos pueden durar semanas y también se denominan ataques "neuroviscerales" debido a las complicaciones neurológicas asociadas. Los pacientes han informado de entumecimiento y hormigueo en las extremidades, convulsiones, dolor ardiente, falta de coordinación, incapacidad para mover los músculos voluntariamente y trastornos psicológicos. [2] La psicosis , aunque rara, ha ocurrido en casos graves. [ cita requerida ]

Se han identificado muchos desencadenantes de ataques agudos de ADP, entre ellos el ayuno, una dieta baja en carbohidratos, la deshidratación, el consumo de alcohol, el uso de estrógeno o progesterona , ciertos medicamentos y otros factores estresantes mentales y físicos. [2]

Genética

La deficiencia de ALA deshidratasa se hereda de forma autosómica recesiva . [8]

En condiciones en las que ambos padres son portadores:

  • El riesgo de tener un hijo con ADP es del 25% por cada embarazo. [10]
  •  El riesgo de tener un hijo que también sea portador es del 50%. [10]
  •  La probabilidad de tener un hijo que no esté afectado y no sea portador es del 25%. [10]

Diagnóstico

Para realizar un diagnóstico, se deben considerar los síntomas de presentación relevantes y una historia clínica detallada del paciente, además de obtener biomarcadores en la orina o la sangre. Estos biomarcadores incluyen porfobilinógeno urinario (PBG), ácido aminolevulínico (ALA) y porfirinas que se encuentran en la sangre y la orina. [2] Los niveles de PBG fluctúan y se miden mejor durante el inicio de los síntomas agudos. [2] Los niveles de ALA aumentan en ADP y se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. [11]

Si los niveles de porfirinas están significativamente elevados, se pueden realizar pruebas de ADN para determinar las mutaciones específicas en el gen ALAD. [2] [11] El análisis de ADN es la prueba más específica para realizar un diagnóstico de ADP. [11]

Tanto el envenenamiento por plomo como la succinilacetona , cuyos niveles aumentan en la tirosinemia tipo I , [12] inhiben la ALAD. Por lo tanto, estas condiciones también deben tenerse en cuenta cuando se encuentran niveles elevados de porfirinas. [ cita requerida ]

Tratamiento

Las opciones típicas para el tratamiento de la PDA son la atención de apoyo y el tratamiento de los síntomas. Durante los ataques agudos, los pacientes suelen ser hospitalizados y se les administran medicamentos para las náuseas y los vómitos, la frecuencia cardíaca rápida y la hipertensión, mientras se controlan sus niveles de líquidos y electrolitos. [2] La suplementación con glucosa y la hematina intravenosa son la base del tratamiento de los ataques agudos. [2] Se ha demostrado que evitar los factores estresantes físicos y psicológicos limita la recurrencia de los ataques. [2] [10]

Predominio

La enfermedad es extremadamente rara, y se han notificado menos de 10 casos. [13] Todos los casos notificados se han observado en varones. [2] Una característica de la ADP que la distingue de otras porfirias es que es más frecuente en varones que en mujeres. [2] Sin embargo, en teoría afecta a varones y mujeres con la misma frecuencia. La mayoría de los casos se han identificado en Europa, pero puede presentarse en cualquier población. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ abcdefghijklmno «Porfiria por deficiencia de ALAD (ADP)». Fundación Estadounidense de Porfiria . Consultado el 29 de junio de 2020 .
  3. ^ Vannotti A (1954). Porfirinas: su importancia biológica y química. Hilger & Watts, Hilger Division. p. 126. De hecho, el envenenamiento por plomo, como todas las enfermedades porfirínicas, se acompaña de estreñimiento persistente, lesiones nerviosas, hiperpigmentación y ataques abdominales.
  4. ^ Dancygier H (2009). Hepatología clínica: principios y práctica de las enfermedades hepatobiliares. Springer Science & Business Media. pág. 1088. ISBN 9783642045196Archivado del original el 8 de septiembre de 2017. Las anomalías metabólicas en el envenenamiento por plomo son muy similares a las de la ALADP (porfiria de Doss).
  5. ^ Akshatha LN, Rukmini MS, Mamatha TS, Sadashiva Rao P, Prashanth B (diciembre de 2014). "¡Envenenamiento por plomo que imita la porfiria aguda!". Journal of Clinical and Diagnostic Research . 8 (12): CD01-2. doi :10.7860/JCDR/2014/10597.5315. PMC 4316248 . PMID  25653942. 
  6. ^ Tsai MT, Huang SY, Cheng SY (2017). "El envenenamiento por plomo puede ser fácilmente diagnosticado erróneamente como porfiria aguda y dolor abdominal inespecífico". Informes de casos en medicina de emergencia . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . PMC 5467293. PMID  28630774 . 
  7. ^ Wang, B.; Bissell, DM; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (2018). "Coproporfiria hereditaria". GeneReviews . PMID  23236641. Consultado el 28 de febrero de 2020. Los síntomas de intoxicación por plomo imitan estrechamente los de la porfiria aguda .
  8. ^ ab Jaffe EK, Stith L (febrero de 2007). "La porfiria ALAD es una enfermedad conformacional". American Journal of Human Genetics . 80 (2): 329–37. doi :10.1086/511444. PMC 1785348 . PMID  17236137. 
  9. ^ Doss M, von Tiepermann R, Schneider J, Schmid H (octubre de 1979). "Nuevo tipo de porfiria hepática con defecto de porfobilinógeno sintasa y manifestación clínica aguda intermitente". Klinische Wochenschrift . 57 (20): 1123–7. doi :10.1007/bf01481493. PMID  513604. S2CID  11400691.
  10. ^ abcde "Porfiria ALAD". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 29 de junio de 2020 .
  11. ^ abc "Estudio de porfiria por deficiencia de ALA deshidratasa: estudios de laboratorio, otras pruebas". emedicine.medscape.com . Consultado el 29 de junio de 2020 .
  12. ^ Bloomer, Joseph R. "ALAD Porphyria". Organización Nacional de Enfermedades Raras . Consultado el 5 de enero de 2022 .
  13. ^ "Resumen de las porfirias". Red de investigación clínica de enfermedades raras . Consorcio de porfirias. nd Archivado desde el original el 7 de julio de 2011. Consultado el 31 de marzo de 2021 .
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