Enfermedad de Gunther

Enfermedad de Gunther
Otros nombres	Porfiria eritropoyética congénita ( PEC ), deficiencia de uroporfirinógeno III sintasa y deficiencia de UROS [1] [2]
Decoloración marrón de los dientes causada por acumulación de porfirina que fluorescerá bajo la lámpara de Wood (eritrodoncia).
Especialidad	Hematología , dermatología

La enfermedad de Gunther es una forma congénita de porfiria eritropoyética . La palabra porfiria se originó a partir de la palabra griega porphura. Porphura en realidad significa "pigmento púrpura", que, en sugerencia, es el color que cambia el fluido corporal cuando una persona tiene la enfermedad de Gunther. ^[3] Es un trastorno metabólico autosómico recesivo raro ^[4] que afecta al hemo , causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno cosintetasa . ^[5] Es extremadamente raro, con una prevalencia estimada de 1 en 1.000.000 o menos. ^[6] Ha habido ocasiones en que antes del nacimiento de un feto, se ha demostrado que la enfermedad de Gunther conduce a anemia. En los casos más leves, los pacientes no han presentado ningún síntoma hasta que han llegado a la edad adulta. En la enfermedad de Gunther, las porfirinas se acumulan en los dientes y los huesos y se observa una mayor cantidad en el plasma, la médula ósea, las heces, los glóbulos rojos y la orina. ^{[7] [8]}

Aunque la expresividad varía dependiendo de la mutación responsable de la disminución de la función enzimática, en la mayoría de los casos de esta porfiria se presenta una sensibilidad cutánea grave. Se estima que entre el 30 y el 40 % de los casos se deben a la mutación C73R, que disminuye la estabilidad de la enzima y da como resultado <1 % de su actividad. ^[9] La exposición a la luz ultravioleta de onda larga hace que la piel afectada se engrose y produzca vesículas que son propensas a romperse e infectarse; estas infecciones secundarias, junto con la reabsorción ósea, pueden provocar la desfiguración de la cara y las extremidades expuestas al sol. ^[10] La disfunción enzimática impide la producción normal de hemo y la anemia hemolítica es otro síntoma común, aunque es posible una falta de hemólisis en esta enfermedad. Las porfirinas se acumulan además en el hueso y los dientes, lo que da lugar a eritrodoncia . ^{[10] [11]} Cuando ocurren ataques inesperados, es común que se presenten dolor abdominal, así como vómitos y estreñimiento. La exposición a la luz solar puede causar molestias y provocar ampollas, sensación de calor e hinchazón y enrojecimiento de la piel. ^[12]

La fotomutilación y la anemia dependiente de transfusiones son complicaciones comunes. ^{[10] [13]} También se observa enfermedad hepática en algunos casos. ^[10] Se ha informado que las manifestaciones hematológicas de inicio temprano en la infancia son un factor de mal pronóstico. ^[13]

La enfermedad de Gunther es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima uroporfirinógeno III sintasa (UROS), ubicado en el cromosoma humano 10q25.2-q26.3 . ^{[4] [14]} El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. ^[4] Esto significa que el gen defectuoso es responsable del trastorno y se encuentra en un autosoma , y ​​se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. Cuando hay una mutación homocigótica, causa un defecto de la uroporfirinógeno III sintasa y la uroporfirinógeno cosintasa. Cuando la enzima uroporfirinógeno III sintasa reacciona normalmente, da como resultado la producción del isómero III porfirinógeno, que es lo que se utiliza para formar el hemo. Cuando el porfirinógeno isómero III no se produce debido a una producción deficiente de la uroporfirinógeno III sintasa, se produce el porfirinógeno isómero I, que se oxidará y dará un tono rojizo a la piel. ^{[15] [16]}

Al diagnosticar la porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Gunther), se deben excluir otras formas de porfiria, como la porfiria hepatoeritropoyética y las variantes homocigóticas raras de la porfiria variegata, la coproporfiria hereditaria y la vasculopatía asociada a STING de inicio en la infancia (SAVI). Pueden presentarse variantes leves de forma similar a la porfiria cutánea tardía. ^{[ cita requerida ]}

Hay cuatro pasos para establecer el diagnóstico de cualquier porfiria. Primero, se realiza una historia clínica completa (en particular, antecedentes familiares) y un examen físico, prestando especial atención a la piel expuesta al sol. Son necesarias mediciones bioquímicas de porfirinas y precursores en la orina, las heces y la sangre. Los laboratorios especializados son útiles para medir la actividad de enzimas específicas de la vía de síntesis del hemo y/o análisis de ADN y mutacionales. En la CEP, la actividad de la uroporfirinógeno III sintasa (la cuarta enzima en la vía biosintética del hemo) estará marcadamente disminuida. ^{[ cita requerida ]}

En la porfiria eritropoyética congénita, el ácido aminolavulánico y el porfobilinógeno en la orina suelen ser normales. Sin embargo, la uroporfirina y la coproporfirina tienden a estar marcadamente elevadas y moderadamente elevadas, respectivamente, en la orina más que en las heces. Además, la protoporfirina fecal suele estar levemente elevada. ^{[ cita requerida ]}

En los glóbulos rojos, la uroporfirina, la coproporfirina y la protoporfirina están elevadas, lo que distingue esta forma de porfiria de las demás. Por último, el análisis de plasma mostrará niveles elevados de uroporfirina y coproporfirina. ^{[ cita requerida ]}

Otras pistas diagnósticas no específicas pero útiles son antecedentes de fotosensibilidad cutánea, formación de ampollas, erosiones, costras y ulceraciones que dan lugar a cicatrices extensas y deformación de las manos, pérdida de cejas, pestañas con mutilación grave de estructuras cartilaginosas como la nariz, eritrodoncia y grado variable de afectación hematológica que va desde anemia hemolítica leve hasta hidropesía fetal intrauterina. Otras pistas tempranas son la coloración roja o violeta de los pañales. ^{[ cita requerida ]}

Existen múltiples formas de tratar la enfermedad de Gunther, pero una de las cosas más importantes que puede hacer una persona con esta enfermedad es limitar la exposición al sol o eliminarla por completo. Hay algunos protectores solares que tienen efectos indeseables, como los protectores solares tropicales, pero se ha demostrado que otros protectores solares que contienen óxido de zinc y dióxido de titanio brindan protección debido a estos agentes que reflejan la luz. Para bloquear las longitudes de onda de la luz ultravioleta y visible y obtener la protección que necesitan los pacientes con la enfermedad de Gunther, se necesitan barreras físicas. También se recomienda que los pacientes usen ropa protectora para bloquear el sol de su piel. Se pueden colocar películas de plástico en las ventanas de los automóviles y en las casas para filtrar algunas de las longitudes de onda que podrían dañar la piel de una persona con esta enfermedad. Las bombillas incandescentes reemplazan a las lámparas fluorescentes normales. Estas bombillas emiten menos luz, lo que evita las longitudes de onda "excitadoras de porfirina" que emiten las luces fluorescentes. ^[17]

Se han utilizado otros tratamientos menos beneficiosos para ayudar a tratar la enfermedad de Gunther. Entre ellos se encuentran el betacaroteno oral y otros tratamientos como el carbón activado y la colestiramina , que se utilizan para interrumpir y detener la reabsorción de las porfirinas en el cuerpo. La razón por la que estos tratamientos orales son poco razonables es porque requieren una dosis extremadamente alta de medicamento y, por lo tanto, no son beneficiosos. ^[17]

Se ha demostrado que las transfusiones de eritrocitos son una medida eficaz para disminuir la aparición de la enfermedad al intentar reducir la eritropoyesis y los niveles de porfirinas circulantes. Desafortunadamente, recibir transfusiones crónicas de eritrocitos puede ser extremadamente perjudicial para el organismo y causar complicaciones graves. ^[17]

Para ayudar con los síntomas del ojo seco y la función visual, se puede utilizar lubricación tópica. Una forma más invasiva de ayudar a tratar la enfermedad de Gunther sería la cirugía. Ha habido numerosos estudios que han afirmado que el trasplante de médula ósea es exitoso. ^[18] Este es un desarrollo reciente para la enfermedad de Gunther, por lo que los efectos a largo plazo aún no se han documentado. Si un paciente tiene una complicación infecciosa potencialmente mortal, el trasplante de médula ósea ya no es relevante para ellos. También hay informes de que el trasplante de células madre es exitoso en un número limitado de participantes ^[17].

El trastorno recibe su nombre del médico alemán que lo descubrió, Hans Günther (1884-1956). ^[19]

• Porfiria cutánea tardía
• Lista de afecciones cutáneas
• Lista de anomalías dentales asociadas a afecciones cutáneas

• Porfiria eritropoyética congénita en la Oficina de Enfermedades Raras del NIH