Vacuna de subunidades
Vacuna que contiene partes antigénicas del patógeno.

Una vacuna de subunidad es una vacuna que contiene partes purificadas del patógeno que son antigénicas o necesarias para provocar una respuesta inmunitaria protectora . [1] [2] La vacuna de subunidad se puede elaborar a partir de partículas virales desmontadas en un cultivo celular o mediante expresión de ADN recombinante , [3] en cuyo caso es una vacuna de subunidad recombinante .

Una vacuna de "subunidad" no contiene el patógeno completo, a diferencia de la vacuna viva atenuada o inactivada , sino que contiene solo las partes antigénicas como proteínas , polisacáridos [1] [2] o péptidos . [4] Debido a que la vacuna no contiene componentes "vivos" del patógeno, no hay riesgo de introducir la enfermedad y es más segura y estable que las vacunas que contienen patógenos completos. [1] Otras ventajas incluyen ser una tecnología bien establecida y ser adecuada para individuos inmunodeprimidos . [2] Las desventajas incluyen ser relativamente compleja de fabricar en comparación con algunas vacunas, posiblemente requerir adyuvantes y dosis de refuerzo , y requerir tiempo para examinar qué combinaciones antigénicas pueden funcionar mejor. [2]

La primera vacuna de subunidad recombinante se produjo a mediados de la década de 1980 para proteger a las personas de la hepatitis B. Otras vacunas de subunidad recombinante autorizadas incluyen Engerix-B ( hepatitis B ), Gardasil 9 [5] ( virus del papiloma humano ), Flublok [6] ( gripe ), Shingrix [7] ( herpes zóster ) y Nuvaxovid [8] ( enfermedad del coronavirus 2019 ).

Después de la inyección , los antígenos desencadenan la producción de anticuerpos específicos contra el antígeno , que son responsables de reconocer y neutralizar las sustancias extrañas. Los componentes básicos de las vacunas de subunidades recombinantes incluyen subunidades recombinantes, adyuvantes y portadores. Además, las vacunas de subunidades recombinantes son candidatos populares para el desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, tuberculosis , [9] dengue [10] ).

Las vacunas de subunidades recombinantes se consideran seguras para su inyección. Las probabilidades de que se produzcan efectos adversos varían según el tipo específico de vacuna que se administre. Los efectos secundarios menores incluyen dolor en el lugar de la inyección, fiebre y fatiga , y los efectos adversos graves consisten en anafilaxia y una reacción alérgica potencialmente mortal . Las contraindicaciones también son específicas de la vacuna; por lo general, no se recomiendan para personas con antecedentes de anafilaxia a cualquier componente de las vacunas. Se debe buscar el asesoramiento de profesionales médicos antes de recibir cualquier vacuna.

Descubrimiento

La primera vacuna de subunidad certificada mediante ensayos clínicos en humanos es la vacuna contra la hepatitis B, que contiene los antígenos de superficie del propio virus de la hepatitis B de pacientes infectados y ajustados mediante tecnología recientemente desarrollada que apunta a mejorar la seguridad de la vacuna y eliminar la posible contaminación a través del plasma de los individuos. [11]

Mecanismo

Las vacunas de subunidades contienen fragmentos del patógeno, como proteínas o polisacáridos, cuyas combinaciones se seleccionan cuidadosamente para inducir una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz. Debido a que el sistema inmunitario interactúa con el patógeno de forma limitada, el riesgo de efectos secundarios es mínimo. [2] Una vacuna eficaz provocaría la respuesta inmunitaria a los antígenos y formaría una memoria inmunológica que permitiría un rápido reconocimiento de los patógenos y una rápida respuesta a futuras infecciones. [1]

Una desventaja es que los antígenos específicos utilizados en una vacuna de subunidades pueden carecer de patrones moleculares asociados a patógenos que son comunes a una clase de patógenos. Estas estructuras moleculares pueden ser utilizadas por las células inmunes para el reconocimiento de peligros, por lo que sin ellas, la respuesta inmune puede ser más débil. Otra desventaja es que los antígenos no infectan células , por lo que la respuesta inmune a las vacunas de subunidades puede estar solo mediada por anticuerpos , no mediada por células , y como resultado, es más débil que las provocadas por otros tipos de vacunas. Para aumentar la respuesta inmune, se pueden utilizar adyuvantes con las vacunas de subunidades, o pueden requerirse dosis de refuerzo. [2]

Tipos

Resumen de los tipos de vacunas de subunidades [1] [2]
TiposDescripciónEjemplos
Subunidad proteicaContiene proteínas aisladas de patógenos ( virus o bacterias ).vacunas contra la hepatitis B y la tos ferina acelular
PolisacáridoContiene cadenas de polisacáridos (moléculas de azúcar) que se encuentran en la cápsula del patógeno, como las paredes celulares de algunas bacterias.Vacuna antineumocócica polisacárida , vacuna antimeningocócica que previene enfermedades causadas por Neisseria meningitidis de los grupos A, C, W-135 e Y
ConjugadoContiene cadenas de polisacáridos unidas a proteínas transportadoras , como el toxoide diftérico y tetánico , para reforzar la respuesta inmunitaria.vacuna conjugada antineumocócica , vacuna conjugada antihaemophilus influenzae tipo b , vacuna conjugada antimeningocócica

Subunidad proteica

Una subunidad proteica es una cadena polipeptídica o molécula proteica que se ensambla (o " coensambla ") con otras moléculas proteicas para formar un complejo proteico . [12] [13] [14] Los grandes ensamblajes de proteínas, como los virus, a menudo utilizan una pequeña cantidad de tipos de subunidades proteicas como bloques de construcción. [15] Un paso clave en la creación de una vacuna proteica recombinante es la identificación y el aislamiento de una subunidad proteica del patógeno que probablemente desencadene una respuesta inmunitaria fuerte y efectiva, sin incluir las partes del virus o la bacteria que permiten que el patógeno se reproduzca. Las partes de la cubierta proteica o cápside de un virus suelen ser adecuadas. El objetivo es que la subunidad proteica prepare la respuesta del sistema inmunitario imitando la apariencia pero no la acción del patógeno. [16] Otro enfoque basado en proteínas implica el autoensamblaje de múltiples subunidades proteicas en una partícula similar a un virus (VLP) o nanopartícula. El propósito de aumentar la similitud de la superficie de la vacuna con una partícula viral completa (pero no su capacidad de propagarse) es desencadenar una respuesta inmunitaria más fuerte. [17] [16] [18]

Las vacunas de subunidades proteicas generalmente se elaboran a través de la producción de proteínas , manipulando la expresión genética de un organismo para que exprese grandes cantidades de un gen recombinante . [16] [19] Se pueden utilizar diversos enfoques para el desarrollo según la vacuna involucrada. [17] Se pueden utilizar cultivos de levaduras , baculovirus o células de mamíferos para producir grandes cantidades de proteínas in vitro. [16] [19] [20]

Las vacunas basadas en proteínas se están utilizando para la hepatitis B y para el virus del papiloma humano (VPH). [17] [16] El enfoque se está utilizando para tratar de desarrollar vacunas para virus difíciles de vacunar, como el virus del Ébola y el VIH . [21] Las vacunas basadas en proteínas para COVID-19 tienden a dirigirse a su proteína de pico o a su dominio de unión al receptor. [17] En 2021, se informó que la plataforma de vacuna más investigada para COVID-19 en todo el mundo eran las vacunas de subunidades de proteínas recombinantes. [16] [22]

Subunidad de polisacárido

Vacuna polisacárida capsular Vi (ViCPS) contra la fiebre tifoidea causada por el serotipo Typhi de Salmonella enterica . [23] En lugar de ser una proteína, el antígeno Vi es un polisacárido bacteriano encapsulado , formado por una larga cadena de azúcar unida a un lípido. [24] Las vacunas capsulares como la ViCPS tienden a ser débiles a la hora de provocar respuestas inmunitarias en los niños. La elaboración de una vacuna conjugada uniendo el polisacárido con un toxoide aumenta la eficacia. [25]

Vacuna conjugada

Una vacuna conjugada es un tipo de vacuna que combina un antígeno débil con un antígeno fuerte como portador para que el sistema inmunológico tenga una respuesta más fuerte al antígeno débil. [26]

Subunidad peptídica

Una vacuna de subunidad basada en péptidos emplea un péptido en lugar de una proteína completa . [27] La ​​vacuna de subunidad basada en péptidos se utiliza principalmente por muchas razones, como por ejemplo, es fácil y asequible para la producción masiva. A eso se suma su mayor estabilidad, pureza y composición expuesta. [28] Se producen tres pasos que conducen a la creación de la vacuna de subunidades peptídicas: [29]

  1. Reconocimiento de epítopos
  2. Optimización de epítopos
  3. Mejora de la inmunidad peptídica

Características

En comparación con las vacunas atenuadas convencionales y las vacunas inactivadas , las vacunas de subunidades recombinantes tienen las siguientes características especiales:

Sin embargo, las vacunas de subunidades recombinantes también presentan algunas desventajas:

Farmacología

Descripción simplificada de los procesos involucrados en la respuesta inmune primaria

La vacunación es una forma potente de proteger a las personas contra las enfermedades infecciosas . [35]

La inmunidad activa se puede adquirir artificialmente mediante la vacunación como resultado de que el propio mecanismo de defensa del cuerpo se activa por la exposición a una pequeña cantidad controlada de sustancias patógenas para producir sus propios anticuerpos y células de memoria sin ser infectado por el patógeno real. [36]

Los procesos implicados en la respuesta inmune primaria son los siguientes:

  1. La exposición previa a los antígenos presentes en las vacunas provoca una respuesta primaria. Después de la inyección, los antígenos serán ingeridos por las células presentadoras de antígenos (CPA) , como las células dendríticas y los macrófagos , mediante fagocitosis . [36] [37]
  2. Las CPA viajarán a los ganglios linfáticos , donde están presentes células B y células T inmaduras . [38]
  3. Después de los procesos antigénicos por parte de las APC , los antígenos se unirán a los receptores MHC de clase I o a los receptores MHC de clase II en la superficie celular de las células en función de sus características compositivas y estructurales para formar complejos. [36]
  4. Se produce la presentación de antígenos , en la que los receptores de células T se unen a los complejos antígeno-MHC, iniciando la expansión y diferenciación clonal y, por lo tanto, la conversión de células T vírgenes en células T citotóxicas (CD8+) o células T auxiliares (CD4+) . [39] [40]
  5. Las células CD8+ citotóxicas pueden destruir directamente las células infectadas que contienen los antígenos que les presentaron las CPA liberando moléculas líticas, mientras que las células CD4+ auxiliares son responsables de la secreción de citocinas que activan las células B y las células T citotóxicas . [37] [41]
  6. Las células B pueden experimentar activación en ausencia de células T a través de la vía de señalización del receptor de células B. [37]
  7. Después de que las células dendríticas capturan el inmunógeno presente en la vacuna , pueden presentar las sustancias a las células B ingenuas , lo que provoca la proliferación de células plasmáticas para la producción de anticuerpos . [42] El cambio de isotipo puede tener lugar durante el desarrollo de las células B para la formación de diferentes anticuerpos, incluidos IgG , IgE e IgA . [37]
  8. Las células B y T de memoria se forman después de la infección. [36] Los antígenos son memorizados por estas células de modo que la exposición posterior al mismo tipo de antígenos estimulará una respuesta secundaria , en la que una mayor concentración de anticuerpos específicos para los antígenos se reproducen rápida y eficientemente en un corto tiempo para la eliminación del patógeno . [38]

En determinadas circunstancias, se administran inicialmente dosis bajas de vacunas , seguidas de dosis adicionales denominadas dosis de refuerzo . Las dosis de refuerzo pueden mantener eficazmente el nivel de células de memoria en el cuerpo humano, lo que prolonga la inmunidad de una persona . [33] [34] [43]

Fabricación

El proceso de fabricación de las vacunas de subunidades recombinantes es el siguiente: [ cita requerida ]

  1. Identificación de la subunidad inmunogénica
  2. Expresión y síntesis de subunidades
  3. Extracción y purificación
  4. Adición de adyuvantes o incorporación a vectores
  5. Formulación y entrega.

Identificación de la subunidad inmunogénica

Las subunidades candidatas se seleccionarán principalmente por su inmunogenicidad . [44] Para ser inmunogénicas , deben ser de naturaleza extraña y de suficiente complejidad para que se produzca la reacción entre los diferentes componentes del sistema inmunológico y los candidatos. [45] Los candidatos también se seleccionan en función del tamaño, la naturaleza de la función (por ejemplo, señalización ) y la ubicación celular (por ejemplo , transmembrana ). [44]

Expresión y síntesis de subunidades

Una vez identificada la subunidad objetivo y su gen codificante , el gen se aislará y se transferirá a un segundo organismo no patógeno, y se cultivará para producción en masa . [46] El proceso también se conoce como expresión heteróloga . [ cita requerida ]

Se selecciona un sistema de expresión adecuado en función de los requisitos de modificaciones postraduccionales , los costos, la facilidad de extracción del producto y la eficiencia de producción. Los sistemas comúnmente utilizados para vacunas de subunidades recombinantes tanto autorizadas como en desarrollo incluyen bacterias , levaduras , células de mamíferos y células de insectos . [47]

Células bacterianas

Escherichia coli

Las células bacterianas se utilizan ampliamente para procesos de clonación , modificación genética y producciones a pequeña escala. [48] Escherichia coli (E. Coli) se utiliza ampliamente debido a su genética altamente explorada , herramientas genéticas ampliamente disponibles para la expresión genética , perfiles precisos y su capacidad para crecer en medios económicos a altas densidades celulares. [49]

E. coli es principalmente apropiada para proteínas estructuralmente simples debido a su incapacidad para llevar a cabo modificaciones postraduccionales , la falta de un sistema de secreción de proteínas y el potencial para producir cuerpos de inclusión que requieren solubilización adicional. [48] [49] [50] En cuanto a la aplicación, E. coli se está utilizando como sistema de expresión de la vacuna contra el dengue . [10]

Levadura

La levadura iguala la rentabilidad, la eficiencia y la viabilidad técnica de las células bacterianas . [48] Además, la levadura secreta proteínas solubles y tiene la capacidad de realizar modificaciones postraduccionales similares a las células de mamíferos . [50]

Colonias de Saccharomyces cerevisiae en agar glucosa cloranfenicol con extracto de levadura (YGC).

Cabe destacar que la levadura incorpora más moléculas de manosa durante la N-glicosilación en comparación con otros eucariotas , [51] lo que puede desencadenar respuestas de estrés conformacional celular . Dichas respuestas pueden provocar la imposibilidad de alcanzar la conformación proteica nativa, lo que implica una posible reducción de la vida media sérica y la inmunogenicidad . [48] En cuanto a la aplicación, tanto el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B ( HBsAg ) como las partículas similares al virus ( VLP ) de la proteína principal de la cápside L1 del virus del papiloma humano tipo 6, 11, 16, 18 son producidos por Saccharomyces cerevisiae . [ cita requerida ]

Células de mamíferos

Las células de mamíferos son bien conocidas por su capacidad de realizar modificaciones postraduccionales terapéuticamente esenciales y expresar proteínas correctamente plegadas, glicosiladas y funcionalmente activas. [49] [52] [53] Sin embargo, la eficacia de las células de mamíferos puede verse limitada por el silenciamiento de genes epigenéticos y la formación de agresomas (agregación de proteínas recombinantes). [49] En el caso de las células de mamíferos, se informó que las proteínas sintetizadas se secretaban en medios definidos químicamente, lo que simplificaba potencialmente la extracción y purificación de proteínas. [48]

El ejemplo más destacado de esta clase son las células de ovario de hámster chino (CHO) utilizadas para la síntesis del antígeno de glucoproteína de superficie (gE) del virus varicela-zóster recombinante para SHINGRIX . [7] Las células CHO son reconocidas por su rápido crecimiento y su capacidad para ofrecer versatilidad de procesos. También se pueden cultivar en un cultivo adaptado a la suspensión en un medio sin proteínas, lo que reduce el riesgo de contaminación inducida por priones . [48] [49]

Células de baculovirus (insecto)

Representación esquemática de la estructura del baculovirus y del ciclo de infección.

El sistema de expresión de células de insectos - baculovirus tiene la capacidad de expresar una variedad de proteínas recombinantes en niveles altos y proporcionar capacidades significativas de procesamiento de proteínas eucariotas, incluyendo fosforilación , glicosilación , miristoilación y palmitoilación . [54] De manera similar a las células de mamíferos , las proteínas expresadas son en su mayoría solubles , se pliegan con precisión y son biológicamente activas. [55] Sin embargo, tiene una tasa de crecimiento más lenta y requiere un mayor costo de medio de crecimiento que las bacterias y las levaduras , y confiere riesgos toxicológicos . [48] Una característica notable es la existencia de elementos de control que permiten la expresión de proteínas secretadas y unidas a la membrana en células de insectos-baculovirus. [48] [54]

Las vacunas de subunidades recombinantes autorizadas que utilizan células de insectos de baculovirus incluyen Cervarix (proteína L1 de la cápside principal truncada en el extremo C del virus del papiloma, tipos 16 y 18) [48] [56] y Flublok Quadrivalent ( proteínas de hemaglutinina ( HA ) de cuatro cepas de virus de influenza ). [6]

Extracción y purificación

A lo largo de la historia, los métodos de extracción y purificación han evolucionado desde los métodos cromatográficos estándar hasta la utilización de etiquetas de afinidad . [57] Sin embargo, el proceso final de extracción y purificación que se lleva a cabo depende en gran medida del sistema de expresión elegido . Consulte la expresión y síntesis de subunidades para obtener más información. [ cita requerida ]

Adición de adyuvantes

Los adyuvantes son materiales que se añaden para mejorar la inmunogenicidad de las vacunas de subunidades recombinantes . [58]

Los adyuvantes aumentan la magnitud de la respuesta adaptativa a la vacuna y guían la activación de las formas más efectivas de inmunidad para cada patógeno específico (por ejemplo, aumentando la generación de memoria de células T). [58] [59] [60] [61] La adición de adyuvantes puede conferir beneficios, incluido el ahorro de dosis y la estabilización de la formulación final de la vacuna. [58] [61]

Los adyuvantes apropiados se eligen en función de la seguridad, la tolerancia, la compatibilidad del antígeno y las consideraciones de fabricación . [58] Los adyuvantes comúnmente utilizados para las vacunas de subunidades recombinantes son los adyuvantes de alumbre (por ejemplo, hidróxido de aluminio ), emulsiones (por ejemplo, MF59 ) y liposomas combinados con moléculas inmunoestimulantes (por ejemplo, AS01 B ). [58] [60]

Formulación y administración

Los sistemas de administración se dividen principalmente en sistemas de administración basados ​​en polímeros ( microesferas y liposomas ) y sistemas de administración vivos ( bacterias grampositivas , bacterias gramnegativas y virus ) [ cita requerida ]

Sistemas de administración basados ​​en polímeros

Los antígenos de las vacunas suelen estar encapsulados en microesferas o liposomas . Las microesferas comunes fabricadas con ácido poliláctico (PLA) [62] y ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) [62] permiten la liberación controlada del antígeno mediante su degradación in vivo, mientras que los liposomas que incluyen vesículas multilamelares o unilamelares permiten una liberación prolongada. [60]

Los sistemas de administración basados ​​en polímeros confieren ventajas como mayor resistencia a la degradación en el tracto gastrointestinal , liberación controlada de antígenos , mayor captación de partículas por las células inmunes y mayor capacidad para inducir respuestas de células T citotóxicas . [60] Un ejemplo de vacuna recombinante autorizada que utiliza administración liposomal es Shringrix .

Sistemas de entrega en vivo

Los sistemas de administración en vivo , también conocidos como vectores , son células modificadas con ligandos o antígenos para mejorar la inmunogenicidad de las subunidades recombinantes alterando la presentación , biodistribución y tráfico de antígenos . [63] Las subunidades pueden insertarse dentro del portador o modificarse genéticamente para expresarse en la superficie de los vectores para una presentación eficiente al sistema inmunológico de las mucosas . [46]

Ventajas y desventajas

Ventajas

  • No pueden volver a la virulencia, lo que significa que no pueden causar la enfermedad contra la que pretenden proteger [64] [65]
  • Seguro para pacientes inmunodeprimidos [66]
  • Puede soportar cambios en las condiciones (por ejemplo, temperatura, exposición a la luz, humedad) [64]

Desventajas

Efectos adversos y contraindicaciones

Las vacunas de subunidades recombinantes son seguras para su administración. [67] [68] Sin embargo, pueden presentarse  reacciones locales leves, incluyendo induración e hinchazón en el lugar de la inyección, junto con fiebre , fatiga y dolor de cabeza después de la vacunación. [67] [69] [70] La aparición de reacciones de hipersensibilidad graves y anafilaxia es rara, [71] pero posiblemente puede provocar la muerte de individuos. Los efectos adversos pueden variar entre poblaciones dependiendo de su condición de salud física , edad, género y predisposición genética . [72] [73]

Las vacunas de subunidades recombinantes están contraindicadas en personas que hayan experimentado reacciones alérgicas y anafilaxia a antígenos u otros componentes de las vacunas previamente. [74] [75] Además, se deben tomar precauciones al administrar vacunas a personas que se encuentran en estado de enfermedad y durante el embarazo , [74] en cuyo caso sus inyecciones deben retrasarse hasta que sus condiciones se estabilicen y después del parto respectivamente.

Vacunas autorizadas

Hepatitis B

Vacuna contra la hepatitis B (Engerix B)

ENGERIX-B (producida por GSK) y RECOMBIVAX HB (producida por Merck) son dos vacunas de subunidades recombinantes autorizadas para la protección contra la hepatitis B. Ambas contienen HBsAg cosechado y purificado de Saccharomyces cerevisiae y están formuladas como una suspensión del antígeno adyuvado con alumbre . [76] [77]

Se reconoce que una concentración de anticuerpos ≥10 mIU/mL contra HBsAg confiere protección contra la infección por hepatitis B. [76] [77]

Se ha demostrado que la vacunación primaria con 3 dosis de individuos sanos se asocia con tasas de seroprotección ≥90% para ENGERIX-B , a pesar de que disminuyen con la edad. Las tasas de seroprotección más bajas también se asocian con la presencia de enfermedades crónicas subyacentes e inmunodeficiencia . Sin embargo, GSK HepB todavía tiene un perfil de seguridad clínicamente aceptable en todas las poblaciones estudiadas. [78]

Virus del papiloma humano (VPH)

Vacuna Gardasil y caja

Cervarix , GARDASIL y GARDASIL9 son tres vacunas de subunidades recombinantes autorizadas para la protección contra la infección por VPH . Se diferencian en las cepas de las que protegen a los pacientes, ya que Cervarix confiere protección contra los tipos 16 y 18, [56] Gardasil confiere protección contra los tipos 6, 11, 16 y 18, [79] y Gardasil 9 confiere protección contra los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 [5] respectivamente. Las vacunas contienen VLP purificadas de la proteína L1 de la cápside principal producida por Saccharomyces cerevisiae recombinante . [ cita requerida ]

En una revisión cuantitativa sistemática de 2014 se ha demostrado que la vacuna bivalente contra el VPH ( Cervarix ) se asocia con dolor (OR 3,29; IC del 95 %: 3,00-3,60), hinchazón (OR 3,14; IC del 95 %: 2,79-3,53) y enrojecimiento (OR 2,41; IC del 95 %: 2,17-2,68) siendo los efectos adversos notificados con mayor frecuencia. En el caso de Gardasil, los eventos notificados con mayor frecuencia fueron dolor (OR 2,88; IC del 95 %: 2,42-3,43) e hinchazón (OR 2,65; IC del 95 %: 2,0-3,44). [80]

Gardasil se suspendió en los EE. UU. el 8 de mayo de 2017, después de la introducción de Gardasil 9 [81] y Cervarix también se retiró voluntariamente en los EE. UU. el 8 de agosto de 2016. [82]

Influenza

Flublok Quadrivalent es una vacuna de subunidad recombinante autorizada para la inmunización activa contra la influenza . Contiene proteínas HA de cuatro cepas del virus de la influenza purificadas y extraídas mediante el sistema de expresión de Baculovirus - insectos . Las cuatro cepas virales se estandarizan anualmente de acuerdo con los requisitos del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos (USPHS) . [6]

La vacuna Flublok Quadrivalent tiene un perfil de seguridad comparable al de las vacunas trivalentes y tetravalentes tradicionales equivalentes. La vacuna Flublok también se asocia con menos reacciones locales (RR = 0,94; IC del 95 %: 0,90-0,98; tres ECA, FEM, I2 = 0 %, evidencia de certeza baja) y un mayor riesgo de escalofríos   (RR = 1,33; IC del 95 %: 1,03-1,72; tres ECA, FEM, I2 = 14 %, evidencia de certeza baja). [83]

Herpes zóster

SHINGRIX es una vacuna de subunidad recombinante autorizada para la protección contra el herpes zóster , cuyo riesgo de desarrollarse aumenta con la disminución de la inmunidad específica del virus varicela zóster (VZV) . La vacuna contiene el componente del antígeno gE del VZV extraído de células CHO , que se debe reconstituir con la suspensión adyuvante AS01 B. [7]

Se han realizado revisiones sistemáticas y metanálisis sobre la eficacia, efectividad y seguridad de SHINGRIX en pacientes inmunodeprimidos de 18 a 49 años y adultos sanos de 50 años o más. Estos estudios informaron que la tasa de inmunidad humoral y celular osciló entre 65,4 y 96,2% y 50,0%-93,0%, mientras que la eficacia en pacientes (18-49 años) con neoplasias hematológicas se estimó en 87,2% (IC del 95%, 44,3–98,6%) hasta 13 meses después de la vacunación con un perfil de seguridad aceptable . [84] [85]

COVID-19

NUVAXOVID es una vacuna de subunidad recombinante autorizada para la prevención de la infección por SARS-CoV-2 . La autorización de comercialización se emitió el 20 de diciembre de 2021. [86] La vacuna contiene la proteína de pico del SARS-CoV-2 producida mediante el sistema de expresión de baculovirus , que finalmente se adyuva con el adyuvante Matrix M. [8]

Historia

Si bien la práctica de la inmunización se remonta al siglo XII , cuando los antiguos chinos de esa época empleaban la técnica de la variolización para conferir inmunidad a la infección por viruela , [ cita requerida ] la era moderna de la vacunación tiene una historia corta de alrededor de 200 años. Comenzó con la invención de una vacuna por Edward Jenner en 1798 para erradicar la viruela inyectando un virus de la viruela bovina relativamente más débil en el cuerpo humano. [ cita requerida ]

La mitad del siglo XX marcó la edad de oro de la ciencia de las vacunas. [ cita requerida ] Los rápidos avances tecnológicos durante este período de tiempo permitieron a los científicos cultivar cultivos celulares en entornos controlados en laboratorios, [87] dando lugar posteriormente a la producción de vacunas contra la poliomielitis , el sarampión y varias enfermedades transmisibles . [ cita requerida ] También se desarrollaron vacunas conjugadas utilizando marcadores inmunológicos que incluyen polisacáridos capsulares y proteínas . [87] La ​​creación de productos dirigidos a enfermedades comunes redujo con éxito la mortalidad relacionada con infecciones y redujo la carga de la atención médica pública .

La aparición de técnicas de ingeniería genética revolucionó la creación de vacunas. A finales del siglo XX, los investigadores tenían la capacidad de crear vacunas recombinantes además de las vacunas tradicionales de células enteras , por ejemplo, la vacuna contra la hepatitis B , que utiliza los antígenos virales para iniciar respuestas inmunitarias . [87]

A medida que los métodos de fabricación continúan evolucionando, inevitablemente en el futuro se generarán vacunas con constituciones más complejas para extender sus aplicaciones terapéuticas a enfermedades infecciosas y no infecciosas , [ cita requerida ] con el fin de salvaguardar la salud de más personas.

Direcciones futuras

Las vacunas de subunidades recombinantes se utilizan en desarrollo para la tuberculosis , [9] el dengue , [10] los helmintos transmitidos por el suelo , [88] la leucemia felina [89] y la COVID-19 . [90]

Las vacunas de subunidades no sólo se consideran eficaces contra el SARS-COV-2, sino también como candidatas para desarrollar inmunizaciones contra la malaria, el tétano, la salmonella entérica y otras enfermedades. [11]

COVID-19

Se han llevado a cabo investigaciones para explorar la posibilidad de desarrollar una proteína recombinante heteróloga del dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV como vacuna humana contra la COVID-19 . La teoría está respaldada por evidencia de que el suero convaleciente de pacientes con SARS-CoV tiene la capacidad de neutralizar el SARS-CoV-2 (virus correspondiente a la COVID-19 ) y que la similitud de aminoácidos entre la proteína de pico y la RBD del SARS-CoV y el SARS-CoV-2 es alta (82%). [90]

Referencias

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