Péptido intestinal vasoactivo
Hormona que afecta la presión arterial/frecuencia cardíaca.
personaje
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasVIP , péptido intestinal vasoactivo, PHM27
Identificaciones externasOMIM : 192320; MGI : 98933; HomoloGene : 2539; Tarjetas Gene : VIP; OMA :VIP - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7432

22353

Conjunto

ENSG00000146469

ENSMUSG00000019772

Protección unificada

P01282

P32648

RefSeq (ARNm)

Número de serie 003381 Número de
serie 194435

NM_011702
NM_001313969

RefSeq (proteína)

NP_003372
NP_919416

Ubicación (UCSC)Crónica 6: 152,75 – 152,76 MbCrónica 10: 5.59 – 5.6 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El péptido intestinal vasoactivo , también conocido como polipéptido intestinal vasoactivo o VIP , es una hormona peptídica que es vasoactiva en el intestino. VIP es un péptido de 28 residuos de aminoácidos que pertenece a una superfamilia de glucagón/secretina , el ligando de los receptores acoplados a proteína G de clase II . [5] El VIP se produce en muchos tejidos de vertebrados , incluidos el intestino , el páncreas , la corteza y los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo en el cerebro . [6] [7] [8] El VIP estimula la contractilidad en el corazón, causa vasodilatación , aumenta la glucogenólisis , reduce la presión arterial y relaja el músculo liso de la tráquea , el estómago y la vesícula biliar . En los humanos, el péptido intestinal vasoactivo está codificado por el gen VIP . [9]

El VIP tiene una vida media (t ½ ) en la sangre de aproximadamente dos minutos. [10]

Función

En el sistema digestivo

En el sistema digestivo , el VIP parece inducir la relajación del músculo liso ( esfínter esofágico inferior , estómago, vesícula biliar), estimular la secreción de agua en el jugo pancreático y la bilis , y causar inhibición de la secreción de ácido gástrico y la absorción del lumen intestinal. [11] Su papel en el intestino es estimular en gran medida la secreción de agua y electrolitos , [12] así como la relajación del músculo liso entérico, dilatando los vasos sanguíneos periféricos, estimulando la secreción de bicarbonato pancreático e inhibiendo la secreción de ácido gástrico estimulada por gastrina . Estos efectos trabajan juntos para aumentar la motilidad. [13] También tiene la función de estimular la secreción de pepsinógeno por las células principales . [14] El VIP parece ser un neuropéptido importante durante las enfermedades inflamatorias del intestino ya que la comunicación entre los mastocitos y el VIP en la colitis, como en la enfermedad de Crohn, está regulada positivamente. [15]

En el corazón

También se encuentra en el corazón y tiene efectos significativos en el sistema cardiovascular . Provoca vasodilatación coronaria [11] además de tener un efecto inotrópico y cronotrópico positivo . Se están realizando investigaciones para ver si puede tener un papel beneficioso en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . El VIP provoca lubricación vaginal , duplicando el volumen total de lubricación producida. [16] [17]

En el cerebro

El VIP también se encuentra en el cerebro y en algunos nervios autónomos:

Una región incluye un área específica de los núcleos supraquiasmáticos (NSQ), la ubicación del " marcapasos circadiano maestro". [18] Ver NSQ y ritmo circadiano a continuación. El VIP en la pituitaria ayuda a regular la secreción de prolactina ; estimula la liberación de prolactina en el pavo doméstico. [19] Además, la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GH-RH) es un miembro de la familia VIP y estimula la secreción de la hormona de crecimiento en la glándula pituitaria anterior. [20] [21]

El VIP también se expresa en un subtipo de interneurona inhibidora en varias regiones del cerebro.

Mecanismos

El VIP se une a los receptores VPAC1 y VPAC2 . Cuando el VIP se une a los receptores VPAC2, se desencadena una cascada de señalización mediada por G-alfa. En varios sistemas, la unión del VIP activa la actividad de la adenil ciclasa, lo que conduce a aumentos de AMPc y PKA . La PKA luego activa otras vías de señalización intracelular como la fosforilación de CREB y otros factores transcripcionales. Los promotores mPer1 y mPer2 tienen dominios CRE y, por lo tanto, proporcionan el mecanismo para que el VIP regule el reloj molecular en sí. Luego activará las vías de expresión génica como Per1 y Per2 en el ritmo circadiano. [22]

Además, los niveles de GABA están conectados con el VIP en el sentido de que se liberan de manera conjunta. Se cree que las conexiones GABAérgicas dispersas disminuyen la activación sincronizada. [22] Si bien el GABA controla la amplitud de los ritmos neuronales del SCN, no es fundamental para mantener la sincronía. Sin embargo, si la liberación de GABA es dinámica, puede enmascarar o amplificar los efectos sincronizadores del VIP de manera inapropiada. [22]

Es probable que el tiempo circadiano afecte a las sinapsis más que a la organización de los circuitos VIP. [22]

SCN y ritmo circadiano

El núcleo supraquiasmático se muestra en verde.

El SCN coordina el cronometraje diario en el cuerpo y el VIP desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales individuales dentro de esta región. A nivel celular, el SCN expresa una actividad eléctrica diferente en el tiempo circadiano. Se observa una mayor actividad durante el día, mientras que durante la noche hay una menor actividad. Se cree que este ritmo es una característica importante del SCN para sincronizarse entre sí y controlar la ritmicidad en otras regiones. [18]

El VIP actúa como un importante agente sincronizador entre las neuronas del SCN y desempeña un papel en la sincronización del SCN con las señales luminosas. La alta concentración de neuronas que contienen VIP y receptores VIP se encuentra principalmente en el aspecto ventrolateral del SCN, que también se encuentra por encima del quiasma óptico . Las neuronas de esta zona reciben información retiniana del tracto retinohipotalámico y luego transmiten la información ambiental al SCN. [22] Además, el VIP también participa en la sincronización del tiempo de la función del SCN con el ciclo de luz-oscuridad ambiental. Combinados, estos roles en el SCN hacen del VIP un componente crucial de la maquinaria de cronometraje circadiano de los mamíferos . [22]

Después de encontrar evidencia de VIP en el SCN, los investigadores comenzaron a contemplar su papel dentro del SCN y cómo podría afectar el ritmo circadiano. El VIP también juega un papel fundamental en la modulación de las oscilaciones. La investigación farmacológica anterior ha establecido que el VIP es necesario para la sincronización normal inducida por la luz de los sistemas circadianos. La aplicación de VIP también cambia la fase del ritmo circadiano de liberación de vasopresina y la actividad neuronal. La capacidad de la población para permanecer sincronizada, así como la capacidad de las células individuales para generar oscilaciones, está compuesta en ratones deficientes en VIP o en el receptor VIP. Si bien no se ha estudiado en profundidad, existe evidencia de que los niveles de VIP y su receptor pueden variar según cada oscilación circadiana. [22]

La hipótesis principal sobre la función del VIP apunta a que las neuronas lo utilizan para comunicarse con objetivos postsinápticos específicos para regular el ritmo circadiano . [22] La despolarización de las neuronas que expresan VIP por la luz parece provocar la liberación de VIP y cotransmisores (incluido GABA ) que, a su vez, pueden alterar las propiedades del siguiente conjunto de neuronas con la activación de VPAC2 . Otra hipótesis apoya que el VIP envía una señal paracrina desde la distancia en lugar de la neurona postsináptica adyacente. [22]

Vía de señalización

En el SCN, hay una cantidad abundante de VPAC2 . La presencia de VPAC2 en el lado ventrolateral sugiere que las señales VIP pueden en realidad enviar señales de retorno para regular las células secretoras de VIP. El SCN tiene múltiples vías neuronales para controlar y modular la actividad endocrina. [18] [23]

Tanto el VIP como la vasopresina son importantes para que las neuronas transmitan información a diferentes objetivos y afecten la función neuroendocrina. Transmiten información a través de núcleos de retransmisión como la SPZ (zona subparaventricular), el DMH ( núcleo hipotalámico dorsomedial ), el MPOA ( área preóptica medial ) y el PVN ( núcleo paraventricular del hipotálamo ). [18]

Comportamiento social

Aquí se muestran el hipotálamo ventromedial (VM), el quiasma óptico (OC), la hipófisis anterior (AP) y la hipófisis posterior (PP).

Las neuronas VIP ubicadas en el hipotálamo, específicamente el hipotálamo anterior dorsal y el hipotálamo ventromedial, tienen un efecto sobre las conductas sociales en muchas especies de vertebrados. Los estudios sugieren que las cascadas VIP pueden activarse en el cerebro en respuesta a una situación social que estimule las áreas del cerebro que se sabe que regulan la conducta. Este circuito social incluye muchas áreas del hipotálamo junto con la amígdala y el área tegmental ventral . La producción y liberación del neuropéptido VIP está centralizada en las regiones hipotalámica y extrahipotalámica del cerebro y desde allí es capaz de modular la liberación de la secreción de prolactina. [24] Una vez secretada por la glándula pituitaria, la prolactina puede aumentar muchas conductas como el cuidado parental y la agresión. En ciertas especies de aves con un gen VIP knockout hubo una disminución observable en la agresión general sobre el territorio de anidación. [25]

Patología

El VIP se produce en exceso en el VIPoma . [12]

Además del VIPoma, el VIP tiene un papel en la osteoartritis (OA). Si bien existe un conflicto sobre si la regulación negativa o positiva del VIP contribuye a la OA, se ha demostrado que el VIP previene el daño del cartílago en animales. [26]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000146469 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019772 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Umetsu Y, Tenno T, Goda N, Shirakawa M, Ikegami T, Hiroaki H (mayo de 2011). "Diferencia estructural del péptido intestinal vasoactivo en dos entornos distintos que imitan la membrana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1814 (5): 724–30. doi :10.1016/j.bbapap.2011.03.009. PMID  21439408.
  6. ^ Juhász T, Helgadottir SL, Tamás A, Reglődi D, Zákány R (abril de 2015). "Señalización PACAP y VIP en condrogénesis y osteogénesis" (PDF) . Péptidos . 66 : 51–7. doi :10.1016/j.peptides.2015.02.001. hdl : 2437/208376 . PMID  25701761. S2CID  8300971.
  7. ^ Delgado M, Ganea D (julio 2013). "Péptido intestinal vasoactivo: un neuropéptido con funciones inmunitarias pleiotrópicas". Amino Acids . 45 (1): 25–39. doi :10.1007/s00726-011-1184-8. PMC 3883350 . PMID  22139413. 
  8. ^ Fahrenkrug J (1 de enero de 2010). "VIP y PACAP". Síntesis de hormonas peptídicas celulares y vías secretoras . Resultados y problemas en la diferenciación celular. Vol. 50. págs. 221–34. doi :10.1007/400_2009_24. ISBN 978-3-642-11834-0. Número de identificación personal  19859678.
  9. ^ Hahm SH, Eiden LE (diciembre de 1998). "Elementos reguladores cis que controlan la transcripción génica VIP basal e inducible". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 865 (1): 10–26. Bibcode :1998NYASA.865...10H. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb11158.x. PMID  9927992. S2CID  24889373.
  10. ^ Henning RJ, Sawmiller DR (enero de 2001). "Péptido intestinal vasoactivo: efectos cardiovasculares". Investigación cardiovascular . 49 (1): 27–37. doi : 10.1016/s0008-6363(00)00229-7 . PMID  11121793.
  11. ^ ab Bowen R (24 de enero de 1999). "Péptido intestinal vasoactivo". Patofisiología del sistema endocrino: hormonas gastrointestinales . Universidad Estatal de Colorado. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2012. Consultado el 6 de febrero de 2009 .
  12. ^ ab "Polipéptido intestinal vasoactivo". Cuaderno de Medicina General . Consultado el 6 de febrero de 2009 .
  13. ^ Bergman RA, Afifi AK, Heidger PM. "Lámina 6.111 Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)". Atlas de anatomía microscópica: Sección 6 - Tejido nervioso . www.anatomyatlases.org . Consultado el 6 de febrero de 2009 .
  14. ^ Sanders MJ, Amirian DA, Ayalon A, Soll AH (noviembre de 1983). "Regulación de la liberación de pepsinógeno de células principales caninas en cultivo de monocapa primaria". The American Journal of Physiology . 245 (5 Pt 1): G641–6. doi :10.1152/ajpgi.1983.245.5.G641. PMID  6195927.
  15. ^ Casado-Bedmar M, Heil SDS, Myrelid P, Söderholm JD, Keita ÅV (marzo de 2019). "Regulación positiva de los mastocitos de la mucosa intestinal que expresan VPAC1 en estrecha proximidad al polipéptido intestinal vasoactivo en la enfermedad inflamatoria intestinal y la colitis murina". Neurogastroenterología y motilidad . 31 (3): e13503. doi :10.1111/nmo.13503. PMID  30407703. S2CID  53207540.
  16. ^ Levin RJ (1991-01-01). "VIP, vagina, glande del clítoris y periuretral: una actualización sobre la excitación genital femenina humana". Endocrinología experimental y clínica . 98 (2): 61–9. doi :10.1055/s-0029-1211102. PMID  1778234.
  17. ^ Graf AH, Schiechl A, Hacker GW, Hauser-Kronberger C, Steiner H, Arimura A, Sundler F, Staudach A, Dietze O ​​(febrero de 1995). "Helospectina y polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria en la vagina humana". Péptidos reguladores . 55 (3): 277–86. doi :10.1016/0167-0115(94)00116-f. PMID  7761627. S2CID  21864176.
  18. ^ abcd Achilly NP (junio de 2016). "Las propiedades de las sinapsis VIP+ en el núcleo supraquiasmático resaltan su papel en el ritmo circadiano". Journal of Neurophysiology . 115 (6): 2701–4. doi :10.1152/jn.00393.2015. PMC 4922597 . PMID  26581865. 
  19. ^ Kulick RS, Chaiseha Y, Kang SW, Rozenboim I, El Halawani ME (julio de 2005). "La importancia relativa del péptido intestinal vasoactivo y del péptido histidina isoleucina como reguladores fisiológicos de la prolactina en el pavo doméstico". Endocrinología general y comparada . 142 (3): 267–73. doi :10.1016/j.ygcen.2004.12.024. PMID  15935152.
  20. ^ Kiaris H, Chatzistamou I, Papavassiliou AG, Schally AV (agosto de 2011). "Hormona liberadora de la hormona del crecimiento: no solo una neurohormona". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 22 (8): 311–7. doi :10.1016/j.tem.2011.03.006. PMID  21530304. S2CID  23860010.
  21. ^ Steyn FJ, Tolle V, Chen C, Epelbaum J (marzo de 2016). "Regulación neuroendocrina de la secreción de la hormona del crecimiento". Fisiología integral . Vol. 6. págs. 687–735. doi :10.1002/cphy.c150002. ISBN. 9780470650714. Número de identificación personal  27065166. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  22. ^ abcdefghi Vosko AM, Schroeder A, Loh DH, Colwell CS (2007). "Péptido intestinal vasoactivo y el sistema circadiano de los mamíferos". Endocrinología general y comparada . 152 (2–3): 165–75. doi :10.1016/j.ygcen.2007.04.018. PMC 1994114 . PMID  17572414. 
  23. ^ Maduna T, Lelievre V (diciembre de 2016). "Los neuropéptidos que moldean el desarrollo del sistema nervioso central: acciones espaciotemporales de VIP y PACAP a través de vías de señalización complementarias". Journal of Neuroscience Research . 94 (12): 1472–1487. doi :10.1002/jnr.23915. PMID  27717098. S2CID  30671833.
  24. ^ Kingsbury MA (diciembre de 2015). "Nuevas perspectivas sobre el polipéptido intestinal vasoactivo como modulador generalizado del comportamiento social". Current Opinion in Behavioral Sciences . 6 : 139–147. doi :10.1016/j.cobeha.2015.11.003. PMC 4743552 . PMID  26858968. 
  25. ^ Kingsbury MA, Wilson LC (diciembre de 2016). "El papel de VIP en el comportamiento social: puntos críticos neuronales para la modulación de la afiliación, la agresión y el cuidado parental". Biología integradora y comparativa . 56 (6): 1238–1249. doi :10.1093/icb/icw122. PMC 5146713 . PMID  27940615. 
  26. ^ Jiang W, Wang H, Li YS, Luo W (agosto de 2016). "El papel del péptido intestinal vasoactivo en la osteoartritis". Revista de Ciencias Biomédicas . 23 (1): 63. doi : 10.1186/s12929-016-0280-1 . PMC 4995623 . PMID  27553659. 

Lectura adicional

  • Watanabe J (1 de enero de 2016). "Péptido intestinal vasoactivo". Handbook of Hormones . Academic Press. págs. 150–e18E–10. doi :10.1016/b978-0-12-801028-0.00146-x. ISBN 9780128010280.S2CID83472580  .​
  • Fahrenkrug J (2001). "Péptidos intestinales/cerebrales en el tracto genital: VIP y PACAP". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio. Suplemento . 61 (234): 35–9. doi :10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
  • Delgado M, Pozo D, Ganea D (junio de 2004). "Importancia del péptido intestinal vasoactivo en la inmunomodulación". Pharmacological Reviews . 56 (2): 249–90. doi :10.1124/pr.56.2.7. PMID  15169929. S2CID  1646333.
  • Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Ligandos endógenos de los receptores PACAP/VIP en la regulación autocrina-paracrina de la glándula suprarrenal . Revista Internacional de Citología. Vol. 249. págs. 1–51. doi :10.1016/S0074-7696(06)49001-X. ISBN. 978-0-12-364653-8. Número de identificación personal  16697281.
  • Hill JM (2007). "Péptido intestinal vasoactivo en trastornos del desarrollo neurológico: potencial terapéutico". Current Pharmaceutical Design . 13 (11): 1079–89. doi :10.2174/138161207780618975. PMID  17430171.
  • Gonzalez-Rey E, Varela N, Chorny A, Delgado M (2007). "Enfoques terapéuticos del péptido intestinal vasoactivo como inmunomodulador pleiotrópico". Current Pharmaceutical Design . 13 (11): 1113–39. doi :10.2174/138161207780618966. PMID  17430175.
  • Glowa JR, Panlilio LV, Brenneman DE, Gozes I, Fridkin M, Hill JM (enero de 1992). "Deterioro del aprendizaje tras la administración intracerebral de la proteína de envoltura del VIH gp120 o un antagonista del VIP". Brain Research . 570 (1–2): 49–53. doi :10.1016/0006-8993(92)90562-n. PMID  1617429. S2CID  25496970.
  • Theriault Y, Boulanger Y, St-Pierre S (marzo de 1991). "Determinación estructural del péptido intestinal vasoactivo mediante espectroscopia de RMN de H bidimensional". Biopolímeros . 31 (4): 459–64. doi :10.1002/bip.360310411. PMID  1863695. S2CID  13401260.
  • Gozes I, Giladi E, Shani Y (abril de 1987). "Gen del péptido intestinal vasoactivo: mecanismo putativo de almacenamiento de información a nivel de ARN". Journal of Neurochemistry . 48 (4): 1136–41. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb05638.x. PMID  2434617. S2CID  21033533.
  • Yamagami T, Ohsawa K, Nishizawa M, Inoue C, Gotoh E, Yanaihara N, Yamamoto H, Okamoto H (1988). "Secuencia de nucleótidos completa del gen del péptido intestinal vasoactivo humano/PHM-27 y su promotor inducible". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 527 (1): 87–102. Bibcode :1988NYASA.527...87Y. doi :10.1111/j.1749-6632.1988.tb26975.x. PMID  2839091. S2CID  10064500.
  • DeLamarter JF, Buell GN, Kawashima E, Polak JM, Bloom SR (1985). "Péptido intestinal vasoactivo: expresión de la prohormona en células bacterianas". Peptides . 6 (Supl 1): 95–102. doi :10.1016/0196-9781(85)90016-6. PMID  2995945. S2CID  3844766.
  • Linder S, Barkhem T, Norberg A, Persson H, Schalling M, Hökfelt T, Magnusson G (enero de 1987). "Estructura y expresión del gen que codifica el precursor del péptido intestinal vasoactivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (2): 605–9. Bibcode :1987PNAS...84..605L. doi : 10.1073/pnas.84.2.605 . PMC  304259 . PMID  3025882.
  • Gozes I, Bodner M, Shani Y, Fridkin M (1986). "Estructura y expresión del gen del péptido intestinal vasoactivo (VIP) en un tumor humano". Peptides . 7 (Supl 1): 1–6. doi :10.1016/0196-9781(86)90156-7. PMID  3748844. S2CID  3885150.
  • Tsukada T, Horovitch SJ, Montminy MR, Mandel G, Goodman RH (agosto de 1985). "Estructura del gen del polipéptido intestinal vasoactivo humano". ADN . 4 (4): 293–300. doi :10.1089/dna.1985.4.293. PMID  3899557.
  • Heinz-Erian P, Dey RD, Flux M, Said SI (septiembre de 1985). "Inervación deficiente del péptido intestinal vasoactivo en las glándulas sudoríparas de pacientes con fibrosis quística". Science . 229 (4720): 1407–8. Bibcode :1985Sci...229.1407H. doi :10.1126/science.4035357. PMID  4035357.
  • Camino a Biocarta.com
  • Nosek, Thomas M. "Sección 6/6ch2/s6ch2_34". Fundamentos de fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P01282 (péptidos VIP) en PDBe-KB .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Péptido_intestinal_vasoactivo&oldid=1224513061"