Oxamniquina

Oxamniquina
Datos clínicos
Nombres comerciales	Vanil
AHFS / Drogas.com	Información detallada para el consumidor de Micromedex
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	P02BA02 ( OMS ) QP52AA02 ( OMS );
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	Se absorbe fácilmente cuando se toma por vía oral.
Metabolismo	Hígado
Vida media de eliminación	1 a 2,5 horas
Excreción	Riñón
Identificadores
	Nombre IUPAC ( RS )-1,2,3,4-Tetrahidro-2-isopropilaminometil-7-nitro-6-quinolilmetanol;
Número CAS	21738-42-1 Y;
Identificador de centro de PubChem	4612;
Banco de medicamentos	DB01096 Y;
Araña química	4451 Y;
UNIVERSIDAD	0O977R722D;
BARRIL	D00460 Y;
EBICh	CHEBI:7819 norte;
Química biológica	ChEMBL847 Y;
Ligando PDB	OAQ ( PDBe , RCSB PDB );
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID3023398;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.040.491
Datos químicos y físicos
Fórmula	C14H21N3O3
Masa molar	279,340 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
Quiralidad	Mezcla racémica
	SONRISAS CC(C)NCC1CCC2=CC(=C(C=C2N1)[N+](=O)[O-])CO;
	InChI InChI=1S/C14H21N3O3/c1-9(2)15-7-12-4-3-10-5-11(8-18)14(17(19)20)6-13(10)16-12/ h5-6,9,12,15-16,18H,3-4,7-8H2,1-2H3 Y; Clave:XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N Y;
	norteY (¿que es esto?) (verificar)

Compuesto químico

La oxamniquina , que se vende bajo la marca Vansil , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la esquistosomiasis causada por Schistosoma mansoni . ^[1] Sin embargo, el praziquantel suele ser el tratamiento preferido. ^[2] Se administra por vía oral y se utiliza en una dosis única. ^[2]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, dolor de cabeza , náuseas, diarrea y orina rojiza. ^[1] Por lo general, no se recomienda durante el embarazo , si es posible. ^{[1] Pueden ocurrir} convulsiones y, por lo tanto, se recomienda precaución en personas con epilepsia . ^[1] Funciona al causar parálisis de los gusanos parásitos . ^[3] Pertenece a la familia de medicamentos antihelmínticos . ^[4]

La oxamniquina se utilizó por primera vez con fines médicos en 1972. ^[5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[6] No está disponible comercialmente en los Estados Unidos. ^[4] Es más cara que el praziquantel. ^[7]

Usos médicos

La oxamniquina se utiliza para el tratamiento de la esquistosomiasis . Según una revisión sistemática, el praziquantel es el tratamiento estándar para las infecciones por S. mansoni y la oxamniquina también parece ser eficaz. ^[8]

Efectos secundarios

En general, se tolera bien tras la administración oral. En al menos un tercio de los pacientes se producen mareos con o sin somnolencia, que comienzan hasta tres horas después de la dosis y suelen durar hasta seis horas. También son frecuentes los dolores de cabeza y los efectos gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea. ^{[ cita requerida ]}

Pueden producirse reacciones de tipo alérgico, como urticaria, erupciones cutáneas pruriginosas y fiebre. Los valores de las enzimas hepáticas se han elevado transitoriamente en algunos pacientes. Se han notificado convulsiones epileptiformes, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. En raras ocasiones se han producido alucinaciones y excitación. ^{[ cita requerida ]}

Se ha informado de una coloración rojiza de la orina, probablemente debida a un metabolito de la oxamniquina. ^{[ cita requerida ]}

No se recomienda el uso de oxamniquina durante el embarazo. ^[1]

Farmacocinética

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre una y tres horas después de una dosis, y la vida media plasmática es de 1,0 a 2,5 horas. ^{[ cita requerida ]}

Se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos, principalmente el derivado 6-carboxi, que se excreta en la orina. Alrededor del 70% de una dosis de oxamniquina se excreta como metabolito 6-carboxi dentro de las 12 horas siguientes a la dosis; también se han detectado trazas del metabolito 2-carboxi en la orina.

Mecanismo de acción

Es un antihelmíntico con actividad esquistosomicida contra Schistosoma mansoni , pero no contra otras especies de Schistosoma . La oxamniquina es un potente agente de dosis única para el tratamiento de la infección por S. mansoni y hace que los gusanos se desplacen de las venas mesentéricas al hígado , donde quedan retenidos los gusanos macho; los gusanos hembras regresan al mesenterio, pero ya no pueden liberar huevos. ^[9]

La oxamniquina es una tetrahidroquinolina semisintética y posiblemente actúa mediante la unión al ADN , lo que resulta en la contracción y parálisis de los gusanos y el eventual desprendimiento de las vénulas terminales en el mesenterio, y la muerte. Se plantea la hipótesis de que sus mecanismos bioquímicos están relacionados con un efecto anticolinérgico, que aumenta la motilidad del parásito, además de inhibir la síntesis de ácidos nucleicos. La oxamniquina actúa principalmente en los gusanos macho, pero también induce pequeños cambios en una pequeña proporción de hembras. Al igual que el praziquantel , promueve un daño más severo del tegumento dorsal que de la superficie ventral. El fármaco hace que los gusanos macho pasen de la circulación mesentérica al hígado, donde la respuesta celular del huésped provoca su eliminación final. Los cambios causados en las hembras son reversibles y se deben principalmente a la interrupción de la estimulación masculina en lugar del efecto directo de la oxamniquina. ^{[ cita requerida ]}

Historia

La oxamniquina fue descrita por primera vez por Kaye y Woolhouse en 1972 como un metabolito del compuesto UK 3883 (2-isopropilaminometil-6-metil-7-nitro-1,2,3,4-tetrahidroquinolina). Inicialmente, se preparaba mediante hidroxilación enzimática a través del hongo Aspergillus sclerotiorum . En 1979, Pfizer en Sandwich recibió el Premio de la Reina al Logro Tecnológico en reconocimiento a la destacada contribución hecha a la medicina tropical por MANSIL (oxamniquina). ^{[ cita requerida ]}

Nombres de marca

Vansil; (Pfizer) cápsulas de 250 mg, jarabe de 250 mg/5 ml
Mansil; Comprimidos de 250 mg

Estereoquímica

La oxamniquina contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros. Se trata de un racemato , es decir, una mezcla 1:1 de la forma ( R ) y ( S ):

Enantiómeros de la oxamniquina
( R )-isómero	( S )-isómero

Referencias

^ abcde Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 94. hdl : 10665/44053 . ISBN. 978-9-2415-4765-9.
^ ab Fenwick A, Utzinger J (2010). "Enfermedades helmínticas: esquistosomiasis". En Griffiths J, Maguire JH, Heggenhougen K, Quah SR (eds.). Salud pública y enfermedades infecciosas . Elsevier. pág. 351. ISBN 978-0-12-381507-1Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
^ Kuhlmann FM, Fleckenstein JM (2016). "Agentes antiparasitarios". En Cohen J, Powderly WG, Opal SM (eds.). Enfermedades infecciosas (4.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 1371. ISBN 978-0-7020-6338-1Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
^ ab "Datos médicos sobre la oxamniquina de Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
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^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "Capítulo 2: Bayer y E. Merck: Descubrimiento y desarrollo de praziquantel*: fármacos en competencia para el tratamiento de la esquistosomiasis". Estrategias internacionales para el tratamiento de enfermedades tropicales: experiencias con praziquantel. Serie de investigación EDM n.º 026. Medicamentos esenciales de la OMS. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
^ Danso-Appiah A, Olliaro PL, Donegan S, Sinclair D, Utzinger J (febrero de 2013). "Medicamentos para el tratamiento de la infección por Schistosoma mansoni". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (2): CD000528. doi : 10.1002 /14651858.CD000528.pub2. PMC 6532716. PMID 23450530.
^ Martindale - La farmacopea extra; [información evaluada sobre los medicamentos y las drogas del mundo] (31.ª ed.). Londres: Royal Pharmaceutical Society. 1996. pág. 121. ISBN 978-0-85369-342-0.

Enlaces externos

"Oxamniquina". Drugs.com . Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016. Consultado el 23 de enero de 2018 .
"Tratamiento de la esquistosomiasis". Instituto de Medicina Tropical . Amberes. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2004.

[WHO2008-1] Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 94. hdl : 10665/44053 . ISBN. 978-9-2415-4765-9.

[Grif2010-2] Fenwick A, Utzinger J (2010). "Enfermedades helmínticas: esquistosomiasis". En Griffiths J, Maguire JH, Heggenhougen K, Quah SR (eds.). Salud pública y enfermedades infecciosas . Elsevier. pág. 351. ISBN 978-0-12-381507-1Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.

[3] Kuhlmann FM, Fleckenstein JM (2016). "Agentes antiparasitarios". En Cohen J, Powderly WG, Opal SM (eds.). Enfermedades infecciosas (4.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 1371. ISBN 978-0-7020-6338-1Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.

[CONS2016-4] "Datos médicos sobre la oxamniquina de Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016 .

[5] Jordan P (1985). "Ensayos farmacológicos: oxamniquina". Esquistosomiasis: el proyecto de Santa Lucía . Archivo CUP. p. 298. ISBN 978-0-521-30312-5Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.

[WHO21st-6] Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[7] "Capítulo 2: Bayer y E. Merck: Descubrimiento y desarrollo de praziquantel*: fármacos en competencia para el tratamiento de la esquistosomiasis". Estrategias internacionales para el tratamiento de enfermedades tropicales: experiencias con praziquantel. Serie de investigación EDM n.º 026. Medicamentos esenciales de la OMS. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 10 de diciembre de 2016 .

[pmid23450530-8] Danso-Appiah A, Olliaro PL, Donegan S, Sinclair D, Utzinger J (febrero de 2013). "Medicamentos para el tratamiento de la infección por Schistosoma mansoni". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2013 (2): CD000528. doi : 10.1002 /14651858.CD000528.pub2. PMC 6532716. PMID 23450530.

[9] Martindale - La farmacopea extra; [información evaluada sobre los medicamentos y las drogas del mundo] (31.ª ed.). Londres: Royal Pharmaceutical Society. 1996. pág. 121. ISBN 978-0-85369-342-0.