Receptor de oncostatina M
Protein-coding gene in the species Homo sapiens
OSMR
Identificadores
AliasOSMR , OSMRB, PLCA1, IL-31R-beta, IL-31RB, receptor de oncostatina M, OSMRbeta
Identificaciones externasOMIM : 601743; MGI : 1330819; HomoloGene : 2972; Tarjetas genéticas : OSMR; OMA :OSMR - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

9180

18414

Conjunto

ENSG00000145623

ENSMUSG00000022146

Protección unificada

Q99650

O70458

RefSeq (ARNm)

NM_011019
NM_001310469

RefSeq (proteína)

NP_001297398NP_035149
​

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 38,85 – 38,95 MbCrónica 15: 6,84 – 6,9 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

La subunidad beta del receptor específico de oncostatina M, también conocida como receptor de oncostatina M (OSMR) , es una de las proteínas receptoras de la oncostatina M , que en los humanos está codificada por el gen OSMR . [5] [6]

OSMR es un miembro de la familia de receptores de citocinas de tipo I. Esta proteína heterodimeriza con el transductor de señales de interleucina 6 para formar el receptor de oncostatina M de tipo II y con el receptor de interleucina 31 A para formar el receptor de interleucina 31 y, por lo tanto, transduce eventos de señalización inducidos por oncostatina M e interleucina 31. [5]

Expresión

El OSMR se expresa ampliamente en células no hematopoyéticas, hepatocitos, células mesoteliales, células gliales y tipos de células epiteliales en varios órganos y glándulas mamarias. [7] El receptor OSM se expresa abundantemente en células endoteliales y estromales/fibroblastos en el pulmón de ratones. [8] =

La expresión in vitro de OSMR en hepatocitos fetales se regula positivamente mediante la estimulación con OSM. [9]

Se ha demostrado que la expresión de OSMR es inducida por la hormona paratiroidea en osteoblastos y OSM. [10] [11]

Señalización

La señalización celular intracelular ocurre como consecuencia de la unión extracelular del ligando OSM a los complejos OSMR, formados a partir de la dimerización con subunidades del receptor como gp130 . La activación del complejo OSMR-gp130 por OSM desencadena la fosforilación cruzada de residuos de tirosina en el dominio del receptor intracelular por parte de Janus Kinase 1 ( JAK1 ) y Jak2 . La activación de la señalización descendente del complejo OSMR-gp130 a lo largo de la vía JAK1 conduce a la señalización de IL-6 que está vinculada con la activación de la cascada MAPK, la cascada PI3K y la activación de STAT3 . [12] [13]

Se ha demostrado que el reclutamiento inducido por OSM de SHC a la subunidad OSMRβ mejora la señalización Ras/Raf/MAPK y conduce a la activación de p38 y JNK . [14]

Importancia clínica

El receptor de oncostatina M está asociado con la amiloidosis cutánea primaria . [15]

Se cree que la señalización OSM a través del OSMR juega un papel importante en el recambio óseo, ya que los ratones que carecen del receptor OSMR tienen fenotipos osteopetróticos. [16] La falta de actividad de OSMRβ también se ha relacionado con la inflamación del tejido adiposo y la resistencia a la insulina que preceden a la obesidad. [17]

La regulación in vivo de la hematopoyesis por OSM, a través de la estimulación de las células del estroma y los progenitores hematopoyéticos (progenitores megacariocíticos y eritrocíticos), se lleva a cabo por el receptor OSMRβ. [18]

Cardiopatía

Se ha demostrado que la inhibición de la subunidad extracelular OSMRβ previene la regulación negativa de la mioglobina mediada por OSM en los cardiomiocitos y la apoptosis relacionada de los cardiomiocitos en la insuficiencia cardíaca inflamatoria. [19]

La OSMRβ no solo se sobreexpresa en pacientes con miocardiopatía dilatada crónica, sino que también se ha demostrado que controla la desdiferenciación y la pérdida de estructuras sarcoméricas en el infarto de miocardio y la miocardiopatía dilatada. [20] Se ha demostrado que la desdiferenciación mediada por OSM y OSMRβ aumenta las posibilidades de supervivencia después de un daño miocárdico agudo, pero las tasas de supervivencia son bajas y las funciones de bombeo están comprometidas en estados de enfermedad crónica. [20]

Cáncer

OSMR activa STAT3 y el efector del factor de crecimiento transformante β (TGF-β) SMAD3 para regular la expresión de genes responsables de inducir un fenotipo mesenquimal/CSC. [21]

Los efectos biológicos inducidos por OSM en líneas celulares derivadas de tumores de mama fueron mediados específicamente a través del complejo gp130/OSMRB. [22]

El receptor OSM (OSMR) se sobreexpresa en carcinomas de células escamosas cervicales y, independientemente del estadio del tumor, se asocia con resultados clínicos adversos y un mayor riesgo relativo de muerte. [23]

OSM y OSMRβ se coexpresan y conducen a la activación de STAT 3 en células epiteliales ováricas humanas malignas. [24]

El  gen promotor OSMR β está altamente metilado en los tejidos primarios de cáncer colorrectal y en el ADN fecal, es un biomarcador diagnóstico altamente específico del cáncer colorrectal. [25]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145623 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022146 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor de oncostatina M".
  6. ^ Mosley B, De Imus C, Friend D, Boiani N, Thoma B, Park LS, Cosman D (diciembre de 1996). "Receptores duales de oncostatina M (OSM). Clonación y caracterización de una subunidad de señalización alternativa que confiere activación del receptor específico de OSM". The Journal of Biological Chemistry . 271 (51): 32635–43. doi : 10.1074/jbc.271.51.32635 . PMID  8999038.
  7. ^ West NR, Owens BM, Hegazy AN (septiembre de 2018). "El eje de la oncostatina M-célula estromal en la salud y la enfermedad". Revista escandinava de inmunología . 88 (3): e12694. doi : 10.1111/sji.12694 . PMID  29926972.
  8. ^ Machiyama T, So T, Okuyama Y, Kobayashi S, Phung HT, Asao A, Harigae H, Ishii N (mayo de 2018). "El factor 5 asociado al receptor de TNF controla la inflamación pulmonar mediada por oncostatina M". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 499 (3): 544–550. doi :10.1016/j.bbrc.2018.03.186. PMID  29596835.
  9. ^ Kamiya A, Kinoshita T, Ito Y, Matsui T, Morikawa Y, Senba E, Nakashima K, Taga T, Yoshida K, Kishimoto T, Miyajima A (abril de 1999). "El desarrollo del hígado fetal requiere una acción paracrina de la oncostatina M a través del transductor de señal gp130". The EMBO Journal . 18 (8): 2127–36. doi :10.1093/emboj/18.8.2127. PMC 1171297 . PMID  10205167. 
  10. ^ Walker EC, Poulton IJ, McGregor NE, Ho PW, Allan EH, Quach JM, Martin TJ, Sims NA (abril de 2012). "La respuesta RANKL sostenida a la hormona paratiroidea en osteoblastos deficientes en el receptor de oncostatina M convierte el tratamiento anabólico en un efecto catabólico in vivo". Journal of Bone and Mineral Research . 27 (4): 902–12. doi : 10.1002/jbmr.1506 . PMID  22190112. S2CID  3475348.
  11. ^ Blanchard F, Wang Y, Kinzie E, Duplomb L, Godard A, Baumann H (diciembre de 2001). "La oncostatina M regula la síntesis y el recambio de gp130, el receptor alfa del factor inhibidor de la leucemia y el receptor beta de la oncostatina M mediante mecanismos distintos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (50): 47038–45. doi : 10.1074/jbc.M107971200 . PMID  11602599.
  12. ^ Hunter CA, Jones SA (mayo de 2015). "IL-6 como citocina clave en la salud y la enfermedad". Nature Immunology . 16 (5): 448–57. doi :10.1038/ni.3153. PMID  25898198. S2CID  205369252.
  13. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Müller-Newen G, Schaper F (agosto de 2003). "Principios de la señalización de citocinas de tipo interleucina (IL)-6 y su regulación". The Biochemical Journal . 374 (Pt 1): 1–20. doi :10.1042/bj20030407. PMC 1223585 . PMID  12773095. 
  14. ^ Hermanns HM, Radtke S, Schaper F, Heinrich PC, Behrmann I (diciembre de 2000). "Transducción de señales no redundantes de citocinas de tipo interleucina-6. La proteína adaptadora Shc se recluta específicamente para el receptor de oncostatina M". The Journal of Biological Chemistry . 275 (52): 40742–8. ​​doi : 10.1074/jbc.M005408200 . PMID  11016927.
  15. ^ Arita K, South AP, Hans-Filho G, Sakuma TH, Lai-Cheong J, Clements S, Odashiro M, Odashiro DN, Hans-Neto G, Hans NR, Holder MV, Bhogal BS, Hartshorne ST, Akiyama M, Shimizu H, McGrath JA (enero de 2008). "Las mutaciones del receptor beta de la oncostatina M subyacen a la amiloidosis cutánea localizada primaria familiar". American Journal of Human Genetics . 82 (1): 73–80. doi :10.1016/j.ajhg.2007.09.002. PMC 2253984 . PMID  18179886. 
  16. ^ Walker EC, McGregor NE, Poulton IJ, Solano M, Pompolo S, Fernandes TJ, Constable MJ, Nicholson GC, Zhang JG, Nicola NA, Gillespie MT, Martin TJ, Sims NA (febrero de 2010). "La oncostatina M promueve la formación ósea independientemente de la resorción cuando se envía la señal a través del receptor del factor inhibidor de la leucemia en ratones". The Journal of Clinical Investigation . 120 (2): 582–92. doi :10.1172/jci40568. PMC 2810087 . PMID  20051625. 
  17. ^ Komori T, Tanaka M, Senba E, Miyajima A, Morikawa Y (julio de 2013). "La falta de receptor β de oncostatina M conduce a inflamación del tejido adiposo y resistencia a la insulina al cambiar el fenotipo de los macrófagos". The Journal of Biological Chemistry . 288 (30): 21861–75. doi : 10.1074/jbc.M113.461905 . PMC 3724642 ​​. PMID  23760275. 
  18. ^ Tanaka M, Hirabayashi Y, Sekiguchi T, Inoue T, Katsuki M, Miyajima A (noviembre de 2003). "La interrupción dirigida del receptor de oncostatina M da como resultado una hematopoyesis alterada". Blood . 102 (9): 3154–62. doi : 10.1182/blood-2003-02-0367 . PMID  12855584.
  19. ^ Pöling J, Gajawada P, Richter M, Lörchner H, Polyakova V, Kostin S, Shin J, Boettger T, Walther T, Rees W, Wietelmann A, Warnecke H, Kubin T, Braun T (enero de 2014). "La focalización terapéutica del receptor de oncostatina M-β previene la insuficiencia cardíaca inflamatoria". Investigación básica en cardiología . 109 (1): 396. doi :10.1007/s00395-013-0396-3. PMID  24292852. S2CID  21889689.
  20. ^ ab Kubin T, Pöling J, Kostin S, Gajawada P, Hein S, Rees W, Wietelmann A, Tanaka M, Lörchner H, Schimanski S, Szibor M, Warnecke H, Braun T (noviembre de 2011). "La oncostatina M es un importante mediador de la desdiferenciación y remodelación de los cardiomiocitos". Cell Stem Cell . 9 (5): 420–32. doi : 10.1016/j.stem.2011.08.013 . PMID  22056139.
  21. ^ Junk DJ, Bryson BL, Smigiel JM, Parameswaran N, Bartel CA, Jackson MW (julio de 2017). "La oncostatina M promueve la plasticidad de las células cancerosas a través de la señalización cooperativa STAT3-SMAD3". Oncogene . 36 (28): 4001–4013. doi :10.1038/onc.2017.33. PMC 5509502 . PMID  28288136. 
  22. ^ Underhill-Day N, Heath JK (noviembre de 2006). "Citostasis de células tumorales de mama por oncostatina M (OSM): caracterización de un núcleo beta específico del receptor OSM". Cancer Research . 66 (22): 10891–901. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1766 . PMID  17108126.
  23. ^ Ng G, Winder D, Muralidhar B, Gooding E, Roberts I, Pett M, Mukherjee G, Huang J, Coleman N (julio de 2007). "La ganancia y la sobreexpresión del receptor de oncostatina M ocurren con frecuencia en el carcinoma de células escamosas cervical y están asociadas con un resultado clínico adverso". The Journal of Pathology . 212 (3): 325–34. doi :10.1002/path.2184. PMID  17516585. S2CID  21134882.
  24. ^ Savarese TM, Campbell CL, McQuain C, Mitchell K, Guardiani R, Quesenberry PJ, Nelson BE (marzo de 2002). "Coexpresión de oncostatina M y sus receptores y evidencia de activación de STAT3 en carcinomas ováricos humanos". Cytokine . 17 (6): 324–34. doi :10.1006/cyto.2002.1022. PMID  12061840.
  25. ^ Kim MS, Louwagie J, Carvalho B, Terhaar Sive Droste JS, Park HL, Chae YK, Yamashita K, Liu J, Ostrow KL, Ling S, Guerrero-Preston R, Demokan S, Yalniz Z, Dalay N, Meijer GA, Van Criekinge W, Sidransky D (agosto de 2009). "Metilación del ADN promotor del receptor beta de oncostatina m como un nuevo marcador diagnóstico y terapéutico en el cáncer de colon". PLOS ONE . ​​4 (8): e6555. Bibcode :2009PLoSO...4.6555K. doi : 10.1371/journal.pone.0006555 . PMC 2717211 . PMID  19662090. 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncostatin_M_receptor&oldid=1116591806"