Neohormona
Las neohormonas son un grupo de hormonas de reciente evolución asociadas principalmente al éxito del desarrollo de los mamíferos . [1] Estas hormonas son específicas de los mamíferos y no se encuentran en otros vertebrados [1] —esto se debe a que las neohormonas se desarrollaron para mejorar funciones específicas de los mamíferos. [2] En los machos, las neohormonas desempeñan papeles importantes en la regulación del descenso testicular (los testículos descienden al escroto durante el desarrollo fetal) y en la preparación del esperma para la fertilización interna (el esperma fertiliza el óvulo dentro de la hembra). [3] En las hembras, las neohormonas son esenciales para regular el embarazo temprano, el desarrollo de la glándula mamaria, la lactancia (secreción de leche de la glándula mamaria) y la viviparidad (permitir que el óvulo fertilizado crezca dentro de la hembra hasta que pueda existir de forma independiente). [1] [2] Las neohormonas superponen sus acciones en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (un sistema hormonal que regula funciones reproductivas clave en los animales) y no están asociadas con otras funciones corporales centrales. [2]
Funciones prenatales de las neohormonas
Prenatalmente, las neohormonas desempeñan un papel en el desarrollo del embrión y también apoyan el embarazo temprano. [3]
Relaxina H2
En el ovario humano , la relaxina H2 es producida por el cuerpo lúteo y por las células de la granulosa de los folículos antrales grandes. [3] Las investigaciones han demostrado que el gen de la relaxina se expresa una vez que las células de la granulosa han alcanzado un cierto estado luteinizado, por el cual las células de la granulosa se diferencian en células lúteas. [3] Por lo tanto, puede actuar como un buen biomarcador en relación con el estado de diferenciación de las células de la granulosa. [3]
La relaxina se produce para apoyar el embarazo temprano hasta que la placenta pueda tomar el control. [3] La relaxina juega un papel clave en la implantación y la formación de la placenta. [3]
El receptor de relaxina RXFP1 se encuentra en las células del miometrio. [3] En ratas, se ha relacionado con su papel en el espaciamiento entre embriones en el útero. [3] El RXFP1 también se encuentra en las células del estroma endometrial, donde puede inducir el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). [3] El AMPc es una molécula necesaria para los cambios funcionales en el endometrio para formar el revestimiento decidual, donde el blastocisto puede implantarse. [4] Esto da como resultado la neoangiogénesis y el engrosamiento endometrial, ambos vinculados al desarrollo temprano del embarazo. [3]
Gonadotropina coriónica humana
La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una hormona producida por la placenta durante el embarazo. [5] Esta hormona estimula el cuerpo lúteo para que produzca progesterona y así mantener el embarazo. [5] Por lo tanto, la hCG desempeña un papel en el reconocimiento materno del embarazo. [5]
Péptido similar a la insulina 3
El péptido similar a la insulina 3 (INSL3) es producido por las células intersticiales de Leydig ubicadas en los testículos adultos. [3] Las células de Leydig son responsables de la esteroidogénesis, las células de Leydig fetales se diferencian durante el desarrollo del embrión. [3] Producen andrógenos necesarios para la masculinización de los órganos. [3] También producen INSL3, que es necesario para la primera fase transabdominal del descenso testicular. [3] El INSL3 actúa sobre los receptores RXFP2 que unen el testículo a la pared abdominal inguinal. Como resultado, los testículos se mueven desde el canal inguinal hasta el escroto. [3] Solo los mamíferos tienen escroto y testículos descendidos. [3] Por lo tanto, el INSL3 medido en el líquido amniótico puede ser un biomarcador para el desarrollo de los testículos, aunque este período difiere entre especies. [6]
Funciones postnatales de las neohormonas
Después del nacimiento, las neohormonas desempeñan un papel importante en el desarrollo de las glándulas mamarias y su función. [7] Además, también se ha demostrado que las neohormonas son un componente importante de la leche materna. [2] La llamada hipótesis lactocrina dicta que la leche materna no solo satisface los requisitos nutricionales, sino que también desempeña un papel importante en la señalización y el desarrollo del neonato. [8] Se cree que las neohormonas tienen efectos específicos en órganos diana del neonato, pero se necesita más investigación en esta área, y se han observado efectos en diferentes grados en diferentes especies. [8]
Oxitocina
La oxitocina es responsable del reflejo de bajada de la leche como respuesta a la succión del neonato. Se libera desde la glándula pituitaria posterior de forma pulsátil, a través de la estimulación del nervio vago. Esto hace que las células mioepiteliales, que rodean los alvéolos mamarios, se contraigan. Se ha descubierto que las inyecciones de oxitocina aumentan la producción de leche en las vacas. El papel de la oxitocina en el neonato aún no está muy claro, [2] sin embargo, sabemos que la oxitocina tiene un papel importante en la empatía y el vínculo entre parejas. [9]
Relajación
En los seres humanos hay tres genes de relaxina. [2] Un tipo, el H2, se produce y secreta en los ovarios, así como en las glándulas mamarias. [2] La relaxina actúa a través de receptores específicos expresados localmente ubicados en el parénquima y las células mioepiteliales. [2] Alcanza concentraciones máximas entre 24 y 48 horas después del nacimiento y luego disminuye. [2]
Gonadotropina coriónica humana
Al igual que la relaxina, la hCG se puede medir, aunque no se comprenden bien sus efectos en el neonato. [7] Se postula que puede actuar como un parálogo de LH para afectar el desarrollo de las gónadas neonatales, aunque se requieren más investigaciones. [7]
Biomarcadores de salud reproductiva
Las principales neohormonas que pueden utilizarse como biomarcadores de la salud reproductiva son la relaxina, la oxitocina, la hCG, el INSL3, el INSL5 y el INSL6.
La relaxina (específicamente la relaxina H2 ovárica) ayuda a la implantación del embrión en la pared uterina después de la fertilización, así como al establecimiento de la placenta. [3] Los niveles de relaxina se alteran en casos de aborto espontáneo temprano y, por lo tanto, se pueden utilizar como un biomarcador durante el embarazo temprano. [3]
La oxitocina tiene una variedad de funciones en los sistemas reproductivos de hombres y mujeres. [10] Tiene un papel importante en la producción de leche materna y la lactancia. Es responsable de las contracciones musculares en el útero para facilitar el parto. [10] También ayuda en la producción de esteroides ováricos y la liberación de óvulos. [10] En los hombres, la oxitocina tiene un papel en las erecciones y la eyaculación. [10] También participa en el desarrollo gonadal tanto en hombres como en mujeres. [10] A pesar de ser difícil de medir, [11] medir la oxitocina puede ayudar a construir un cuadro clínico de la salud reproductiva en los mecanismos anteriores.
La hCG tiene un papel vital en las primeras etapas del embarazo. [12] Unos niveles elevados de hCG son un buen indicador de la supervivencia y viabilidad del embrión. [12] La β-hCG se puede controlar para detectar un embarazo ectópico. [13]
El INSL3 es responsable de la primera fase del descenso testicular en los varones y puede verse alterado en casos de criptorquidia. [3] También actúa como una medida de la función de las células de Leydig, particularmente en varones mayores. [3]
El INSL5 y el INSL6 pueden tener un papel en la espermatogénesis. [3] Actualmente no hay formas de medir estas hormonas, pero hay cierta evidencia de que con un nivel alterado del INSL5, hay una reducción de la fertilidad y una espermatogénesis deteriorada. [3]
Usos terapéuticos de las neohormonas
Se ha demostrado que la relaxina repara y revierte los síntomas asociados con la esclerodermia (una enfermedad autoinmune que afecta los tejidos conectivos, los vasos sanguíneos y los órganos internos) y la fibrosis (engrosamiento, endurecimiento o acumulación de tejido cicatricial). [14] También ayuda a la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Esto también es beneficioso en el tratamiento y la curación de heridas. [15] Otros objetivos potenciales incluyen el uso de la relaxina en la reproducción humana, como en la preparación del cuello uterino para el parto y el nacimiento, y también como objetivo farmacológico para el tratamiento del cáncer de mama, aunque se necesita mucha más investigación en esta área. [14] [15]
La oxitocina es importante para muchos procesos biológicos diferentes, incluidos los comportamientos sociales, maternos y sexuales, el embarazo, la producción de leche y la eyaculación. [15] Agonistas y antagonistas de la oxitocina: el desarrollo de fármacos que puedan utilizar la actividad de unión al receptor de la oxitocina es un objetivo terapéutico importante, ya que podría aplicarse a una variedad de afecciones. [15] La oxitocina desempeña un papel en la proliferación y diferenciación celular de diferentes maneras según dónde se encuentre en el cuerpo. Comprender las vías subyacentes para diferentes localidades podría ayudar con el desarrollo de terapias contra el cáncer. [15]
Referencias
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