MUESCA3

Gen codificador de proteínas en humanos
MUESCA3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasNOTCH3 , CADASIL, CASIL, IMF2, LMNS, CADASIL1, notch 3, receptor notch 3
Identificaciones externasOMIM : 600276; MGI : 99460; HomoloGene : 376; Tarjetas genéticas : NOTCH3; OMA :NOTCH3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

4854

18131

Conjunto

ENSG00000074181

ENSMUSG00000038146

Protección unificada

Q9UM47

Q61982

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_000435

Número de modelo_008716

RefSeq (proteína)

NP_000426

NP_032742

Ubicación (UCSC)Crónicas 19:15.16 – 15.2 MbCrónicas 17:32.34 – 32.39 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína homóloga Notch del locus neurogénico 3 (Notch 3) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH3 . [5] [6]

Función

Este gen codifica el tercer homólogo humano descubierto de la proteína de membrana de tipo I de Drosophila melanogaster , notch . En Drosophila , la interacción de notch con sus ligandos unidos a las células (delta, serrate) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo neuronal. También se han identificado homólogos de los ligandos de notch en humanos, pero aún queda por determinar las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de notch humanos.

Patología

Micrografía que muestra CADASIL con inmunotinción Notch 3

Las mutaciones en NOTCH3 se han identificado como la causa subyacente de la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía ( CADASIL ). [6] También se han identificado mutaciones en NOTCH3 en familias con enfermedad de Alzheimer. [7] Los ratones adultos knock-out de Notch3 muestran una maduración neuronal incompleta en el asta dorsal de la médula espinal, lo que resulta en una sensibilidad nociceptiva permanentemente aumentada. [8] Las mutaciones en NOTCH3 están asociadas al síndrome de meningocele lateral . [9]

Objetivo farmacéutico

Se está investigando Notch3 como objetivo de fármacos contra el cáncer, ya que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer. [10] Los primeros ensayos clínicos del PF-06650808 de Pfizer , un anticuerpo anti-Notch3 vinculado a un fármaco citotóxico, mostraron eficacia contra tumores sólidos. [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000074181 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl n.° 89: ENSMUSG00000038146 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T (15 de septiembre de 1994). "Tres genes en la región de clase III del MHC humano cerca de la unión con la clase II: gen para el receptor de productos finales de glicosilación avanzada, gen homeobox PBX2 y un homólogo de notch, homólogo humano del gen int-3 del tumor mamario del ratón". Genómica . 23 (2): 408–19. doi :10.1006/geno.1994.1517. PMID  7835890.
  6. ^ ab "Gen Entrez: NOTCH3 Homólogo 3 de Notch (Drosophila)".
  7. ^ Guerreiro RJ, Lohmann E, Kinsella E, Brás JM, Luu N, Gurunlian N, Dursun B, Bilgic B, Santana I, Hanagasi H, Gurvit H, Gibbs JR, Oliveira C, Emre M, Singleton A (2012). "La secuenciación del exoma revela una causa genética inesperada de la enfermedad: mutación NOTCH3 en una familia turca con enfermedad de Alzheimer". Neurobiol. Envejecimiento . 33 (5): 1008.e17–23. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. PMC 3306507 . PMID  22153900. 
  8. ^ Rusanescu G, Mao J (2014). "Notch3 es necesario para la diferenciación y maduración neuronal en la médula espinal adulta". J. Cell. Mol. Med . 18 (10): 2103–16. doi :10.1111/jcmm.12362. PMC 4244024. PMID 25164209  . 
  9. ^ Gripp KW, Robbins KM, Sobreira NL, Witmer PD, Bird LM, Avela K, Makitie O, Alves D, Hogue JS, Zackai EH, Doheny KF, Stabley DL, Sol-Church K (2014). "Las mutaciones truncadas en el último exón de NOTCH3 causan el síndrome de meningocele lateral". Am. J. Med. Genet. A . 167A (2): 271–81. doi :10.1002/ajmg.a.36863. PMC 5589071 . PMID  25394726. 
  10. ^ Purow B (2012). "La inhibición de Notch como un nuevo y prometedor enfoque para la terapia del cáncer". Señalización de Notch en embriología y cáncer . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 727. págs. 305–319. doi :10.1007/978-1-4614-0899-4_23. ISBN. 978-1-4614-0898-7. PMC  3361718 . PMID  22399357.
  11. ^ "Pfizer Oncology: Descripción general del desarrollo de ADC (2016) » Revisión de ADC".

Lectura adicional

  • Lewis J (1996). "Genes neurogénicos y neurogénesis de vertebrados". Curr. Opin. Neurobiol . 6 (1): 3–10. doi :10.1016/S0959-4388(96)80002-X. PMID  8794055. S2CID  2921624.
  • Joutel A, Tournier-Lasserve E (2002). "[Base molecular y mecanismos fisiopatogénicos de CADASIL: un modelo de enfermedades de vasos pequeños del cerebro]". J. Soc. Biol . 196 (1): 109–15. doi :10.1051/jbio/2002196010109. PMID  12134625. S2CID  86151374.
  • Guidetti D, Casali B, Mazzei RL, Dotti MT (2006). "Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía". Clin. Exp. Hypertens . 28 (3–4): 271–7. doi :10.1080/10641960600549223. PMID  16833034. S2CID  360190.
  • Beleil OM, Mickey MR, Terasaki PI (1972). "Comparación de las tasas de supervivencia de los trasplantes de riñón en hombres y mujeres". Trasplante . 13 (5): 493–500. doi : 10.1097/00007890-197205000-00008 . PMID  4557798. S2CID  32855236.
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  • Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J, Weissenbach J, Lathrop GM, Chabriat H, Mas JL, Cabanis EA, Baudrimont M, Maciazek J (1993). "La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía se asigna al cromosoma 19q12". Nat. Genet . 3 (3): 256–9. doi :10.1038/ng0393-256. PMID  8485581. S2CID  13031278.
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  • Beatus P, Lundkvist J, Oberg C, Pedersen K, Lendahl U (2001). "El origen de la región de repetición de anquirina en los dominios intracelulares de Notch es fundamental para la regulación de la actividad del promotor de HES". Mech. Dev . 104 (1–2): 3–20. doi : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . PMID  11404076. S2CID  9526831.
  • Saxena MT, Schroeter EH, Mumm JS, Kopan R (2001). "Los homólogos murinos de Notch (N1-4) sufren proteólisis dependiente de presenilina". J. Biol. Chem . 276 (43): 40268–73. doi : 10.1074/jbc.M107234200 . PMID  11518718.
  • Oliveri RL, Muglia M, De Stefano N, Mazzei R, Labate A, Conforti FL, Patitucci A, Gabriele AL, Tagarelli G, Magariello A, Zappia M, Gambardella A, Federico A, Quattrone A (2001). "Una nueva mutación en el gen Notch3 en una familia italiana con arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía: hallazgos genéticos y espectroscópicos por resonancia magnética". Arch. Neurol . 58 (9): 1418–22. doi : 10.1001/archneur.58.9.1418 . PMID  11559313.
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