MDAI
Compuesto químico
MDAI
Datos clínicos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 6,7-Dihidro-5 H -ciclopenta[ f ] [1,3]benzodioxol-6-amina
Número CAS
  • 132741-81-2
Identificador de centro de PubChem
  • 125558
Araña química
  • 111694 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 0DMJ6G3XBF
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID60157741
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H11NO2​​​​​​
Masa molar177,203  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C1C(CC2=CC3=C(C=C21)OCO3)N
  • InChI=1S/C10H11NO2/c11-8-1-6-3-9-10(13-5-12-9)4-7(6)2-8/h3-4,8H,1-2,5, 11H2 controlarY
  • Clave: FQDRMHHCWZAXJM-UHFFFAOYSA-N controlarY

El MDAI ( 5,6-metilendioxi-2-aminoindano ) es un fármaco desarrollado en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E. Nichols en la Universidad de Purdue . Actúa como un agente liberador de serotonina (SSRA) no neurotóxico y altamente selectivo in vitro y produce efectos entactógenos en humanos.

Química

La estructura química del MDAI se deriva indirectamente de la de la droga ilícita MDA , pero el grupo alfa-metilo de la cadena lateral de alquilamino anfetamina se ha unido nuevamente al núcleo de benceno para formar un sistema de anillo de indano , que cambia sustancialmente sus propiedades farmacológicas.

El MDAI se puede producir a partir del ácido 3-(3,4-metilendioxifenil)propiónico [2] , que se convierte en cloruro de ácido y luego se calienta para producir 5,6-metilendioxi-1-indanona. El tratamiento de la indanona con nitrito de amilo en metanol con HCl proporcionó la hidroxiiminocetona. Esta se reduce al 2-aminoindano siguiendo una modificación del método anterior de Nichols de un artículo que analiza los análogos de DOM , [3] utilizando un catalizador de Pd/C en ácido acético glacial con H 2 SO 4 catalítico .

Farmacología

Se ha demostrado que el MDAI inhibe la recaptación de serotonina, dopamina y norepinefrina con valores de CI50 de 512 nM, 5920 nM y 1426 nM, respectivamente. Esto demuestra que el MDAI tiene afinidad selectiva por el transportador de serotonina (SERT). En animales tratados con reserpina y MDAI, se obtuvieron mayores concentraciones extracelulares de transmisores neuronales monoamínicos , sobre todo serotonina. Este resultado indica que el MDAI es un potente liberador de serotonina, al tiempo que inhibe eficazmente la recaptación de serotonina. A modo de comparación, el MDAI es similar en potencia a la MDA en cuanto a la liberación de serotonina, pero significativamente menos potente que el MDMA . [4]

Efectos

MDAI en forma de polvo

La familia de drogas que se caracteriza por el MDMA produce sus efectos a través de múltiples mecanismos de acción en el cuerpo y, en consecuencia, produce tres señales distintas a las que los animales pueden ser entrenados para responder: una señal estimulante caracterizada por drogas como la metanfetamina , una señal psicodélica caracterizada por drogas como el LSD y el DOM , y una señal "similar a la entactógena" que es producida por drogas como el MDAI y el MBDB . Estas drogas provocan respuestas apropiadas para la droga en animales entrenados para reconocer los efectos del MDMA, pero no producen respuestas en animales entrenados selectivamente para responder a estimulantes o alucinógenos. Debido a que estos compuestos liberan selectivamente serotonina en el cerebro pero tienen poco efecto sobre los niveles de dopamina o noradrenalina, pueden producir efectos empatógenos pero sin ninguna acción estimulante, siendo en cambio algo sedantes. [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]

Las dosis muy altas pueden ser fatales en ratas, con una tasa de mortalidad del 50 % en el caso de las que recibieron una inyección subcutánea de 28 mg/kg de MDAI. Esto es resultado de la forma en que la liberación de serotonina interfiere con la termorregulación. [12]

Un estudio de 2024 comparó los efectos del MDAI y el MDMA en humanos. [13] Encontró que el MDAI produjo efectos subjetivos comparables y muy similares a los del MDMA. [13] Esto incluyó efectos placenteros de la droga, gusto por la droga , estimulación, felicidad, apertura, confianza y cercanía. [13] Además, incluyó sensación de bienestar, excitación emocional y extroversión, pero no actividad general o concentración, un perfil de efectos descrito como similar al del MDMA. [13] Otros efectos incluyeron un estado de felicidad, experiencia de unidad y cambio de significado de las percepciones, también descrito como comparable al MDMA. [13] Los efectos del MDAI fueron ligeramente mayores que los de 75  mg de MDMA y ligeramente menores que los de 125  mg de MDMA. [13] En la dosis empleada de 3,0  mg/kg, con 125  mg de MDMA correspondientes a 1,9  mg/kg, se estimó que el MDAI tenía alrededor del 60% de la potencia del MDMA para producir efectos psicoactivos comparables (por lo tanto, aproximadamente 200  mg de MDAI serían similares a 125  mg de MDMA). [13] Aparte de los efectos en el sujeto, el MDAI también aumentó la presión arterial , los niveles de cortisol y los niveles de prolactina de manera similar al MDMA. [13] Por el contrario, no aumentó la frecuencia cardíaca ni la temperatura corporal . [13]

Uso en investigación científica

El MDAI y otras drogas similares se han utilizado ampliamente en la investigación científica, ya que pueden reproducir muchos de los efectos del MDMA, pero sin causar la neurotoxicidad que puede estar asociada con el MDMA y algunas drogas relacionadas. No se han realizado pruebas de toxicidad cardiovascular. [2] [14] [15] [16] [17] [18] [19]

Uso como droga recreativa

El MDAI se ha publicitado como una droga de diseño . Comenzó a venderse en línea alrededor de 2007, pero alcanzó su máxima popularidad entre 2010 y 2012, después de que entraran en vigor las prohibiciones de la mefedrona en varios países. Se ha demostrado que los productos de Internet que se afirma que son MDAI contienen mefedrona u otros derivados de catinona sustituidos y composiciones mixtas de sustancias inorgánicas, mientras que generalmente no contienen MDAI. El número de búsquedas en Internet de MDAI ha sido considerablemente mayor en el Reino Unido en comparación con Alemania y los EE. UU. [20] El MDAI solo no es neurotóxico de forma aislada, pero puede volverse neurotóxico cuando se mezcla con otras drogas. [21] Tres muertes estuvieron relacionadas con el uso de MDAI en el Reino Unido durante 2011-2012, todas ellas con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico . Dos de ellas también implicaban otras drogas, mientras que una muerte parecía ser solo por MDAI. [22]

A partir de octubre de 2015, la MDAI es una sustancia controlada en China. [23]

La MDAI es ilegal en Dinamarca desde septiembre de 2015. [24]

Desde diciembre de 2011, la MDAI es una sustancia controlada en Suiza [25]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ ab Nichols DE, Brewster WK, Johnson MP, Oberlender R, Riggs RM (febrero de 1990). "Tetralina no neurotóxica y análogos indanos de 3,4-(metilendioxi)anfetamina (MDA)". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (2): 703–10. doi :10.1021/jm00164a037. PMID  1967651.
  3. ^ Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, Dyer DC (febrero de 1974). "Potenciales psicotomiméticos. 2. Análogos rígidos de 2,5-dimetoxi-4-metilfenilisopropilamina (DOM, STP)". Journal of Medicinal Chemistry . 17 (2): 161–6. doi :10.1021/jm00248a004. PMID  4809251.
  4. ^ Johnson MP, Conarty PF, Nichols DE (julio de 1991). "Propiedades de inhibición de la absorción y liberación de [3H]monoamina de análogos de 3,4-metilendioximetanfetamina y p-cloroanfetamina". Revista Europea de Farmacología . 200 (1): 9–16. doi :10.1016/0014-2999(91)90659-e. PMID  1685125.
  5. ^ Steele TD, Nichols DE, Yim GK (julio de 1987). "Efectos estereoquímicos de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y derivados de anfetamina relacionados en la inhibición de la captación de [3H]monoaminas en sinaptosomas de diferentes regiones del cerebro de ratas". Farmacología bioquímica . 36 (14): 2297–303. doi :10.1016/0006-2952(87)90594-6. PMID  2886126.
  6. ^ Oberlender R, Nichols DE (1988). "Estudios de discriminación de drogas con MDMA y anfetamina". Psicofarmacología . 95 (1): 71–6. doi :10.1007/bf00212770. PMID  2898791. S2CID  19664637.
  7. ^ Nichols DE (1986). "Diferencias entre el mecanismo de acción de MDMA, MBDB y los alucinógenos clásicos. Identificación de una nueva clase terapéutica: entactógenos". Journal of Psychoactive Drugs . 18 (4): 305–13. doi :10.1080/02791072.1986.10472362. PMID  2880944.
  8. ^ Oberlender R, Nichols DE (diciembre de 1990). "(+)-N-metil-1-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-butanamina como estímulo discriminativo en estudios de actividad conductual similar a la de la 3,4-metilendioxi-metanfetamina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 255 (3): 1098–106. PMID  1979813.
  9. ^ Oberlender R, Nichols DE (marzo de 1991). "Variación estructural y propiedades de estímulo discriminante similares a las de las (+)-anfetaminas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 38 (3): 581–6. doi :10.1016/0091-3057(91)90017-V. PMID  2068194. S2CID  19069907.PMID
  10. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (junio de 1994). "Efectos conductuales del agente liberador de serotonina altamente selectivo 5-metoxi-6-metil-2-aminoindano". Revista Europea de Farmacología . 258 (1–2): 1–13. CiteSeerX 10.1.1.688.1895 . doi :10.1016/0014-2999(94)90051-5. PMID  7925587. 
  11. ^ Kovar KA (julio de 1998). "Química y farmacología de alucinógenos, entactógenos y estimulantes". Pharmacopsychiatry . 31 (Supl 2): ​​69–72. doi :10.1055/s-2007-979349. PMID  9754836. S2CID  28388528.
  12. ^ Páleníček T, Lhotková E, Žídková M, Balíková M, Kuchař M, Himl M, et al. (Agosto de 2016). "Toxicidad emergente del 5,6-metilendioxi-2-aminoindano (MDAI): farmacocinética, comportamiento, termorregulación y LD50 en ratas". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 69 : 49–59. doi :10.1016/j.pnpbp.2016.04.004. PMID  27083855. S2CID  33032545.
  13. ^ abcdefghi Angerer V, Schmid Y, Franz F, Gnann H, Speer JM, Gnann A, Helmecke S, Buchwald A, Brandt SD, Passie T, Liechti ME, Auwärter V (septiembre de 2024). "Efectos psicotrópicos, autonómicos y endocrinos agudos del 5,6-metilendioxi-2-aminoindano (MDAI) en comparación con la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) en voluntarios humanos: un estudio de autoadministración". Drug Test Anal . 16 (9): 1002–1011. doi :10.1002/dta.3622. PMID  38056906.
  14. ^ Nichols DE, Johnson MP, Oberlender R (enero de 1991). "5-Iodo-2-aminoindan, un análogo no neurotóxico de la p-yodoanfetamina". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 38 (1): 135–9. CiteSeerX 10.1.1.670.504 . doi :10.1016/0091-3057(91)90601-w. PMID  1826785. S2CID  20485505. 
  15. ^ Johnson MP, Frescas SP, Oberlender R, Nichols DE (mayo de 1991). "Síntesis y examen farmacológico de 1-(3-metoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano y 5-metoxi-6-metil-2-aminoindano: similitudes con la 3,4-(metilendioxi)metanfetamina (MDMA)". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (5): 1662–8. doi :10.1021/jm00109a020. PMID  1674539.
  16. ^ Johnson MP, Huang XM, Nichols DE (diciembre de 1991). "Neurotoxicidad de la serotonina en ratas después del tratamiento combinado con un agente dopaminérgico seguido de un análogo no neurotóxico de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA)". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 40 (4): 915–22. doi :10.1016/0091-3057(91)90106-c. PMID  1726189. S2CID  7199902.
  17. ^ Nichols DE, Marona-Lewicka D, Huang X, Johnson MP (1993). "Nuevos agentes serotoninérgicos". Diseño y descubrimiento de fármacos . 9 (3–4): 299–312. PMID  8400010.
  18. ^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (octubre de 1996). "Estudios sobre el mecanismo de neurotoxicidad de la p-cloroanfetamina". Farmacología bioquímica . 52 (8): 1271–7. doi :10.1016/0006-2952(96)00482-0. PMID  8937435.
  19. ^ Cozzi NV, Frescas S, Marona-Lewicka D, Huang X, Nichols DE (marzo de 1998). "Los análogos indanos de la fenfluramina y la norfenfluramina tienen un potencial neurotóxico reducido". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 59 (3): 709–15. doi :10.1016/s0091-3057(97)00557-1. PMID  9512076. S2CID  41048219.
  20. ^ Gallagher CT, Assi S, Stair JL, Fergus S, Corazza O, Corkery JM, Schifano F (marzo de 2012). "5,6-metilendioxi-2-aminoindano: de la curiosidad de laboratorio al 'subidón legal'"". Psicofarmacología humana . 27 (2): 106–12. doi :10.1002/hup.1255. PMID  22389075. S2CID  205924978.
  21. ^ Brandt SD, Sumnall HR, Measham F, Cole J (julio de 2010). "Mefedrona de segunda generación. El confuso caso de NRG-1". BMJ . 341 : c3564. doi :10.1136/bmj.c3564. PMID  20605894. S2CID  20354123.
  22. ^ Corkery JM, Elliott S, Schifano F, Corazza O, Ghodse AH (julio de 2013). "Toxicidad de MDAI (5,6-metilendioxi-2-aminoindano; 6,7-dihidro-5H-ciclopenta[f][1,3]benzodioxol-6-amina; 'sparkle'; 'mindy'): una breve descripción y actualización". Psicofarmacología humana . 28 (4): 345–55. doi :10.1002/hup.2298. PMID  23881883. S2CID  12322724.
  23. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  24. ^ "Listas de sustancias euforizantes sujetas a control en Dinamarca". Agencia Danesa de Medicamentos. Septiembre de 2015.
  25. ^ "812.121.11" (PDF) . Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Reglamento del EDI sobre los directorios de drogas, sustancias psicotrópicas, precursores y productos químicos auxiliares) (en alemán). Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI). Diciembre de 2011.
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