Proteína de fase aguda
Las proteínas de fase aguda ( PFA ) son una clase de proteínas cuyas concentraciones en el plasma sanguíneo aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas) en respuesta a la inflamación . Esta respuesta se denomina reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda ). La reacción de fase aguda implica característicamente fiebre , aceleración de leucocitos periféricos , neutrófilos circulantes y sus precursores. [1] Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda (APR) a menudo se usan como sinónimos, aunque algunos APR son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.
En respuesta a una lesión , las células inflamatorias locales ( granulocitos neutrófilos y macrófagos ) secretan una serie de citocinas en el torrente sanguíneo, de las cuales las más notables son las interleucinas IL1 e IL6 y el TNF-α . El hígado responde produciendo muchos reactantes de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de varias otras proteínas ; por lo tanto, estas proteínas se denominan reactantes de fase aguda "negativos". El aumento de las proteínas de fase aguda del hígado también puede contribuir a la promoción de la sepsis . [2]
Regulación de la síntesis
El TNF-α , la IL-1β y el IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como las prostaglandinas y los leucotrienos , y también provocan la producción del factor activador de plaquetas y de IL-6 . Tras la estimulación con citocinas proinflamatorias , las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos . La IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de las APP. La síntesis de APP también puede ser regulada indirectamente por el cortisol . El cortisol puede potenciar la expresión de los receptores de IL-6 en las células hepáticas e inducir la producción de APP mediada por IL-6. [1]
Positivo
Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunitario innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunitario . Algunas actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios , p. ej., proteína C reactiva , proteína de unión a manosa , [3] factores del complemento , ferritina , ceruloplasmina , amiloide sérico A y haptoglobina . Otras dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, p. ej., serpinas . La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación , principalmente estimulándola. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales . [1] Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunitario innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . [ cita requerida ]
| Proteína | Función del sistema inmunológico |
|---|---|
| Proteína C reactiva | Opsonina en microbios [4] (no es un reactante de fase aguda en ratones) |
| Componente P amiloide sérico | Opsonina |
| Amiloide A sérico |
|
| Factores complementarios | Opsonización , lisis y agregación de células diana. Quimiotaxis |
| Lectina que se une a manano | Vía de activación del complemento de la lectina que se une al manano |
| Fibrinógeno , protrombina , factor VIII , factor von Willebrand | Factores de coagulación que atrapan a los microbios invasores en los coágulos sanguíneos. Algunos causan quimiotaxis. |
| Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) | Previene la degradación de los coágulos sanguíneos al inhibir el activador del plasminógeno tisular (tPA) |
| Alfa 2-macroglobulina |
|
| Ferritina | Unión del hierro , inhibiendo la absorción de hierro por parte de los microbios [6] |
| Hepcidina [7] | Estimula la internalización de ferroportina , impidiendo la liberación del hierro unido a la ferritina dentro de los enterocitos y macrófagos intestinales . |
| Ceruloplasmina | Oxida el hierro, facilitando la ferritina e inhibiendo la captación de hierro por los microbios. |
| Haptoglobin | Se une a la hemoglobina , inhibiendo la absorción de hierro por parte de los microbios y evitando el daño renal. |
| Orosomucoide (glicoproteína ácida alfa-1, AGP) | Portador de esteroides |
| Alfa 1-antitripsina | Serpin , regula negativamente la inflamación |
| Alfa 1-antiquimotripsina | Serpin, regula a la baja la inflamación |
| Proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) | Se adhiere al LPS bacteriano y evoca respuestas inmunes a través de receptores de reconocimiento de patrones [8] |
Negativo
Las proteínas de fase aguda "negativas" disminuyen en la inflamación. Algunos ejemplos son la albúmina , [9] la transferrina , [9] la transtiretina , [9] la proteína de unión al retinol , la antitrombina y la transcortina . La disminución de dichas proteínas puede utilizarse como marcador de la inflamación. El papel fisiológico de la disminución de la síntesis de dichas proteínas es generalmente ahorrar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda "positivas" de manera más eficiente. Teóricamente, una disminución de la transferrina podría disminuirse adicionalmente mediante una regulación positiva de los receptores de transferrina , pero esto último no parece cambiar con la inflamación. [10]
Si bien la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática a menudo disminuye debido a un mayor recambio, por lo que a menudo se la considera una proteína de fase aguda negativa. [ cita requerida ]
Importancia clínica
La medición de las proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C reactiva, es un marcador útil de inflamación tanto en patología clínica médica como veterinaria . Se correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no siempre de forma directa. Esto se debe a que la VSG depende en gran medida de la elevación del fibrinógeno , un reactante de fase aguda con una vida media de aproximadamente una semana. Por lo tanto, esta proteína permanecerá más alta durante más tiempo a pesar de la eliminación de los estímulos inflamatorios. Por el contrario, la proteína C reactiva (con una vida media de 6 a 8 horas) aumenta rápidamente y puede volver rápidamente al rango normal si se emplea tratamiento. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico activo , se puede encontrar una VSG elevada pero una proteína C reactiva normal. [ cita requerida ] También pueden indicar insuficiencia hepática. [11]
Referencias
- ^ abc Jain S, Gautam V, Naseem S (enero de 2011). "Proteínas de fase aguda: como herramienta de diagnóstico". Journal of Pharmacy & Bioallied Sciences . 3 (1): 118–27. doi : 10.4103/0975-7406.76489 . PMC 3053509 . PMID 21430962.
- ^ Abbas A, Lichtman A, Pillai S (2012). Inmunología básica. Funciones y trastornos del sistema inmunitario (4.ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders/Elsevier. pág. 40.
- ^ Herpers BL, Endeman H, de Jong BA, de Jongh BM, Grutters JC, Biesma DH, van Velzen-Blad H (junio de 2009). "La capacidad de respuesta de fase aguda de la lectina de unión a manosa en la neumonía adquirida en la comunidad depende en gran medida de los genotipos MBL2". Clin Exp Inmunol . 156 (3): 488–94. doi :10.1111/j.1365-2249.2009.03929.x. PMC 2691978 . PMID 19438602.
- ^ Reseñas ilustradas de Lippincott: Inmunología. Tapa blanda: 384 páginas. Editorial: Lippincott Williams & Wilkins; (1 de julio de 2007). Idioma: inglés. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . Página 182
- ^ de Boer JP, Creasey AA, Chang A, Abbink JJ, Roem D, Eerenberg AJ, et al. (diciembre de 1993). "La alfa-2-macroglobulina funciona como un inhibidor de las proteinasas fibrinolíticas, de coagulación y neutrofílicas en la sepsis: estudios utilizando un modelo de babuino". Infección e inmunidad . 61 (12): 5035–43. doi :10.1128/iai.61.12.5035-5043.1993. PMC 281280 . PMID 7693593.
- ^ Skaar EP (2010). "La batalla por el hierro entre los patógenos bacterianos y sus huéspedes vertebrados". PLOS Pathog . 6 (8): e1000949. doi : 10.1371/journal.ppat.1000949 . PMC 2920840 . PMID 20711357.
- ^ Vecchi C, Montosi G, Zhang K, et al. (agosto de 2009). "El estrés del ER controla el metabolismo del hierro a través de la inducción de hepcidina". Science . 325 (5942): 877–80. Bibcode :2009Sci...325..877V. doi :10.1126/science.1176639. PMC 2923557 . PMID 19679815.
- ^ Muta T, Takeshige K (2001). "Funciones esenciales de CD14 y la proteína de unión a lipopolisacáridos para la activación del receptor tipo Toll (TLR)2 así como de TLR4 Reconstitución de la activación de TLR2 y TLR4 por ligandos distinguibles en preparaciones de LPS". Eur. J. Biochem . 268 (16): 4580–9. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02385.x. PMID 11502220.
- ^ abc Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY (1999). "Distribuciones de referencia para las proteínas séricas de fase aguda negativas, albúmina, transferrina y transtiretina: un enfoque práctico, simple y clínicamente relevante en una gran cohorte". J. Clin. Lab. Anal . 13 (6): 273–9. doi :10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X. PMC 6808097. PMID 10633294 .
- ^ Chua E, Clague JE, Sharma AK, Horan MA, Lombard M (octubre de 1999). "Ensayo del receptor de transferrina sérica en anemia por deficiencia de hierro y anemia por enfermedad crónica en ancianos". QJM . 92 (10): 587–94. doi : 10.1093/qjmed/92.10.587 . PMID 10627880.
- ^ Ananian P, Hartvigsen J, Bernard D, Le Treut YP (2005). "Nivel de proteína de fase aguda sérica como indicador de insuficiencia hepática después de una resección hepática". Hepatogastroenterología . 52 (63): 857–61. PMID 15966220.
Enlaces externos
- http://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
- Proteínas de fase aguda+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
