Inhibidor de la colinesterasa
| Inhibidor de la colinesterasa | |
|---|---|
| Clase de droga | |
| Identificadores de clase | |
| Usar | Enfermedad de Alzheimer |
| Código ATC | N06#N06DA Anticolinesterasas |
| Mecanismo de acción | Inhibidor de enzimas |
| Objetivo biológico | Colinesterasa |
| Datos clínicos | |
| Drogas.com | Clases de drogas |
| WebMD | MedicinaNet |
| Enlaces externos | |
| Malla | D002800 |
| Estatus legal | |
| En Wikidata | |
Los inhibidores de la colinesterasa (ChEI), también conocidos como anticolinesterasa , son sustancias químicas que impiden la descomposición del neurotransmisor acetilcolina o butirilcolina . Esto aumenta la cantidad de acetilcolina o butirilcolina en la hendidura sináptica que puede unirse a los receptores muscarínicos , receptores nicotínicos y otros. Este grupo de inhibidores se divide en dos subgrupos, inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI) e inhibidores de la butirilcolinesterasa (BChEI). [1] [2] [3]
Los ChEI pueden usarse como medicamentos para el Alzheimer y la miastenia gravis , y también como armas químicas e insecticidas . [4] [5] Los efectos secundarios cuando se usan como medicamentos pueden incluir pérdida de apetito , náuseas , vómitos , heces blandas , sueños vívidos por la noche, deshidratación , sarpullido , bradicardia , enfermedad de úlcera péptica , convulsiones , pérdida de peso , rinorrea , salivación , calambres musculares y fasciculaciones . [6] [7]
Los ChEI son fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta . [8]
Los ChEl se utilizan ampliamente como armas químicas . Desde noviembre de 2019, el grupo de ACheI conocidos como Novichoks ha sido prohibido como agente de guerra según la Convención sobre Armas Químicas . [9] Los agentes Novichok son compuestos organofosforados neurotóxicos y se consideran más potentes que el gas VX , también un compuesto organofosforado neurotóxico. [10]
Uso médico
Aunque en Estados Unidos se han aprobado cuatro inhibidores de la ChEI para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, solo tres de ellos están disponibles comercialmente. [6] Los tres disponibles son rivastigmina , donepezilo y galantamina , mientras que la tacrina no lo está. [6] Por lo general, se utilizan para tratar la enfermedad de Alzheimer y la demencia . [6] Si se produce un beneficio, generalmente es durante el segundo o tercer mes después de comenzar. [6]
Es difícil determinar qué ChEI tiene mayor eficacia, debido a fallas de diseño en estudios de comparación directa. [11]
La piridostigmina se utiliza en el tratamiento de la miastenia gravis . [12]
La neostigmina se utiliza en combinación con un antagonista muscarínico para revertir los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes, por ejemplo, el bromuro de rocuronio.
Toxicidad del inhibidor de la colinesterasa
Los efectos secundarios comunes de un ChEI incluyen insomnio , náuseas y vómitos , lesiones accidentales, dolor de cabeza , mareos , bradicardia , hipotensión , equimosis y alteraciones del sueño . [13]
Afinidad de enlace
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
El donepezilo , la fenserina , la huperzina A y el BW284c51 son inhibidores selectivos de la AChE. [14] [11]
Inhibidor de la butirilcolinesterasa
La tetra (monoisopropil) pirofosforamida (Iso-OMPA) y la etopropazina son inhibidores selectivos de BChE. [14]
Inhibidor de AChE y BChE
Tanto el paraoxón como la rivastigmina son inhibidores de la acetilcolinesterasa y de la butirilcolinesterasa. [14] [11] [7]
En 2015, la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos comparó la rivastigmina con otros fármacos ChEI, donepezilo y galantamina, y encontró que la rivastigmina estaba asociada con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso. [15]
Inhibidores de la acetilcolinesterasa y moduladores del receptor nicotínico
La galantamina podría ser menos tolerada que el donepezilo y la rivastigmina. [11]
Armas químicas
Intento de asesinato
Los inhibidores de la colinesterasa salieron a la luz pública en 2020 cuando el opositor y disidente ruso Alexei Navalny fue tratado en el hospital Charité de Berlín por envenenamiento con un agente nervioso de fabricación rusa que se sabe desde 2019 que pertenece al subgrupo de agentes Novichok de ChEI. [16]
Véase también
Lectura adicional
- Instituto Nacional (Reino Unido), Care Excellence (2019-12-27). Inhibidores de la colinesterasa y memantina para la demencia . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
{{cite book}}:|website=ignorado ( ayuda ) - Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (9 de mayo de 2013). "Inhibidores de la colinesterasa y la memantina: mecanismos complementarios en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Neurotoxicity Research . 24 (3). Springer Science and Business Media LLC: 358–369. doi :10.1007/s12640-013-9398-z. ISSN 1029-8428. PMC 3753463 . PMID 23657927.
- Meng, Yan‑Hong; Wang, Pan‑Pan; Song, Ya‑Xue; Wang, Jian‑Hua (1 de marzo de 2019). «Inhibidores de la colinesterasa y memantina para la demencia por enfermedad de Parkinson y la demencia por cuerpos de Lewy: un metaanálisis». Medicina experimental y terapéutica . 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981. PMC 6364145 . PMID 30783428 . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
Referencias
- ^ Inglés, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "Acetilcolinesterasa y sus inhibidores". Introducción al sistema nervioso autónomo . Elsevier. págs. 631–633. doi :10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN . 978-0-12-386525-0.
- ^ Deutch, Ariel Y.; Roth, Robert H. (2014). "Farmacología y bioquímica de la transmisión sináptica". De las moléculas a las redes . Elsevier. págs. 207–237. doi :10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5. ISBN 978-0-12-397179-1.
- ^ Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (1 de abril de 2013). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa: farmacología y toxicología". Neurofarmacología actual . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315–335. doi :10.2174/1570159x11311030006. ISSN 1570-159X. PMC 3648782 . PMID 24179466.
- ^ "Inhibidores de la colinesterasa (uso médico y armas de destrucción masiva)". PharmWiki . Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane . Consultado el 24 de agosto de 2020 .
- ^ Mandour, Raafat (2013). "Riesgos ambientales de los insecticidas inhibidores de la colinesterasa". Toxicology International . 20 (1). Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos : 30–34. doi : 10.4103/0971-6580.111556 . PMC 3702124 . PMID 23833435.
- ^ abcde Budson, Andrew E.; Solomon, Paul R. (2016). "Inhibidores de la colinesterasa". Pérdida de memoria, enfermedad de Alzheimer y demencia . Elsevier. págs. 160–173. doi :10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0. ISBN . 978-0-323-28661-9.
- ^ ab Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (8 de enero de 2018). "Una actualización sobre la seguridad de las terapias actuales para la enfermedad de Alzheimer: enfoque en la rivastigmina". Avances terapéuticos en seguridad de medicamentos . 9 (3). Publicaciones SAGE: 171–178. doi :10.1177/2042098617750555. ISSN 2042-0986. PMC 5810854 . PMID 29492246.
- ^ Forrester, John V.; Dick, Andrew D.; McMenamin, Paul G.; Roberts, Fiona; Pearlman, Eric (2016). "Farmacología general y ocular". The Eye . Elsevier. págs. 338–369.e1. doi :10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x. ISBN 978-0-7020-5554-6Los
parasimpaticomiméticos son un grupo de fármacos que actúan estimulando directamente el receptor muscarínico, por ejemplo la pilocarpina, o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa , que hidroliza la acetilcolina en la sinapsis.
- ^ Castelvecchi, Davide (2019). "Los agentes nerviosos Novichok están prohibidos por el tratado sobre armas químicas". Nature . doi :10.1038/d41586-019-03686-y. PMID 33244185.
- ^ Chai, Peter R.; Hayes, Bryan D.; Erickson, Timothy B.; Boyer, Edward W. (2018). "Agentes Novichok: una perspectiva histórica, actual y toxicológica". Toxicology Communications . 2 (1): 45–48. doi :10.1080/24734306.2018.1475151. PMC 6039123 . PMID 30003185.
- ^ abcd Hersen, Michel (2006). Manual completo de personalidad y psicopatología ( Fuente terciaria ). Hoboken, Nueva Jersey: John Wiley. p. 514. ISBN 978-0-471-75725-2.OCLC 63041762 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 429. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ "Información de prescripción: Aricept" (PDF) . Datos de acceso de la FDA . Eisai Inc. y Pfizer Inc. 2012. Archivado (PDF) del original el 21 de febrero de 2016. Consultado el 6 de mayo de 2021 .
- ^ abc Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "Inhibidores de la colinesterasa". Manual de toxicología de agentes de guerra química . Elsevier. págs. 761–778. doi :10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x. ISBN. 978-0-12-800159-2.
- ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). "Efectos adversos de los inhibidores de la colinesterasa en la demencia, según las bases de datos de farmacovigilancia de los Estados Unidos y Canadá". PLOS ONE . 10 (12): e0144337. Bibcode :2015PLoSO..1044337A. doi : 10.1371/journal.pone.0144337 . PMC 4671709 . PMID 26642212.
