Inhibidor de la aldosa reductasa

Los inhibidores de la aldosa reductasa son una clase de medicamentos que se están estudiando como una forma de prevenir daños oculares y nerviosos en personas con diabetes .

Mecanismo

Su objetivo, la aldosa reductasa , es una enzima que normalmente está presente en muchas otras partes del cuerpo y cataliza uno de los pasos en la vía del sorbitol ( poliol ) que es responsable de la formación de fructosa a partir de glucosa . La actividad de la aldosa reductasa aumenta a medida que aumenta la concentración de glucosa en la diabetes en aquellos tejidos que no son sensibles a la insulina , que incluyen los cristalinos , los nervios periféricos y el glomérulo . El sorbitol no se difunde fácilmente a través de las membranas celulares y, por lo tanto, se acumula, causando daño osmótico que conduce a la retinopatía y la neuropatía .

Ejemplos

Las fuentes naturales que inhiben la aldosa reductasa incluyen la grosella espinosa india , la espinaca , las semillas de comino , las semillas de hinojo , las hojas de albahaca , el limón , la pimienta negra , la naranja , las hojas de curry , el cannabis , [2] la canela [3] y el liquen . [4] [5] La luteolina , un tipo de flavonoide que se encuentra principalmente en las hojas, y sus derivados sintéticos son inhibidores potenciales de la aldosa reductasa. [6] Otros IRA:

Catarata diabética

La formación de cataratas diabéticas se produce tras un aumento de los azúcares en el cristalino . El exceso de azúcar dentro del cristalino se reduce por la aldosa reductasa a su alcohol , pero la cápsula del cristalino es relativamente impermeable a los alcoholes de azúcar. Debido al exceso de alcohol de azúcar (poliol), el cristalino absorbe agua, lo que provoca un desequilibrio osmótico. Finalmente, el aumento de los niveles de sodio y la disminución de los niveles de potasio y glutatión conducen a la formación de cataratas . Se ha demostrado que la administración tópica de inhibidores de la aldosa reductasa previene la catarata en ratas. [7]

Asma y EPOC

Esta clase de fármacos también está bajo investigación como posible tratamiento modulador de la patología de raíz para el asma y la EPOC , ya que se ha demostrado que inhiben la metaplasia de las células caliciformes en el epitelio respiratorio , reduciendo así la abundante secreción mucosa asociada a estas. [8]

Referencias

  1. ^ Várkonyi T, Kempler P (febrero de 2008). "Neuropatía diabética: nuevas estrategias para el tratamiento". Diabetes, Obesity & Metabolism . 10 (2): 99–108. doi :10.1111/j.1463-1326.2007.00741.x. PMID  17593238. S2CID  13025417.
  2. ^ Smeriglio A, Giofrè SV, Galati EM, Monforte MT, Cicero N, D'Angelo V, Grassi G, Circosta C (junio de 2018). "Inhibición de la actividad de la aldosa reductasa por extractos de quimiotipos de Cannabis sativa con alto contenido de cannabidiol o cannabigerol". Fitoterapia . 127 : 101–108. doi :10.1016/j.fitote.2018.02.002. PMID  29427593.
  3. ^ Saraswat M, Muthenna P, Suryanarayana P, Petrash JM, Reddy GB (2008). "Fuentes dietéticas de inhibidores de la aldosa reductasa: perspectivas para aliviar las complicaciones diabéticas". Asia Pac J Clin Nutr . 17 (4): 558–65. PMID  19114390.
  4. ^ Raj PS, Prathapan A, Sebastian J, Antony AK, Riya MP, Rani MR, Biju H, Priya S, Raghu KG (2014). "Parmotrema tinctorum exhibe actividades antioxidantes, antiglicación e inhibidoras contra la aldosa reductasa y las enzimas digestivas de carbohidratos: un estudio in vitro". Nat. Prod. Res . 28 (18): 1480–4. doi :10.1080/14786419.2014.909420. PMID  24735436. S2CID  19749777.
  5. ^ Sebastian, Jomon; A, Prathapan; Sulochana, Priya; KG, Raghu (1 de agosto de 2014). "Estudios cinéticos y de acoplamiento revelan potencial de inhibición de la aldosa reductasa del liquen comestible Parmotrema tinctorum". The Pharma Innovation Journal . 3 (6).
  6. ^ Sebastian J (2016). "Estudio de la relación estructura-actividad revela que los derivados de luteolina de la benzazepina son nuevos inhibidores de la aldosa reductasa para la catarata diabética". Curr Drug Discov Technol . 13 (3): 152–163. doi :10.2174/1570163813666160701023100. PMID  27396410.
  7. ^ Newell FW (1982). Oftalmología: principios y conceptos (quinta edición). Londres: The CV Mosby Company. pág. 332.
  8. ^ Yadav UC, Aguilera-Aguirre L, Ramana KV, Boldogh I, Srivastava SK (2010). "La inhibición de la aldosa reductasa previene la metaplasia de las células epiteliales de las vías respiratorias". PLOS ONE . ​​5 (12): e14440. Bibcode :2010PLoSO...514440Y. doi : 10.1371/journal.pone.0014440 . PMC 3010981 . PMID  21203431. 
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