Leucemia mielomonocítica aguda

La leucemia mielomonocítica aguda ( LMMA ) es una forma de leucemia mieloide aguda que implica una proliferación de mieloblastos y monoblastos GM de UFC . La LMMA se presenta con un aumento rápido de la cantidad de glóbulos blancos y se define por más del 20% de mieloblastos en la médula ósea. Se clasifica como "M4" en la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB). ^[1] Se clasifica como "LMA, no clasificada de otra manera" en la clasificación de la OMS. ^[2]

Se han observado translocaciones. ^[3] Se ha informado de progresión del síndrome mielodisplásico . ^[4]

Algunos pacientes pueden experimentar: ^[5]

• Fatiga
• Moretones con facilidad
• Sangrado anormal
• Anemia
• Trombocitopenia
• Disnea

Si el recuento de blastos aumenta demasiado y obstruye los vasos sanguíneos, algunos pacientes pueden experimentar: ^[6]

• Habla arrastrada
• Dolor de cabeza
• Confusión
• Debilidad en un lado del cuerpo
• Somnolencia

La causa aún no ha sido determinada. Se ha dicho que la leucemia mieloide aguda puede ocurrir a partir de una progresión de la leucemia mielomonocítica crónica tipo 1 y 2. ^[7] Los glóbulos rojos normales disminuyen y se produce una rápida proliferación de los mieloblastos anormales. ^{[2] La capacidad funcional} de la apoptosis disminuye, lo que provoca una acumulación de mieloblastos en la médula ósea y la sangre. ^[2] La leucemia mieloide aguda con una translocación o inversión se observa en diferentes cromosomas. Específicamente, la leucemia mieloide aguda con inversión en el cromosoma 16, también conocida como inv(16), se observa comúnmente en niños.

La leucemia mieloide aguda aguda no tiene un mecanismo exacto. La fisiopatología subyacente de la leucemia mieloide aguda consiste en la detención de la maduración de las células de la médula ósea durante las primeras etapas del desarrollo. Un mieloblasto es una célula precursora inmadura que se transformará en un monocito, un glóbulo blanco sano. En la leucemia mieloide aguda aguda, los mieloblastos no maduran, sino que crecen y se multiplican con regulación. Las células anormales se acumulan en la médula ósea e impiden el desarrollo de otras células sanas. ^[8] Este tipo de detención aún se está estudiando, pero en la mayoría de los casos se ha producido una inactivación o activación de un gen debido a translocaciones o inversiones cromosómicas. ^[2] La leucemia mieloide aguda aguda tipo M4 con una inversión del cromosoma 16 se debe a una rotura y reordenamiento dentro de sí misma.

Los criterios para la leucemia mieloide aguda se confirman si los mieloblastos y promonocitos en la médula ósea son mayores del 20 por ciento. También se puede confirmar si los monocitos en sangre son de 5x10 ⁹ /L o más. ^[9] Las pruebas disponibles para diagnosticar la leucemia mieloide aguda incluyen un hemograma completo que se caracteriza por la extracción de sangre de la vena del brazo para detectar leucemia, un frotis de sangre periférica y una prueba de médula ósea. Durante un frotis de sangre periférica, se analiza una muestra de sangre para detectar células blásticas, recuento de glóbulos blancos y cambios en la forma de las células sanguíneas. ^[10] Durante una prueba de médula ósea, se extrae médula ósea del hueso de la cadera en busca de células leucémicas. La aspiración y la biopsia son dos tipos de pruebas que se pueden realizar para obtener médula ósea. Se puede realizar una clasificación adicional para el tipo de leucemia mieloide aguda examinando la forma y el tamaño de la célula. Generalmente, encontrará células inmaduras que carecen de las características normales de una célula.

La leucemia mieloide aguda puede tratarse según el grado de la enfermedad, la edad del paciente y su estado de salud actual. El tratamiento consiste en un régimen de quimioterapia con múltiples fármacos. ^[11] Los fármacos de quimioterapia que se suelen utilizar para tratar la leucemia mieloide aguda son la citarabina y una antraciclina . La quimioterapia se divide en dos fases:

• Terapia de inducción: primera fase corta e invasiva del tratamiento con el objetivo de limpiar la sangre de blastos y reducir el número de blastos en la médula ósea a la normalidad. ^[12]
• Terapia de consolidación: segunda fase que se administra en ciclos que se realizan después de que el paciente se haya recuperado de la terapia de inducción. Su objetivo es matar los blastos restantes que no se pueden ver. ^[12]

En algunos casos, se puede realizar un trasplante alogénico de médula ósea. Si la leucemia mieloide aguda con anomalías cromosómicas, como inv(16), suele curarse con el régimen de quimioterapia estándar.

Como la leucemia mieloide aguda es difícil de tratar por completo, la tasa de supervivencia a cinco años es de alrededor del 38-72%, que normalmente disminuye al 35-60% si no se realiza un trasplante de médula ósea. ^[11] En general, los pacientes mayores de 60 años tienen un pronóstico desfavorable debido al estado de salud previo al diagnóstico y al régimen de quimioterapia agresivo utilizado. ^[13] El régimen de quimioterapia agresivo puede provocar efectos secundarios a largo plazo, como anemia prolongada, leucocitopenia , neutropenia y trombocitopenia . ^[11] El uso de fármacos antraciclínicos puede provocar una disminución de la contractilidad cardíaca, tanto a corto como a largo plazo. Aquellos con leucemia mieloide aguda-M4 inv(16) tienen un pronóstico favorable con una tasa de supervivencia general a cinco años del 61%. ^[11]

La leucemia mieloide aguda (LMA) se observa comúnmente en pacientes pediátricos con una mayor incidencia pediátrica en hispanos y asiáticos en comparación con los caucásicos no hispanos y afroamericanos en los EE. UU. ^[11] La predisposición a la LMA incluye, entre otros: síndrome de Down , síndrome de Klinefelter y anemia de Fanconi . ^[11] Los factores predisponentes adquiridos incluyen: anemia aplásica , quimioterapia, exposición prenatal al tabaco, la marihuana y el alcohol. ^[11]

Teniendo en cuenta que la enfermedad es poco frecuente, no se están realizando muchas investigaciones específicas para el subtipo AML-M4. Se están realizando investigaciones sobre la producción del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para investigar la capacidad de la AML de secretar y sintetizar G-CSF. ^[14] Se están investigando múltiples fármacos de quimioterapia y sus efectos en comparación con su éxito en el tratamiento de la AML, no específicamente de la AML-M4.

• Leucemia mielomonocítica juvenil