Lactato deshidrogenasa

Clase de enzimas

Lactato deshidrogenasa
Tetrámero de lactato deshidrogenasa M (LDH5), humano
Identificadores
N.º CE1.1.1.27
N.º CAS9001-60-9
Bases de datos
IntEnzVista de IntEnz
BRENDAEntrada de BRENDA
ExpasíVista de NiceZyme
BARRILEntrada de KEGG
MetaCiclovía metabólica
PRIAMOperfil
Estructuras del PDBRCSB AP APBE APSUMA
Ontología genéticaAmiGO / QuickGO
Buscar
Compañía Médica Protegidaartículos
PubMedartículos
Instituto Nacional de BiologíaProteínas

La lactato deshidrogenasa ( LDH o LD ) es una enzima que se encuentra en casi todas las células vivas. La LDH cataliza la conversión de piruvato en lactato y viceversa, ya que convierte NAD + en NADH y viceversa. Una deshidrogenasa es una enzima que transfiere un hidruro de una molécula a otra.

La LDH existe en cuatro clases de enzimas distintas. Este artículo trata específicamente de la L -lactato deshidrogenasa dependiente de NAD(P) . Otras LDH actúan sobre el D -lactato y/o dependen del citocromo c : la D-lactato deshidrogenasa (citocromo) y la L-lactato deshidrogenasa (citocromo) .

La LDH se expresa ampliamente en los tejidos corporales, como las células sanguíneas y el músculo cardíaco. Debido a que se libera durante el daño tisular, es un marcador de lesiones y enfermedades comunes, como la insuficiencia cardíaca.

Reacción

Reacción catalizada por la lactato deshidrogenasa

La lactato deshidrogenasa cataliza la interconversión de piruvato y lactato con interconversión concomitante de NADH y NAD + . Convierte el piruvato, el producto final de la glucólisis , en lactato cuando el oxígeno está ausente o escasea, y realiza la reacción inversa durante el ciclo de Cori en el hígado . A altas concentraciones de lactato, la enzima exhibe inhibición por retroalimentación y la tasa de conversión de piruvato en lactato disminuye. También cataliza la deshidrogenación de 2-hidroxibutirato , pero este es un sustrato mucho más pobre que el lactato.

Sitio activo

Mecanismo de empuje de flecha para la reacción catalizada por la lactato deshidrogenasa

La LDH en humanos utiliza His (193) como aceptor de protones y trabaja al unísono con los residuos de unión de la coenzima ( Arg 99 y Asn 138) y el sustrato (Arg106; Arg169; Thr 248). [1] [2] El sitio activo His(193), no solo se encuentra en la forma humana de LDH, sino que se encuentra en muchos animales diferentes, lo que muestra la evolución convergente de LDH. Las dos subunidades diferentes de LDH (LDHA, también conocida como la subunidad M de LDH, y LDHB, también conocida como la subunidad H de LDH) conservan el mismo sitio activo y los mismos aminoácidos que participan en la reacción. La diferencia notable entre las dos subunidades que componen la estructura terciaria de LDH es el reemplazo de alanina (en la cadena M) con una glutamina (en la cadena H). Se cree que este pequeño pero notable cambio es la razón por la que la subunidad H puede unirse al NAD más rápido, y la actividad catalítica de la subunidad M no se reduce en presencia de dinucleótido de acetilpiridina adenina, mientras que la actividad de la subunidad H se reduce cinco veces. [3]

Isoenzimas

La lactato deshidrogenasa enzimáticamente activa consta de cuatro subunidades (tetrámero). Las dos subunidades más comunes son los péptidos LDH-M y LDH-H, llamados así por su descubrimiento en el tejido muscular y cardíaco, y codificados por los genes LDHA y LDHB , respectivamente. Estas dos subunidades pueden formar cinco posibles tetrámeros (isoenzimas): LDH-1 (4H), LDH-5 (4M) y los tres tetrámeros mixtos (LDH-2/3H1M, LDH-3/2H2M, LDH-4/1H3M). Estas cinco isoformas son enzimáticamente similares pero muestran una distribución tisular diferente.

La LDH-2 suele ser la forma predominante en el suero . Un nivel de LDH-1 superior al de LDH-2 (un "patrón invertido") sugiere un infarto de miocardio (el daño a los tejidos del corazón libera LDH cardíaca, que es rica en LDH-1, en el torrente sanguíneo). El uso de este fenómeno para diagnosticar el infarto ha sido reemplazado en gran medida por el uso de la medición de troponina I o T. [ cita requerida ]

Hay dos subunidades más de LDH de mamíferos que pueden incluirse en los tetrámeros de LDH: LDHC y LDHBx. LDHC es una proteína LDH específica de los testículos, que está codificada por el gen LDHC. LDHBx es una proteína LDH específica del peroxisoma . LDHBx es la forma de lectura continua de LDHB. LDHBx se genera por la traducción del ARNm de LDHB , pero el codón de terminación se interpreta como un codón de codificación de aminoácidos . En consecuencia, la traducción continúa hasta el siguiente codón de terminación. Esto conduce a la adición de siete residuos de aminoácidos a la proteína LDH-H normal. La extensión contiene una señal de orientación peroxisomal , de modo que LDHBx se importa al peroxisoma. [6]

Familias de proteínas

La familia también contiene L-lactato deshidrogenasas que catalizan la conversión de piruvato a L-lactato , el último paso en la glucólisis anaeróbica. Malato deshidrogenasas que catalizan la interconversión de malato a oxaloacetato y participan en el ciclo del ácido cítrico, y L-2-hidroxiisocaproato deshidrogenasas también son miembros de la familia. El extremo N es un pliegue de unión de NAD de Rossmann y el extremo C es un pliegue alfa+beta inusual. [7] [8]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de la ruta interactiva se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".

Regulación enzimática

Esta proteína puede utilizar el modelo de morfeína de regulación alostérica . [9]

Hipoglucemia inducida por etanol

El etanol se deshidrogena a acetaldehído por acción de la alcohol deshidrogenasa y, posteriormente, a acetil CoA por acción de la acetaldehído deshidrogenasa . Durante esta reacción se producen 2 NADH. Si hay grandes cantidades de etanol, se producen grandes cantidades de NADH, lo que conduce a un agotamiento de NAD + . Por lo tanto, la conversión de piruvato a lactato aumenta debido a la regeneración asociada de NAD + . Por lo tanto, en caso de intoxicación por etanol puede producirse acidosis metabólica por brecha aniónica ( acidosis láctica ) .

El aumento de la relación NADH/NAD+ también puede causar hipoglucemia en un individuo que (por lo demás) está en ayunas y ha estado bebiendo y depende de la gluconeogénesis para mantener los niveles de glucosa en sangre. La alanina y el lactato son los principales precursores gluconeogénicos que entran en la gluconeogénesis en forma de piruvato. La alta relación NADH/NAD+ desplaza el equilibrio de la lactato deshidrogenasa hacia el lactato, de modo que se puede formar menos piruvato y, por lo tanto, se altera la gluconeogénesis.

Regulación del sustrato

La LDH también está regulada por las concentraciones relativas de sus sustratos. La LDH se vuelve más activa en períodos de extremo rendimiento muscular debido a un aumento de los sustratos para la reacción de la LDH. Cuando los músculos esqueléticos se ven obligados a producir altos niveles de potencia, la demanda de ATP en relación con el suministro de ATP aeróbico conduce a una acumulación de ADP, AMP y Pi libres. El flujo glucolítico subsiguiente, específicamente la producción de piruvato, excede la capacidad de la piruvato deshidrogenasa y otras enzimas transportadoras para metabolizar el piruvato. El flujo a través de la LDH aumenta en respuesta al aumento de los niveles de piruvato y NADH para metabolizar el piruvato en lactato. [10]

Regulación transcripcional

La LDH sufre una regulación transcripcional por parte de PGC-1α. PGC-1α regula la LDH al disminuir la transcripción del ARNm de LDH A y la actividad enzimática de conversión de piruvato a lactato. [11]

Genética

Las subunidades M y H están codificadas por dos genes diferentes :

  • La subunidad M está codificada por LDHA , ubicada en el cromosoma 11p 15.4 ( Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 150000).
  • La subunidad H está codificada por LDHB , ubicada en el cromosoma 12p12.2-p12.1 ( Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 150100).
  • Una tercera isoforma, LDHC o LDHX , se expresa sólo en los testículos ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150150); su gen es probablemente un duplicado de LDHA y también está ubicado en el undécimo cromosoma (11p15.5-p15.3).
  • La cuarta isoforma se localiza en el peroxisoma . Es un tetrámero que contiene una subunidad LDHBx, que también está codificada por el gen LDHB . La proteína LDHBx tiene siete aminoácidos más que la proteína LDHB (LDH-H). Esta extensión de aminoácidos se genera mediante lectura funcional de la traducción. [6]

Se han vinculado mutaciones de la subunidad M a la rara enfermedad llamada mioglobinuria por esfuerzo (véase el artículo de OMIM), y se han descrito mutaciones de la subunidad H pero no parecen provocar la enfermedad.

Mutaciones

Esta es una versión mutante de la enzima LDH-5, que generalmente se encuentra en el músculo esquelético.

En casos raros, una mutación en los genes que controlan la producción de lactato deshidrogenasa puede provocar una afección médica conocida como deficiencia de lactato deshidrogenasa. Según el gen que porta la mutación, se producirá uno de dos tipos: deficiencia de lactato deshidrogenasa A (también conocida como enfermedad de almacenamiento de glucógeno XI) o deficiencia de lactato deshidrogenasa B. Ambas afecciones afectan la forma en que el cuerpo descompone los azúcares, principalmente en ciertas células musculares. La deficiencia de lactato deshidrogenasa A es causada por una mutación en el gen LDHA , mientras que la deficiencia de lactato deshidrogenasa B es causada por una mutación en el gen LDHB . [12]

Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben contribuir con un gen mutado para que esta condición se exprese. [13]

Una enzima lactato deshidrogenasa completa consta de cuatro subunidades proteicas . [14] Dado que las dos subunidades más comunes que se encuentran en la lactato deshidrogenasa están codificadas por los genes LDHA y LDHB , cualquier variación de esta enfermedad causa anomalías en muchas de las enzimas lactato deshidrogenasas que se encuentran en el cuerpo. En el caso de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, las mutaciones en el gen LDHA dan como resultado la producción de una subunidad anormal de lactato deshidrogenasa-A que no puede unirse a las otras subunidades para formar la enzima completa . Esta falta de una subunidad funcional reduce la cantidad de enzima formada, lo que lleva a una disminución general de la actividad. Durante la fase anaeróbica de la glucólisis (el ciclo de Cori ), la enzima mutada no puede convertir el piruvato en lactato para producir la energía adicional que necesitan las células. Dado que esta subunidad tiene la concentración más alta en las enzimas LDH que se encuentran en los músculos esqueléticos (que son los músculos primarios responsables del movimiento), la actividad física de alta intensidad conducirá a una cantidad insuficiente de energía producida durante esta fase anaeróbica. [15] Esto a su vez hará que el tejido muscular se debilite y finalmente se descomponga, una condición conocida como rabdomiólisis . El proceso de rabdomiólisis también libera mioglobina en la sangre, que eventualmente terminará en la orina y hará que se vuelva roja o marrón: otra condición conocida como mioglobinuria . [16] Algunos otros síntomas comunes son la intolerancia al ejercicio, que consiste en fatiga, dolor muscular y calambres durante el ejercicio, y erupciones cutáneas. [17] [18] En casos graves, la mioglobinuria puede dañar los riñones y provocar una insuficiencia renal potencialmente mortal. [19] Para obtener un diagnóstico definitivo, se puede realizar una biopsia muscular para confirmar una actividad baja o ausente de LDH. Actualmente no existe un tratamiento específico para esta afección.

En el caso de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-B, las mutaciones del gen LDHB dan como resultado la producción de una subunidad B de lactato deshidrogenasa anormal que no puede unirse a las otras subunidades para formar la enzima completa. Al igual que con la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, esta mutación reduce la eficacia general de la enzima. [20] Sin embargo, existen algunas diferencias importantes entre estos dos casos. La primera es el lugar donde se manifiesta la afección. Con la deficiencia de lactato deshidrogenasa-B, la mayor concentración de subunidades B se puede encontrar dentro del músculo cardíaco o el corazón. Dentro del corazón, la lactato deshidrogenasa cumple la función de convertir el lactato nuevamente en piruvato para que el piruvato pueda usarse nuevamente para crear más energía. [21] Con la enzima mutada, la tasa general de esta conversión disminuye. Sin embargo, a diferencia de la deficiencia de lactato deshidrogenasa-A, esta mutación no parece causar ningún síntoma o problema de salud relacionado con esta afección. [18] [22] En la actualidad, no se sabe con certeza por qué ocurre esto. Los individuos afectados suelen descubrirse solo cuando los análisis de sangre de rutina indican niveles bajos de LDH en la sangre.

Papel en la fatiga muscular

La aparición de acidosis durante períodos de ejercicio intenso se atribuye comúnmente a la acumulación de hidrógenos que se disocian del lactato. Anteriormente, se pensaba que el ácido láctico causaba fatiga. A partir de este razonamiento, se adoptó ampliamente la idea de que la producción de lactato es una causa primaria de la fatiga muscular durante el ejercicio. Un análisis más detallado y mecanicista de la producción de lactato en condiciones "anaeróbicas" muestra que no hay evidencia bioquímica de que la producción de lactato a través de LDH contribuya a la acidosis. Si bien la actividad de LDH está correlacionada con la fatiga muscular, [23] la producción de lactato por medio del complejo LDH funciona como un sistema para retrasar la aparición de la fatiga muscular. George Brooks y sus colegas de la Universidad de California en Berkeley, donde se descubrió el transbordador de lactato, demostraron que el lactato era en realidad un combustible metabólico, no un producto de desecho ni la causa de la fatiga.

La LDH actúa para prevenir el fallo muscular y la fatiga de múltiples maneras. La reacción de formación de lactato genera NAD+ citosólico, que alimenta la reacción de la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa para ayudar a mantener el potencial redox citosólico y promover el flujo de sustrato a través de la segunda fase de la glucólisis para promover la generación de ATP. Esto, en efecto, proporciona más energía a los músculos en contracción bajo cargas de trabajo pesadas. La producción y eliminación de lactato de la célula también expulsa un protón consumido en la reacción de LDH: la eliminación del exceso de protones producidos a raíz de esta reacción de fermentación sirve para actuar como un sistema amortiguador para la acidosis muscular. [ cita requerida ] Una vez que la acumulación de protones excede la tasa de captación en la producción y eliminación de lactato a través del simporte de LDH, [24] se produce la acidosis muscular.

Análisis de sangre

Rangos de referencia para análisis de sangre de lactato deshidrogenasa
Límite inferiorLímite superiorUnidadComentarios
50 [25]150 [25]Bajo/bajo
0,4 [26]1.7 [26]micromol/L
1.8 [27]3.4 [27]μkat / L< 70 años [27]

En los análisis de sangre , un nivel elevado de lactato deshidrogenasa generalmente indica daño tisular, que tiene múltiples causas potenciales, lo que refleja su amplia distribución tisular:

Los niveles bajos y normales de LDH no suelen indicar ninguna patología. [28] Los niveles bajos pueden ser causados ​​por una gran ingesta de vitamina C.

La LDH es una proteína que normalmente aparece en todo el cuerpo en pequeñas cantidades .

Pruebas en el cáncer

Comparación de la actividad de LDH en células normales y cancerosas

Muchos tipos de cáncer pueden elevar los niveles de LDH, por lo que la LDH puede utilizarse como marcador tumoral , pero al mismo tiempo, no es útil para identificar un tipo específico de cáncer. Medir los niveles de LDH puede ser útil para controlar el tratamiento del cáncer. Las afecciones no cancerosas que pueden elevar los niveles de LDH incluyen insuficiencia cardíaca, hipotiroidismo, anemia, preeclampsia, meningitis, encefalitis, pancreatitis aguda, VIH y enfermedad pulmonar o hepática. [30]

La degradación tisular libera LDH y, por lo tanto, la LDH se puede medir como un sustituto de la degradación tisular (p. ej., hemólisis ). La LDH se mide mediante la prueba de lactato deshidrogenasa (LDH) (también conocida como prueba de LDH o prueba de deshidrogenasa del ácido láctico). La comparación de los valores de LDH medidos con el rango normal ayuda a orientar el diagnóstico. [31]

Hemólisis

En medicina , la LDH se utiliza a menudo como marcador de la degradación tisular, ya que la LDH es abundante en los glóbulos rojos y puede funcionar como marcador de hemólisis . Una muestra de sangre manipulada de forma incorrecta puede mostrar niveles altos de LDH que dan resultados falsos positivos debido al daño de los eritrocitos .

También se puede utilizar como marcador de infarto de miocardio . Tras un infarto de miocardio, los niveles de LDH alcanzan su pico máximo a los 3-4 días y permanecen elevados hasta 10 días. De esta forma, unos niveles elevados de LDH (donde el nivel de LDH1 es superior al de LDH2, es decir, el LDH Flip, ya que normalmente, en suero, LDH2 es superior a LDH1) pueden ser útiles para determinar si un paciente ha sufrido un infarto de miocardio si acude al médico varios días después de un episodio de dolor torácico.

Recambio de tejidos

Otros usos son la evaluación de la degradación tisular en general, lo que es posible cuando no hay otros indicadores de hemólisis . Se utiliza para el seguimiento de pacientes con cáncer (especialmente linfoma ), ya que las células cancerosas tienen una alta tasa de renovación y las células destruidas conducen a una actividad elevada de LDH.

VIH

La LDH se mide a menudo en pacientes con VIH como un marcador no específico de neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP). Un nivel elevado de LDH en el contexto de síntomas respiratorios superiores en un paciente con VIH sugiere PCP, pero no es diagnóstico de esta enfermedad. Sin embargo, en pacientes VIH positivos con síntomas respiratorios, un nivel muy alto de LDH (>600 UI/L) indicó histoplasmosis (9,33 veces más probable) en un estudio de 120 pacientes con PCP y 30 pacientes con histoplasmosis. [32]

Pruebas en otros fluidos corporales

Exudados y trasudados

La medición de LDH en el líquido aspirado de un derrame pleural (o derrame pericárdico ) puede ayudar a distinguir entre exudados (líquido secretado activamente, p. ej., debido a una inflamación ) o trasudados (líquido secretado pasivamente, debido a una alta presión hidrostática o una baja presión oncótica ). El criterio habitual (incluido en los criterios de Light ) es que una relación entre LDH pleural y LDH sérica mayor de 0,6 [33] o 23 del límite superior del valor normal de laboratorio para LDH sérica [34] indica un exudado, mientras que una relación menor indica un trasudado. Diferentes laboratorios tienen diferentes valores para el límite superior de LDH sérica, pero los ejemplos incluyen 200 [35] y 300 [35] UI /L. [36] En el empiema , los niveles de LDH, en general, superarán las 1000 UI/L.

Meningitis y encefalitis

Los niveles elevados de lactato deshidrogenasa en el líquido cefalorraquídeo se asocian a menudo con meningitis bacteriana . [37] En el caso de la meningitis viral , la LDH elevada, en general, indica la presencia de encefalitis y un mal pronóstico .

En el tratamiento del cáncer

La LDH está involucrada en la iniciación y el metabolismo de los tumores. Las células cancerosas dependen de un aumento de la glucólisis, lo que da como resultado una mayor producción de lactato además de la respiración aeróbica en las mitocondrias, incluso en condiciones de suficiente oxígeno (un proceso conocido como el efecto Warburg [38] ). Este estado de glucólisis fermentativa es catalizado por la forma A de la LDH. Este mecanismo permite que las células tumorales conviertan la mayoría de sus reservas de glucosa en lactato independientemente de la disponibilidad de oxígeno, cambiando el uso de los metabolitos de la glucosa de la simple producción de energía a la promoción del crecimiento y la replicación celular acelerados.

La LDH A y la posibilidad de inhibir su actividad se han identificado como un objetivo prometedor en los tratamientos contra el cáncer centrados en prevenir la proliferación de células cancerígenas. La inhibición química de la LDH A ha demostrado cambios marcados en los procesos metabólicos y la supervivencia general de las células de carcinoma. El oxamato es un inhibidor citosólico de la LDH A que disminuye significativamente la producción de ATP en las células tumorales, así como también aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas ROS impulsan la proliferación de células cancerosas al activar quinasas que impulsan los factores de crecimiento de la progresión del ciclo celular en concentraciones bajas, [39] pero pueden dañar el ADN a través del estrés oxidativo en concentraciones más altas. Los productos secundarios de oxidación de lípidos también pueden inactivar la LDH e impactar su capacidad para regenerar NADH, [40] alterando directamente la capacidad de las enzimas para convertir el lactato en piruvato.

Si bien estudios recientes han demostrado que la actividad de LDH no es necesariamente un indicador de riesgo metastásico, [41] la expresión de LDH puede actuar como un marcador general en el pronóstico de los cánceres. Se ha descubierto que la expresión de LDH5 y VEGF en tumores y el estroma es un factor pronóstico importante para los cánceres gástricos de tipo difuso o mixto. [42]

Procariotas

En la lactato deshidrogenasa procariota se encuentra un dominio de unión a la membrana que consiste en una gran lámina beta antiparalela de siete cadenas flanqueada a ambos lados por hélices alfa . Permite la asociación a la membrana . [43]

Véase también

Referencias

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR015409
  1. ^ Holmes RS, Goldberg E (octubre de 2009). "Análisis computacional de las deshidrogenasas lácticas de mamíferos: LDH de humanos, ratones, zarigüeyas y ornitorrincos". Computational Biology and Chemistry . 33 (5): 379–85. doi :10.1016/j.compbiolchem.2009.07.006. PMC 2777655 . PMID  19679512. 
  2. ^ Wilks HM, Holbrook JJ (diciembre de 1988). "Una malato deshidrogenasa específica y altamente activa mediante el rediseño de una estructura de lactato deshidrogenasa". Science . 242 (4885): 1541–44. Bibcode :1988Sci...242.1541W. doi :10.1126/science.3201242. PMID  3201242.
  3. ^ Eventoff W, Rossmann MG, Taylor SS, Torff HJ, Meyer H, Keil W, et al. (julio de 1977). "Adaptaciones estructurales de las isoenzimas de la lactato deshidrogenasa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (7): 2677–81. Bibcode :1977PNAS...74.2677E. doi : 10.1073/pnas.74.7.2677 . PMC 431242 . PMID  197516. 
  4. ^ ab Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, et al. (septiembre de 2014). "Una base de datos de empalme y transcriptoma de secuenciación de ARN de glía, neuronas y células vasculares de la corteza cerebral". The Journal of Neuroscience . 34 (36): 11929–47. doi :10.1523/JNEUROSCI.1860-14.2014. PMC 4152602 . PMID  25186741. 
  5. ^ Van Eerd JP, Kreutzer EK (1996). Klinische Chemie para Analisten del 2 . págs. 138-139. ISBN 978-90-313-2003-5.
  6. ^ ab Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). "La lactato deshidrogenasa peroxisomal se genera mediante lectura transcripcional en mamíferos". eLife . 3 : e03640. doi : 10.7554/eLife.03640 . PMC 4359377 . PMID  25247702. 
  7. ^ Chapman AD, Cortés A, Dafforn TR, Clarke AR, Brady RL (1999). "Base estructural de la especificidad del sustrato en las malato deshidrogenasas: estructura cristalina de un complejo ternario de malato deshidrogenasa citoplasmática porcina, alfa-cetomalonato y tetrahidroNAD". J Mol Biol . 285 (2): 703–12. doi : 10.1006/jmbi.1998.2357 . PMID  10075524.
  8. ^ Madern D (2002). "Evolución molecular dentro de la superfamilia de la L-malato y la L-lactato deshidrogenasa". J Mol Evol . 54 (6): 825–40. Bibcode :2002JMolE..54..825M. doi :10.1007/s00239-001-0088-8. PMID  12029364. S2CID  469660.
  9. ^ Selwood T, Jaffe EK (marzo de 2012). "Homooligómeros disociativos dinámicos y el control de la función proteica". Arch. Biochem. Biophys . 519 (2): 131–43. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769 . PMID  22182754. 
  10. ^ Spriet LL, Howlett RA, Heigenhauser GJ (2000). "Un enfoque enzimático para la producción de lactato en el músculo esquelético humano durante el ejercicio". Med Sci Sports Exerc . 32 (4): 756–63. doi : 10.1097/00005768-200004000-00007 . PMID  10776894.
  11. ^ Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). "El PGC-1α del músculo esquelético controla la homeostasis del lactato en todo el cuerpo a través de la activación dependiente del receptor α relacionado con el estrógeno de LDH B y la represión de LDH A". Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode :2013PNAS..110.8738S. doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC 3666691 . PMID  23650363. 
  12. ^ "Deficiencia de lactato deshidrogenasa". Genetics Home Reference . 29 de febrero de 2016 . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  13. ^ "Enfermedades – Enfermedades metabólicas – Causas/herencia". Asociación de Distrofia Muscular . 18 de diciembre de 2015. Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  14. ^ Millar DB, Frattali V, Willick GE (junio de 1969). "La estructura cuaternaria de la lactato deshidrogenasa. I. El peso molecular de la subunidad y la asociación reversible a pH ácido". Bioquímica . 8 (6): 2416–21. doi :10.1021/bi00834a025. PMID  5816379.
  15. ^ Kanno T, Sudo K, Maekawa M, Nishimura Y, Ukita M, Fukutake K (marzo de 1988). "Deficiencia de la subunidad M de la lactato deshidrogenasa: un nuevo tipo de miopatía hereditaria por esfuerzo". Clinica Chimica Acta; Revista internacional de química clínica . 173 (1): 89–98. doi :10.1016/0009-8981(88)90359-2. PMID  3383424.
  16. ^ "Mioglobinuria; Rabdomiólisis". neuromuscular.wustl.edu . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  17. ^ Hoffmann GF (1 de enero de 2002). Enfermedades metabólicas hereditarias. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2900-0.
  18. ^ ab "Glucogenosis". neuromuscular.wustl.edu . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  19. ^ "Enfermedad por almacenamiento de glucógeno XI – Afecciones – GTR – NCBI" www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  20. ^ "Gen LDHB". Genetics Home Reference . 29 de febrero de 2016 . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  21. ^ "Lactato deshidrogenasa – Manual enzimático de Worthington" www.worthington-biochem.com . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  22. ^ "Entrada OMIM n.° 614128: DEFICIENCIA DE LACTATO DESHIDROGENASA B; LDHBD". www.omim.org . Consultado el 2 de marzo de 2016 .
  23. ^ Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Fatiga muscular y su relación con la acumulación de lactato y la actividad de LDH en el hombre". Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. doi :10.1111/j.1748-1716.1978.tb06235.x. PMID  716962.
  24. ^ Juel C, Klarskov C, Nielsen JJ, Krustrup P, Mohr M, Bangsbo J (2004). "Efecto del entrenamiento intermitente de alta intensidad en la liberación de lactato e H+ del músculo esquelético humano". Am J Physiol Endocrinol Metab . 286 (2): E245-51. CiteSeerX 10.1.1.336.372 . doi :10.1152/ajpendo.00303.2003. PMID  14559724. 
  25. ^ ab Resultados de análisis de sangre: rangos normales Archivado el 2 de noviembre de 2012 en Wayback Machine. Bloodbook.Com
  26. ^ ab Nöhring FJ (2004). Langenscheidt Fachwörterbuch Medizin kompakt Englisch englisch-deutsch, deutsch-englisch (2ª ed.). Berlín: Elsevier, Urban&FischerVerlag. ISBN 978-3-437-15120-0.
  27. ^ abc "Laborationslista" [Lista de laboratorios (Lista de rangos de referencia)] (PDF) . Hospital Universitario de Uppsala . 22 de abril de 2008. Artnr 40284 Sj74a.
  28. ^ abcdefghijkl «Lactato deshidrogenasa (LD)». Pruebas de laboratorio en línea . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  29. ^ Keltz E, Khan FY, Mann G (octubre de 2013). "Rabdomiólisis. El papel de los factores diagnósticos y pronósticos". Revista de músculos, ligamentos y tendones . 3 (4): 303–312. doi :10.32098/mltj.04.2013.11. PMC 3940504. PMID  24596694 . 
  30. ^ Stanford Cancer Center. "Diagnóstico del cáncer: comprensión del cáncer". Comprensión del cáncer . Stanford Medicine.
  31. ^ "Prueba de lactato deshidrogenasa: Enciclopedia Médica MedlinePlus". MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  32. ^ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (julio de 2002). "Nivel sérico de LDH como pista para el diagnóstico de histoplasmosis". AIDS Read . 12 (7): 317–21. PMID  12161854.
  33. ^ Heffner JE, Brown LK, Barbieri CA (abril de 1997). "Valor diagnóstico de las pruebas que discriminan entre derrames pleurales exudativos y trasudativos. Investigadores principales del estudio". Chest . 111 (4): 970–80. doi :10.1378/chest.111.4.970. PMID  9106577.
  34. ^ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (octubre de 1972). "Derrames pleurales: la separación diagnóstica de trasudados y exudados". Ann. Intern. Med . 77 (4): 507–13. doi :10.7326/0003-4819-77-4-507. PMID  4642731.
  35. ^ ab Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (noviembre de 2001). "¿El líquido pleural es trasudado o exudado? Una revisión de los criterios de diagnóstico". Thorax . 56 (11): 867–70. doi :10.1136/thorax.56.11.867. PMC 1745948 . PMID  11641512. 
  36. ^ Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (marzo de 2002). "¿Es el gradiente de albúmina o la relación entre albúmina de líquido y suero mejor que la lactato deshidroginasa del líquido pleural en el diagnóstico de la separación del derrame pleural?". BMC Pulm Med . 2 : 1. doi : 10.1186/1471-2466-2-1 . PMC 101409. PMID  11914151 . 
  37. ^ Stein JH (1998). Medicina interna. Elsevier Health Sciences. págs. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4. Recuperado el 12 de agosto de 2013 .
  38. ^ Warburg O (1956). "Sobre el origen de las células cancerosas". Science . 123 (3191): 309–14. Bibcode :1956Sci...123..309W. doi :10.1126/science.123.3191.309. PMID  13298683.
  39. ^ Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, et al. (1997). "Señalización mitogénica mediada por oxidantes en fibroblastos transformados por Ras". Science . 275 (5306): 1649–52. doi :10.1126/science.275.5306.1649. PMID  9054359. S2CID  19733670.
  40. ^ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). "La unión covalente de 4-hidroxi-2-nonenal a la lactato deshidrogenasa disminuye la formación de NADH y la actividad reductora de la metmioglobina". J Agric Food Chem . 62 (9): 2112–7. doi :10.1021/jf404900y. PMID  24552270.
  41. ^ Xu HN, Kadlececk S, Profka H, ​​Glickson JD, Rizi R, Li LZ (2014). "¿Es el lactato elevado un indicador de riesgo metastásico tumoral? Un estudio piloto de MRS utilizando (13)C-piruvato hiperpolarizado". Acad Radiol . 21 (2): 223–31. doi :10.1016/j.acra.2013.11.014. PMC 4169113 . PMID  24439336. 
  42. ^ Kim HS, Lee HE, Yang HK, Kim WH (2014). "La alta expresión de lactato deshidrogenasa 5 se correlaciona con la alta expresión del factor de crecimiento vascular endotelial tumoral y estromal en el cáncer gástrico". Pathobiology . 81 (2): 78–85. doi : 10.1159/000357017 . PMID  24401755.
  43. ^ Dym O, Pratt EA, Ho C, Eisenberg D (agosto de 2000). "La estructura cristalina de la D-lactato deshidrogenasa, una enzima respiratoria de membrana periférica". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (17): 9413–8. Bibcode :2000PNAS...97.9413D. doi : 10.1073/pnas.97.17.9413 . PMC 16878 . PMID  10944213. 

Lectura adicional

  • Johnson WT, Canfield WK (1985). "Absorción y excreción intestinal de zinc en ratas diabéticas ingeridas con estreptozotocina, según la influencia del zinc y las proteínas en la dieta". J Nutr . 115 (9): 1217–27. doi :10.1093/jn/115.9.1217. PMID  3897486.
  • Ein SH, Mancer K, Adeyemi SD (1985). "Teratoma sacrococcígeo maligno (tumor del seno endodérmico y del saco vitelino) en lactantes y niños: una revisión de 32 años". J Pediatr Surg . 20 (5): 473–7. doi :10.1016/s0022-3468(85)80468-1. PMID  3903096.
  • Azuma M, Shi M, Danenberg KD, Gardner H, Barrett C, Jacques CJ, et al. (2007). "Los niveles séricos de lactato deshidrogenasa y la glucólisis se correlacionan significativamente con la expresión de VEGFA y VEGFR en pacientes con cáncer colorrectal metastásico". Farmacogenómica . 8 (12): 1705–13. doi :10.2217/14622416.8.12.1705. PMID  18086000.
  • Masepohl B, Klipp W, Pühler A (1988). "Caracterización genética y análisis de secuencia de la región duplicada del gen nifA/nifB de Rhodobacter capsulatus". Mol Gen Genet . 212 (1): 27–37. doi :10.1007/bf00322441. PMID  2836706. S2CID  21009965.
  • Galardo MN, Regueira M, Riera MF, Pellizzari EH, Cigorraga SB, Meroni SB (2014). "El lactato regula la función de las células germinales masculinas de rata a través de especies reactivas de oxígeno". PLOS ONE . ​​9 (1): e88024. Bibcode :2014PLoSO...988024G. doi : 10.1371/journal.pone.0088024 . PMC  3909278 . PMID  24498241.
  • Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Fatiga muscular y su relación con la acumulación de lactato y la actividad de LDH en el hombre". Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. doi :10.1111/j.1748-1716.1978.tb06235.x. PMID  716962.
  • Beck O, Jernström B, Martinez M, Repke DB (1988). "Estudio in vitro de la hidroxilación aromática de 1-metiltetrahidro-beta-carbolina (mettriptolina) en ratas". Chem Biol Interact . 65 (1): 97–106. Bibcode :1988CBI....65...97B. doi :10.1016/0009-2797(88)90034-8. PMID  3345575.
  • Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). "El PGC-1α del músculo esquelético controla la homeostasis del lactato en todo el cuerpo a través de la activación dependiente del receptor α relacionado con el estrógeno de LDH B y la represión de LDH A". Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode :2013PNAS..110.8738S. doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC  3666691 . PMID  23650363.
  • Robergs RA, Ghiasvand F, Parker D (2004). "Bioquímica de la acidosis metabólica inducida por el ejercicio". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 287 (3): R502-16. doi :10.1152/ajpregu.00114.2004. PMID  15308499. S2CID  2745168.
  • Kresge N, Simoni RD, Hill RL (2005). "Otto Fritz Meyerhof y la elucidación de la vía glucolítica". J Biol Chem . 280 (4): e3. doi : 10.1016/S0021-9258(20)76366-0 . PMID  15665335.
  • Medios relacionados con la lactato deshidrogenasa en Wikimedia Commons
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactato_deshidrogenasa&oldid=1228548891"