Incretina
Las incretinas son un grupo de hormonas metabólicas que estimulan la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Las incretinas se liberan después de comer y aumentan la secreción de insulina liberada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans mediante un mecanismo dependiente de la glucosa en sangre . [1]
Algunas incretinas ( GLP-1 ) también inhiben la liberación de glucagón de las células alfa de los islotes de Langerhans . Además, ralentizan la velocidad de absorción de nutrientes en el torrente sanguíneo al reducir el vaciamiento gástrico y pueden reducir directamente la ingesta de alimentos. Los dos principales péptidos candidatos que cumplen los criterios para una incretina son los péptidos intestinales péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y péptido inhibidor gástrico (GIP, también conocido como: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). GIP es producido y secretado en la circulación sanguínea por las células K , es decir, células individuales ubicadas en la mucosa del duodeno y el yeyuno superior del tracto gastrointestinal superior , mientras que GLP1 es producido y secretado en la sangre por células L ubicadas en la mucosa de los tractos gastrointestinales inferiores intestino delgado y grueso . [1] [2] Los ácidos grasos de cadena corta (principalmente los ácidos acético , propiónico y butírico ), que forman los microorganismos en los intestinos, se unen a los receptores FFAR2 y FFAR3 en las células K y L para estimular su respectiva producción y secreción de GIP [3] y GLP-1. [4] Tanto el GLP-1 como el GIP son rápidamente inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y son miembros de la superfamilia de péptidos de glucagón. [5] [6] [7]
Usos médicos
Los medicamentos a base de incretinas se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 así como en el manejo de la obesidad .
La mayoría de los primeros agentes dirigidos a las incretinas que se aprobaron pertenecían a la clase de inhibidores de la DPP-4 ; estos inhiben la DPP-4 y, por lo tanto, impiden la degradación enzimática de GLP-1 y GIP. El primer medicamento de esta clase, la sitagliptina , recibió la aprobación de la FDA en 2006 para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Los análogos de GLP-1 actúan principalmente como agonistas del receptor de GLP-1 y, por lo tanto, son insulinotrópicos. La exenatida fue el primer fármaco de esta clase que se utilizó en el tratamiento de la diabetes tipo 2; recibió la aprobación de la FDA por primera vez en 2005. Más recientemente, se han desarrollado análogos de GLP-1 de acción más prolongada y más potentes, en particular la semaglutida , que recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2017. Posteriormente, se aprobó para el manejo de la obesidad . En 2021, estuvo entre los 100 medicamentos más recetados en los Estados Unidos.
La tirzepatida (Mounjaro) es un potente análogo de GIP con actividad agonista en los receptores de GIP y GLP-1. Fue aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en los Estados Unidos en mayo de 2022 y para el manejo de la obesidad en noviembre de 2023.
Efecto incretina
El efecto incretina describe el fenómeno por el cual la ingesta oral de glucosa provoca una mayor respuesta de insulina en comparación con la glucosa introducida por vía intravenosa que produce los mismos niveles de glucosa sérica. [8]
Historia
En 1932, el fisiólogo belga Jean La Barre utilizó la palabra "incretina" para designar una hormona intestinal que estimula el páncreas endocrino , incluida la liberación de insulina . [9] También propuso que dichas incretinas podrían utilizarse como tratamiento para la diabetes mellitus. [9]
Véase también
Referencias
- ^ ab Nauck MA, Meier JJ (febrero de 2018). "Hormonas incretinas: su papel en la salud y la enfermedad". Diabetes, obesidad y metabolismo . 20 (Supl. 1): 5–21. doi : 10.1111/dom.13129 . PMID 29364588.
- ^ Jorsal T, Rhee NA, Pedersen J, Wahlgren CD, Mortensen B, Jepsen SL, Jelsing J, Dalbøge LS, Vilmann P, Hassan H, Hendel JW, Poulsen SS, Holst JJ, Vilsbøll T, Knop FK (febrero de 2018). "Células enteroendocrinas K y L en individuos sanos y con diabetes tipo 2". Diabetología . 61 (2): 284–294. doi : 10.1007/s00125-017-4450-9 . PMID 28956082.
- ^ Iwasaki K, Harada N, Sasaki K, Yamane S, Iida K, Suzuki K, Hamasaki A, Nasteska D, Shibue K, Joo E, Harada T, Hashimoto T, Asakawa Y, Hirasawa A, Inagaki N (marzo de 2015). "El receptor de ácidos grasos libres GPR120 se expresa altamente en las células K enteroendocrinas de la parte superior del intestino delgado y tiene un papel fundamental en la secreción de GIP después de la ingestión de grasas". Endocrinología . 156 (3): 837–46. doi :10.1210/en.2014-1653. hdl : 2433/215430 . PMID 25535828.
- ^ Kim YA, Keogh JB, Clifton PM (junio de 2018). "Probióticos, prebióticos, simbióticos y sensibilidad a la insulina". Nutrition Research Reviews . 31 (1): 35–51. doi : 10.1017/S095442241700018X . PMID 29037268.
- ^ Drucker DJ , Nauck MA (noviembre de 2006). "El sistema incretino: agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 e inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 en la diabetes tipo 2". Lancet . 368 (9548): 1696–705. doi :10.1016/S0140-6736(06)69705-5. PMID 17098089. S2CID 25748028.
- ^ Amori RE, Lau J, Pittas AG (julio de 2007). "Eficacia y seguridad de la terapia con incretinas en la diabetes tipo 2: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 298 (2): 194–206. doi :10.1001/jama.298.2.194. PMID 17622601.
- ^ Rang HP, Ritter JM, Flower R, Henderson G (2016). Farmacología de Rang y Dale (8.ª ed.). Reino Unido: Elsevier Churchill Livingstone. pág. 385. ISBN 9780702053627.OCLC 903083639 .
- ^ Nauck, Michael A; Meier, Juris J (junio de 2016). "El efecto incretina en individuos sanos y en aquellos con diabetes tipo 2: fisiología, fisiopatología y respuesta a intervenciones terapéuticas". The Lancet Diabetes & Endocrinology . 4 (6): 525–536. doi :10.1016/s2213-8587(15)00482-9. ISSN 2213-8587. PMID 26876794.
- ^ ab Rehfeld JF (16 de julio de 2018). "El origen y la comprensión del concepto de incretina". Frontiers in Endocrinology . 9 : 387. doi : 10.3389/fendo.2018.00387 . PMC 6054964 . PMID 30061863.
