Latencia del virus
Ability of some viruses to lie dormant within a cell

La latencia viral (o latencia viral ) es la capacidad de un virus patógeno de permanecer latente dentro de una célula, denominada parte lisogénica del ciclo de vida viral. [1] Una infección viral latente es un tipo de infección viral persistente que se distingue de una infección viral crónica . La latencia es la fase en los ciclos de vida de ciertos virus en la que, después de la infección inicial, cesa la proliferación de partículas virales. Sin embargo, el genoma viral no se erradica. El virus puede reactivarse y comenzar a producir grandes cantidades de progenie viral (la parte lítica del ciclo de vida viral ) sin que el huésped se vuelva a infectar con un nuevo virus externo, y permanece dentro del huésped indefinidamente. [2]

La latencia del virus no debe confundirse con la latencia clínica durante el período de incubación, cuando el virus no está latente.

Mecanismos

Latencia episomal

La latencia episomal se refiere al uso de episomas genéticos durante la latencia. En este tipo de latencia, los genes virales se estabilizan y flotan en el citoplasma o el núcleo como objetos distintos, ya sea como estructuras lineales o en forma de lazo [ se necesita una aclaración (jerga complicada) ] . La latencia episomal es más vulnerable a la degradación de los ribozimas o de genes extraños del huésped que la latencia proviral (ver a continuación).

Virus del herpes

Un ejemplo es la familia de virus del herpes, Herpesviridae , todos los cuales establecen una infección latente. Los virus del herpes incluyen el virus de la varicela y los virus del herpes simple (HSV-1, HSV-2), todos los cuales establecen una latencia episomal en las neuronas y dejan material genético lineal flotando en el citoplasma . [3]

Virus de Epstein-Barr

La subfamilia Gammaherpesvirinae está asociada con la latencia episomal establecida en células del sistema inmune , como las células B en el caso del virus de Epstein-Barr . [3] [4] La reactivación lítica del virus de Epstein-Barr (que puede deberse a quimioterapia o radiación) puede resultar en inestabilidad del genoma y cáncer . [5]

Virus del herpes simple

En el caso del herpes simple (VHS), se ha demostrado que el virus se fusiona con el ADN de las neuronas, como los ganglios nerviosos [6] o las neuronas, y el VHS se reactiva incluso ante un aflojamiento menor de la cromatina con el estrés [7], aunque la cromatina se compacta (se vuelve latente) ante la privación de oxígeno y nutrientes. [8]

Citomegalovirus

El citomegalovirus (CMV) establece una latencia en las células progenitoras mieloides y se reactiva por la inflamación . [9] La inmunosupresión y la enfermedad crítica ( en particular la sepsis ) a menudo resultan en la reactivación del CMV. [10] La reactivación del CMV se observa comúnmente en pacientes con colitis grave . [11]

Ventajas y desventajas

Las ventajas de la latencia episomal incluyen el hecho de que el virus puede no necesitar entrar en el núcleo celular y, por lo tanto, puede evitar que el dominio nuclear 10 (ND10) active el interferón a través de esa vía.

Las desventajas incluyen una mayor exposición a las defensas celulares, lo que lleva a una posible degradación del gen viral a través de enzimas celulares . [12]

Reactivación

La reactivación puede deberse al estrés, a la luz ultravioleta , etc. [13]

Latencia proviral

Un provirus es un genoma viral que está integrado en el ADN de una célula huésped.

Ventajas y desventajas

Las ventajas incluyen la división automática de la célula huésped, lo que da como resultado la replicación de los genes del virus, y el hecho de que es casi imposible eliminar un provirus integrado de una célula infectada sin matarla . [ 14]

Una desventaja de este método es la necesidad de entrar en el núcleo (y la necesidad de proteínas de empaquetamiento que lo permitan). Sin embargo, los virus que se integran en el genoma de la célula huésped pueden permanecer allí mientras la célula viva.

VIH

Uno de los virus más estudiados que presenta latencia viral es el VIH . El VIH utiliza la transcriptasa inversa para crear una copia de ADN de su genoma de ARN. La latencia del VIH permite al virus evitar en gran medida el sistema inmunológico. Al igual que otros virus que se vuelven latentes, normalmente no causa síntomas mientras está latente. El VIH en latencia proviral es casi imposible de atacar con medicamentos antirretrovirales . Se están desarrollando varias clases de agentes de reversión de latencia (LRA) para su posible uso en estrategias de choque y muerte en las que los reservorios celulares infectados latentemente se reactivarían (el choque) para que el tratamiento antiviral pudiera surtir efecto (la muerte). [15]

Manteniendo la latencia

Tanto la latencia proviral como la episomal pueden requerir mantenimiento para la continuidad de la infección y la fidelidad de los genes virales. La latencia generalmente se mantiene mediante genes virales expresados ​​principalmente durante la latencia. La expresión de estos genes asociados a la latencia puede funcionar para evitar que el genoma viral sea digerido por las ribozimas celulares o que el sistema inmunológico lo descubra . Ciertos productos genéticos virales ( transcripciones de ARN como ARN no codificantes y proteínas) también pueden inhibir la apoptosis o inducir el crecimiento y la división celular para permitir que se produzcan más copias de la célula infectada. [16]

Un ejemplo de dicho producto genético son las transcripciones asociadas a la latencia (LAT) en el virus del herpes simple, que interfieren con la apoptosis al regular negativamente una serie de factores del huésped, incluido el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) e inhibir la vía apoptótica. [17]

Se podría atribuir un cierto tipo de latencia a los retrovirus endógenos . Estos virus se han incorporado al genoma humano en un pasado lejano y ahora se transmiten a través de la reproducción. En general, estos tipos de virus han evolucionado mucho y han perdido la expresión de muchos productos genéticos. [18] Algunas de las proteínas expresadas por estos virus han coevolucionado con las células huésped para desempeñar papeles importantes en los procesos normales. [19]

Ramificaciones

Si bien la latencia viral no muestra una eliminación viral activa ni causa patologías o síntomas , el virus aún puede reactivarse a través de activadores externos (luz solar, estrés, etc.) para causar una infección aguda . En el caso del virus del herpes simple, que generalmente infecta a una persona de por vida, un serotipo del virus se reactiva ocasionalmente para causar herpes labial . Aunque las llagas se resuelven rápidamente por el sistema inmunológico, pueden ser una molestia menor de vez en cuando. En el caso del virus de la varicela zóster , después de una infección aguda inicial ( varicela ), el virus permanece latente hasta que se reactiva como herpes zóster .

Las ramificaciones más graves de una infección latente podrían ser la posibilidad de transformar la célula y forzarla a una división celular descontrolada . Esto es el resultado de la inserción aleatoria del genoma viral en el propio gen del huésped y la expresión de factores de crecimiento celular del huésped para el beneficio del virus. En un evento notable, esto sucedió durante una terapia génica mediante el uso de vectores retrovirales en el Hospital Necker de París , donde veinte niños recibieron tratamiento para un trastorno genético , después de lo cual cinco desarrollaron síndromes similares a la leucemia . [20]

Virus del papiloma humano

Esto también se observa en las infecciones del virus del papiloma humano , en las que la infección persistente puede provocar cáncer de cuello uterino como resultado de la transformación celular . [21] [22] [23]

VIH

En el campo de la investigación del VIH , la latencia proviral en tipos específicos de células de larga vida es la base del concepto de uno o más reservorios virales, que se refieren a lugares (tipos de células o tejidos) caracterizados por la persistencia del virus latente. En concreto, la presencia de VIH con capacidad de replicación en células T CD4 positivas en reposo permite que este virus persista durante años sin evolucionar a pesar de la exposición prolongada a fármacos antirretrovirales. [24] Este reservorio latente de VIH puede explicar la incapacidad del tratamiento antirretroviral para curar la infección por VIH. [24] [25] [26] [27]

Véase también

Referencias

  1. ^ Villarreal, Luis P. (2005). Los virus y la evolución de la vida. Washington, ASM Press.
  2. ^ NJ Dimmock et al. "Introducción a la virología moderna, sexta edición". Blackwell Publishing, 2007.
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