Resistencia a la proteína C activada
Condición médica
Resistencia a la proteína C activada (APCR)
Vía anticoagulante de la proteína C : la trombina que escapa de un sitio de lesión vascular se une a su receptor trombomodulina (TM) en la superficie celular intacta. Como resultado, la trombina pierde sus propiedades procoagulantes y, en su lugar, se convierte en un potente activador de la proteína C. La proteína C activada (APC) funciona como un anticoagulante circulante, que degrada e inactiva específicamente los factores Va y VIIIa unidos a fosfolípidos. Esto regula de manera efectiva la cascada de coagulación y limita la formación de coágulos en los sitios de lesión vascular. T = Trombina, PC = Proteína C, Proteína C activada = APC, PS = Proteína S
EspecialidadHematología

La resistencia a la proteína C activada ( APCR ) es una hipercoagulabilidad (una mayor tendencia de la sangre a coagularse) caracterizada por una falta de respuesta a la proteína C activada (APC), que normalmente ayuda a prevenir la coagulación excesiva de la sangre. Esto da como resultado un mayor riesgo de trombosis venosa (coágulos de sangre en las venas), lo que da lugar a afecciones médicas como trombosis venosa profunda (generalmente en la pierna) y embolia pulmonar (en el pulmón, que puede causar la muerte). [1] La causa más común de resistencia hereditaria a la APC es la mutación del factor V Leiden .

Presentación

Condiciones asociadas

Se estima que un 64 por ciento de los pacientes con tromboembolia venosa pueden tener resistencia a la APC. [2] [ necesita actualización ]

Genética

El trastorno puede ser adquirido o hereditario, teniendo la forma hereditaria un patrón de herencia autosómico dominante . [3]

Fisiopatología

La APC (con proteína S como cofactor) degrada el factor Va y el factor VIIIa . La resistencia a la APC es la incapacidad de la proteína C para escindir el factor Va y/o el factor VIIIa , lo que permite una mayor duración de la generación de trombina y puede conducir a un estado de hipercoagulabilidad. Esto puede ser hereditario o adquirido. [4] La forma hereditaria más conocida y más común es el factor V Leiden , que es responsable de más del 95% de los casos. [5] Otras causas genéticas incluyen el factor V Cambridge (VThr306) y el haplotipo del factor V HR2 (mutación A4070G). [5] [6] Las formas adquiridas de resistencia a la APC ocurren en presencia de concentraciones elevadas del factor VIII. [ cita requerida ] Se ha descubierto que los anticuerpos antifosfolípidos , [5] el embarazo y ciertas formas de terapia con estrógenos , como las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol , producen resistencia adquirida a la APC. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [ citas excesivas ]

Diagnóstico

La resistencia a la APC se puede evaluar mediante una prueba de resistencia a la APC . [15] Hay dos tipos de pruebas de resistencia a la APC con diferentes propiedades: la prueba basada en tromboplastina parcial activada (aPTT) y la prueba basada en el potencial de trombina endógena (ETP). [9] [10] [11] [16]

Tratamiento

Las personas asintomáticas con resistencia a la APC (p. ej., factor V Leiden heterocigoto ) normalmente no reciben tratamiento a menos que también estén presentes factores de riesgo adicionales de trombosis . [17] Un ejemplo es la cirugía , en la que se puede utilizar anticoagulación perioperatoria a corto plazo. [17] Sin embargo, las personas con factor V Leiden homocigoto y las personas con factor V Leiden heterocigoto que tienen una afección trombofílica adicional (p. ej., deficiencia de antitrombina , deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S ) deben considerarse para una terapia anticoagulante oral de por vida . [17] Las personas con resistencia a la APC y TVP inicial se tratan con un régimen anticoagulante estándar, por ejemplo, terapia con heparina intravenosa seguida de anticoagulación oral. [17]

Referencias

  1. ^ Dahlbäck B (2003). "El descubrimiento de la resistencia a la proteína C activada". J. Thromb. Haemost . 1 (1): 3–9. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00016.x . PMID  12871530. S2CID  2147784.
  2. ^ Sheppard DR (2000). "Resistencia a la proteína C activada: el factor de riesgo más común de tromboembolia venosa". J Am Board Fam Pract . 13 (2): 111–5. doi : 10.3122/15572625-13-2-111 . PMID  10764192. S2CID  20016675.
  3. ^ Koster T, Rosendaal FR, De Ronde H, Briët E, Vandenbroucke JP, Bertina RM (diciembre de 1993). "Trombosis venosa por mala respuesta anticoagulante a la proteína C activada: estudio de trombofilia de Leiden". Lanceta . 342 (8886–8887): 1503–6. doi :10.1016/S0140-6736(05)80081-9. ISSN  0140-6736. PMID  7902898. S2CID  54283312.
  4. ^ Nicolaes GA, Dahlbäck B (2003). "Resistencia a la proteína C activada congénita y adquirida". Semin Vasc Med . 3 (1): 33–46. doi :10.1055/s-2003-38331. PMID  15199491.
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